中成藥治療慢性萎縮性胃炎的網(wǎng)狀Meta分析

王超雷 梁遠(yuǎn)峰 羅 緒 陳雪晴 彭卓崳 李桂賢　

中成藥治療慢性萎縮性胃炎的網(wǎng)狀Meta分析

王超雷1梁遠(yuǎn)峰1羅 緒1陳雪晴1彭卓崳2李桂賢2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的：系統(tǒng)性評(píng)價(jià)中成藥治療慢性萎縮性胃炎的可靠性以及有效性。方法：通過計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIP、CBM、WOS、WAN FANG DATA、PUBMED等數(shù)據(jù)庫中成藥治療慢性萎縮性胃炎的RCT研究，檢索時(shí)間設(shè)置為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年3月，由兩名研究人員合作篩選文獻(xiàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，當(dāng)意見出現(xiàn)分歧時(shí)，由第3位研究者參與討論完成。借助RevMan 5.3軟件做文獻(xiàn)質(zhì)量與風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估，Stata 16軟件對(duì)整理的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，運(yùn)用R軟件（4.0.5版本）繪制不同干預(yù)措施下的等級(jí)圖。結(jié)果：最終納入22項(xiàng)RCTs與16項(xiàng)半RCTs，共3 884例患者，包括7種中成藥。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在改善臨床癥狀方面，優(yōu)先選擇楓蓼腸胃康膠囊；香砂養(yǎng)胃丸對(duì)于改善內(nèi)鏡下黏膜情況有明顯優(yōu)勢(shì)；改善病理組織學(xué)方面氣滯胃痛顆粒較優(yōu)；抗Hp方面作用明顯的是枳術(shù)寬中膠囊。結(jié)論：在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中成藥可以提升慢性萎縮性胃炎的臨床療效。但各種中成藥所納入的研究質(zhì)量存在差異，項(xiàng)目研究結(jié)果需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CTs來進(jìn)一步驗(yàn)證。

慢性萎縮性胃炎；網(wǎng)狀Meta分析；中成藥；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

引言

慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，主要以胃脘部脹滿、疼痛，燒心，噯氣，食欲不振，或消化不良，貧血等為臨床表現(xiàn)，其主要的病理特征是胃組織顯著炎癥細(xì)胞浸潤，固有腺體破壞、排列紊亂、數(shù)量減少，或伴有腸上皮化生、異型增生，是一種多致病因素性疾病及胃癌癌前病變[1]。目前慢性萎縮性胃炎的治療仍然以藥物治療為主，如胃黏膜保護(hù)劑、抑酸藥、根除幽門螺旋桿菌、胃腸動(dòng)力藥、維生素類藥物等[2]。長期使用上述常規(guī)西藥治療，雖然療效顯著，但會(huì)產(chǎn)生耐藥情況和毒副作用。大量臨床研究表明，常規(guī)西藥配合使用中成藥，往往起到事半功倍的效果。

目前市場(chǎng)上治療慢性萎縮性胃炎的中成藥較多，因此如何正確地選擇中成藥是臨床醫(yī)生面臨的巨大難題。大量臨床實(shí)踐證明中成藥治療慢性萎縮性胃炎的療效顯著，但大多集中于中成藥與常規(guī)西藥的對(duì)比，對(duì)于不同中成藥間療效比較的研究尚屬空缺。因此本研究在網(wǎng)狀Meta分析的基礎(chǔ)上，對(duì)比多種中成藥治療慢性萎縮性胃炎的療效，總結(jié)不良反應(yīng)，以期為臨床用藥提供最優(yōu)參考與循證醫(yī)學(xué)支撐。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

由2位研究者獨(dú)立使用計(jì)算機(jī)檢索包括CNKI、VIP、CBM、WOS、WAN FANG DATA、PUBMED等數(shù)據(jù)庫中成藥治療慢性萎縮性胃炎的RCT研究，檢索時(shí)間設(shè)置為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年3月，中文檢索詞包括中成藥、慢性萎縮性胃炎、臨床觀察、療效觀察、膠囊、片、丸、顆粒、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等，英文檢索詞包括Chinese patent medicine、randomized controlled trial、CAG、capsule、clinical observation等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：中成藥治療慢性萎縮性胃炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。（2）研究對(duì)象：同《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[3]中診斷相符的患者，性別、病程、年齡、Hp感染、黏膜病理類型不限。（3）干預(yù)措施：對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，主要包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素、胃腸動(dòng)力藥、維生素類藥，治療組采用經(jīng)過國家藥物監(jiān)管部門批準(zhǔn)合法上市的中成藥和常規(guī)西藥。（4）結(jié)局指標(biāo)：臨床癥狀體征的總改善有效率、內(nèi)鏡下胃黏膜炎癥的恢復(fù)情況、病理組織學(xué)改善情況、Hp根除情況，以及不良反應(yīng)。只要符合以上任意一項(xiàng)指標(biāo)即可納入研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）以中成藥治療慢性萎縮性胃炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)、涉及一稿多發(fā)的文獻(xiàn)、療效觀察、個(gè)案報(bào)道、會(huì)議論文，以及非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)類文章。（2）同指南上慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)不符，或者是慢性萎縮性胃炎合并有其他系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)。（3）干預(yù)措施單純使用中成藥治療或聯(lián)合中醫(yī)其他治法、臨床療效標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)局指標(biāo)不符或資料報(bào)告缺失無法正常獲取的文獻(xiàn)。（4）為保證研究結(jié)果的客觀真實(shí)性，排除隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)少于2篇的中成藥。

1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

本項(xiàng)研究由2位研究人員合作篩選文獻(xiàn)，通過初步篩選后進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，若研究人員意見出現(xiàn)分歧，則由第3位研究者參與討論完成。通過NoteExpress排除重復(fù)文獻(xiàn)，下載文獻(xiàn)，合并不同檢索詞下獲取的文獻(xiàn)，建立文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，然后由兩名研究者瀏覽文獻(xiàn)題目、摘要、全文，進(jìn)一步篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。提取的資料內(nèi)容：文獻(xiàn)名稱、第一作者、發(fā)表年份、研究中對(duì)象特征（性別、年齡、病程）、病例數(shù)、結(jié)局指標(biāo)、干預(yù)措施、不良反應(yīng)、偏倚風(fēng)險(xiǎn)等。

1.5 質(zhì)量評(píng)價(jià)

使用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.3推薦的質(zhì)量評(píng)估工具[4]，對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)價(jià)內(nèi)容分為隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、研究對(duì)象盲法、數(shù)據(jù)完整性、結(jié)果評(píng)價(jià)盲法、選擇性報(bào)告、其他來源偏倚共7個(gè)方面，并對(duì)每一方面內(nèi)容作出低風(fēng)險(xiǎn)（low risk）、不明風(fēng)險(xiǎn)（unclear risk）和高風(fēng)險(xiǎn)（high risk）判斷，然后通過分析軟件Revman 5.3制作偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.3軟件做文獻(xiàn)質(zhì)量與風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估；用軟件 Stata 16軟件對(duì)整理的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；用R4.0.5繪制不同干預(yù)措施的等級(jí)圖，從而判斷不同措施的療效排序。針對(duì)不同的干預(yù)措施，繪制對(duì)比證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖，若雙臂以上的隨機(jī)試驗(yàn)則拆分為符合研究的雙臂（如中成藥組、西藥組、中成藥＋西藥組則拆分為中成藥組與中成藥＋西藥組）。Stata 16繪制的網(wǎng)狀關(guān)系圖，圖中連線越粗，表示的是其對(duì)應(yīng)的2個(gè)干預(yù)措施之間RCT數(shù)目越多；關(guān)系圖中圓點(diǎn)的大小，表示該干預(yù)措施樣本量的大小。使用節(jié)點(diǎn)分裂模型和不一致因子判斷網(wǎng)狀Meta分析的異質(zhì)性和不一致性。本文嚴(yán)格的參照系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)狀Meta分析優(yōu)先報(bào)告條目[5]作出報(bào)告。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)結(jié)果

初檢索文獻(xiàn)2 732篇，通過NoteExpress軟件與人工閱讀層層篩選后，最終納入了38篇文獻(xiàn)，全部為中文文獻(xiàn)，具體流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入研究基本特征

通過篩選，共納入38項(xiàng)研究，均為中文文獻(xiàn)，總計(jì)3 884名患者，其中治療組1 957例，對(duì)照組1 925例，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上分別聯(lián)用7種中成藥，其中胃復(fù)春4項(xiàng)，摩洛丹7項(xiàng)，枳術(shù)寬中膠囊4項(xiàng)，楓蓼腸胃康膠囊2項(xiàng)，香砂養(yǎng)胃丸6項(xiàng)，氣滯胃痛顆粒2項(xiàng)，養(yǎng)胃顆粒13項(xiàng)；對(duì)照組使用常規(guī)西藥包括鋁碳酸鎂、葉酸、雷貝拉唑、抗Hp三聯(lián)、抗Hp四聯(lián)、維生素、替普瑞酮等藥物。7種干預(yù)措施中，包含2項(xiàng)三臂研究，其余均為兩臂研究。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

納入研究（作者/年份）療程樣本量年齡/歲干預(yù)措施結(jié)局指標(biāo) 治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組 蔡和利2010[6]12周505041±3.541±3.5AX②⑤ 曹瑞珍2016[7]24周302543±243±2AX①⑤ 樊燕峰2020[8]8周545144.8±12.544.6±12.7AX①②③ 鄔虹敏2000[9]6月583646.1±6.943.6±10.31AX①④ 王 玲2020[10]2周929253.08±3.6123.9±0.75BX①⑤ 肖志群2019[11]2周464654.1±2.752.3±2.5BX①②③⑤ 張夢(mèng)夢(mèng)2016[12]12周303033.4±10.3235.62±9.34BX①②③⑤ 李 耿2012[13]3月848441±342±8BX①②③ 何旭東2017[14]6月54554346BX①④ 王雯紅2018[15]2周404056.3±10.656.3±10.6BX①②③ 師耀美2017[16]3月555453.93±1.9853.12±1.32BX①③④ 李佳佳2019[17]2月373768.32±4.3669.56±4.78CX①②③ 項(xiàng)紅霞2020[18]4周636351.50±6.8751.50±6.87CX①②③④⑤ 李 多2018[19]14天404046.1±5.945.5±6.2CX①②③④ 李 多2019[20]14天404062.4±8.162.4±8.1CX①④⑤ 李燕君2020[21]3月505055.87±6.4156.07±6.11DX①④⑤ 李賽蓮2018[22]3月515155.86±6.456.03±6.12DX① 李 錦2019[23]4月404049.3±8.448.6±8.1EX①②③ 雷 瓊2018[24]8周454543.5±642.6±6.８EX②③⑤ 蔣春梅2018[25]1月252543.65±1.5644.25±1.26EX①⑤ 楊 云2017[26]8周555548.6±7.349.1±7.0EX①③⑤ 夏志勇2020[27]4周404052.552.5EX①③ 孔祥才2018[28]3月454551. 68 ±7.6151. 7 ± 7.63EX①②③⑤ 劉小娟2020[29]3月343462.82±7.0163.43±6.79FX①③④⑤ 趙林林2018[30]13天494956. 78 ± 4. 244. 82 ± 1. 34FX①②③ 孫兆雙2017[31]21天404037.1±6.54536.2±6.313GX①②③④ 章 欣2020[32]6周767651.2±13.150.7±12.3GX②③ 楊美琰2020[33]4月666651.37±3.4951.42±3.52GX②③ 王 芳2017[34]4月424250.1±10.549.4±9.8GX①④ 王 玲2020[35]3M909046.78±5.7746.61±5.78GX①②③ 何子彬2018[36]4W535350.3±5.650.7±5.1GX①②③④⑤ 張樂樂2019[37]90天414045.83±7.0346.25±6.58GX①②③④⑤ 趙晶鳳2018[38]90天797950.83±10.0951.2±10.99GX①② 楊緒楓2017[39]12周404047.3±3.245.2±4.1GX②③ 何飛云2017[40]3月535346.8±10.3447.23±10.2GX①④ 竺天雨2020[41]6周303058.6±10.159.6±14.9GX①②③ 王建國2015[42]5月909044. 4±13. 443. 6 ± 13. 6GX①②④ 丁 文2019[43]2月504941.5±13.941.2±12.2GX②⑤

注：A為常規(guī)西藥＋胃復(fù)春片；B為常規(guī)西藥＋摩羅丹；C為常規(guī)西藥＋枳術(shù)寬中膠囊；D為常規(guī)西藥＋楓蓼腸胃康膠囊；E為常規(guī)西藥＋香砂養(yǎng)胃丸；F為常規(guī)西藥＋氣滯胃痛顆粒；G為常規(guī)西藥＋養(yǎng)胃顆粒；X為常規(guī)西藥治療。①：臨床癥狀改善；②：內(nèi)鏡下黏膜改善；③：病理組織學(xué)改善；④：Hp療效；⑤：不良反應(yīng)。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)

（1）隨機(jī)序列產(chǎn)生：本次研究納入的38篇文獻(xiàn)均采用隨機(jī)分配，其中提到隨機(jī)數(shù)字表法的22項(xiàng)，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)，其余16篇文獻(xiàn)僅僅提及“隨機(jī)”“對(duì)照”，評(píng)為未知風(fēng)險(xiǎn)；（2）分配隱藏、研究對(duì)象盲法：1項(xiàng)研究涉及分配盲法[25]，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)，其余所有研究均未提及，評(píng)為未知風(fēng)險(xiǎn)；（3）結(jié)果評(píng)價(jià)盲法：所有研究均未提及，評(píng)為未知風(fēng)險(xiǎn)；（4）不完整結(jié)局、選擇性報(bào)告：所有納入文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)完整、進(jìn)行了完整報(bào)告，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)；（5）其他來源偏倚：所有文獻(xiàn)均未提及，故評(píng)為未知風(fēng)險(xiǎn)。具體風(fēng)險(xiǎn)偏倚情況見圖2。

圖2 風(fēng)險(xiǎn)偏倚情況

2.4 網(wǎng)狀Meta分析

2.4.1 臨床癥狀療效總有效率

2.4.1.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

對(duì)中成藥治療慢性萎縮性胃炎癥狀療效總有效率的數(shù)據(jù)分析，38篇納入文獻(xiàn)中涉及33篇文獻(xiàn)，包括7種中成藥，共3455名患者，都是雙臂試驗(yàn)，中成藥兩兩比較最多的是養(yǎng)胃顆粒，網(wǎng)狀關(guān)系圖顯示無閉合環(huán)形成，無中成藥之間的直接比較。具體網(wǎng)狀Meta分析干預(yù)措施關(guān)系見圖3。

圖3 臨床癥狀療效總有效率的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖

注：線條粗細(xì)代表具體研究數(shù)量，圓點(diǎn)大小表示該研究樣本量。

2.4.1.2 發(fā)表偏倚

對(duì)納入的33項(xiàng)研究7種不同干預(yù)措施制作比較-校正漏斗圖，不同顏色的圓點(diǎn)代表不同的2種干預(yù)措施間的直接比較，結(jié)果顯示漏斗圖基本分布于中線X＝0兩側(cè)，但兩側(cè)對(duì)稱性一般，提示小樣本效應(yīng)或發(fā)表偏倚可能存在。

2.4.1.3 不同干預(yù)措施療效比較

用貝葉斯方法對(duì)不同中成藥治療慢性萎縮性胃炎癥狀療效進(jìn)行排序，等級(jí)1表示最好，等級(jí)7表示最差。網(wǎng)狀分析結(jié)果顯示，療效排序依次是楓蓼腸胃康膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.41）＞摩羅丹＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.18）＞香砂養(yǎng)胃丸＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.17）＞氣滯胃痛顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.16）＞胃復(fù)春片＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.09）＞枳術(shù)寬中膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.03）＞養(yǎng)胃顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.01）。

2.4.2 內(nèi)鏡下改善總有效率

2.4.2.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

對(duì)中成藥治療慢性萎縮性胃炎內(nèi)鏡下改善總有效率的數(shù)據(jù)分析，38篇納入文獻(xiàn)中涉及25篇文獻(xiàn)，包括6種中成藥，共2 554名患者，都是雙臂試驗(yàn)，中成藥兩兩比較最多的是養(yǎng)胃顆粒，網(wǎng)狀關(guān)系圖顯示無閉合環(huán)形成，無中成藥之間的直接比較。具體網(wǎng)狀Meta分析干預(yù)措施關(guān)系見圖4。

圖4 內(nèi)鏡下改善療效總有效率的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4.2.2 發(fā)表偏倚

對(duì)納入的25項(xiàng)研究6種不同干預(yù)措施制作比較-校正漏斗圖，不同顏色的圓點(diǎn)代表不同的2種干預(yù)措施間的直接比較，結(jié)果顯示漏斗圖基本分布于中線X＝0兩側(cè)，但兩側(cè)對(duì)稱性一般，提示小樣本效應(yīng)或發(fā)表偏倚可能存在。

2.4.2.3 不同干預(yù)措施療效比較

網(wǎng)狀分析結(jié)果顯示，不同中成藥治療慢性萎縮性胃炎內(nèi)鏡下療效改善排序依次為香砂養(yǎng)胃丸＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.45）＞氣滯胃痛顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.2）＞胃復(fù)春片＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.1）＞枳術(shù)寬中膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.05）＞摩羅丹＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.04）＞養(yǎng)胃顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.01）。

2.4.3 病理組織學(xué)療效比較

2.4.3.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

對(duì)中成藥治療慢性萎縮性胃炎內(nèi)鏡下改善總有效率的數(shù)據(jù)分析，38篇納入文獻(xiàn)中涉及23篇文獻(xiàn)，包括6種中成藥，共2 348名患者，都是雙臂試驗(yàn)，中成藥兩兩比較最多的是養(yǎng)胃顆粒，網(wǎng)狀關(guān)系圖顯示無閉合環(huán)形成，無中成藥之間的直接比較。具體網(wǎng)狀Meta分析干預(yù)措施關(guān)系見圖5。

圖5 病理組織學(xué)療效總有效率的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4.3.2 發(fā)表偏倚

對(duì)納入的23項(xiàng)研究6種不同干預(yù)措施制作比較-校正漏斗圖，不同顏色的圓點(diǎn)代表不同的2種干預(yù)措施間的直接比較，結(jié)果顯示漏斗圖基本分布于中線X＝0兩側(cè)，但兩側(cè)對(duì)稱性一般，提示小樣本效應(yīng)或發(fā)表偏倚可能存在。

2.4.3.3 不同干預(yù)措施療效比較

網(wǎng)狀分析結(jié)果顯示，不同中成藥治療慢性萎縮性胃炎病理組織學(xué)療效排序依次為氣滯胃痛顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.42）＞香砂養(yǎng)胃丸＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.41）＞枳術(shù)寬中膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.1）＞摩羅丹＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.03）＞胃復(fù)春片＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.02）＞養(yǎng)胃顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.01）。

2.4.4 抗Hp療效比較

2.4.4.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

對(duì)中成藥治療慢性萎縮性胃炎抗Hp總有效率的數(shù)據(jù)分析，38篇納入文獻(xiàn)中涉及16篇文獻(xiàn)，包括5種中成藥，共1726名患者，都是雙臂試驗(yàn)，中成藥兩兩比較最多的是養(yǎng)胃顆粒，網(wǎng)狀關(guān)系圖顯示無閉合環(huán)形成，無中成藥之間的直接比較。具體網(wǎng)狀Meta分析干預(yù)措施關(guān)系見圖6。

圖6 抗Hp總有效率的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4.4.2 發(fā)表偏倚

對(duì)納入的16項(xiàng)研究5種不同干預(yù)措施制作比較—校正漏斗圖，不同顏色的圓點(diǎn)代表不同的兩種干預(yù)措施間的直接比較，結(jié)果顯示漏斗圖基本對(duì)稱地分布于中線X＝0兩側(cè)，表示本項(xiàng)研究存在小樣本研究或風(fēng)險(xiǎn)偏倚的概率較小。

2.4.4.3 不同干預(yù)措施療效比較

網(wǎng)狀分析結(jié)果顯示，不同中成藥治療慢性萎縮性胃炎抗Hp療效排序依次為枳術(shù)寬中膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.58）＞氣滯胃痛顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.21）＞楓蓼腸胃康膠囊＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.2）＞摩羅丹＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.02）＞養(yǎng)胃顆粒＋常規(guī)西藥（Rank1概率0.01）。

2.4.5 安全性分析

納入的38項(xiàng)研究中，共16項(xiàng)提到不良反應(yīng)，7種不同中成藥共納入807位患者。其中胃復(fù)春組納入80位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件6例，其中口干2例，惡心2例，胸悶、便秘各1例，其發(fā)生率為7.5%。摩洛丹組納入168位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件9例，其中惡心4例，頭痛3例，腹痛1例，其發(fā)生率為5.35%。枳術(shù)寬中膠囊納入103位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件9例，未說明具體情況，其發(fā)生率為8.73%。楓蓼腸胃康膠囊組納入50位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件3例，未說明具體情況，其發(fā)生率為6%。香砂養(yǎng)胃丸組納入170位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件11例，其中胃腸道反應(yīng)4例，頭痛1例，其余未說明具體情況，其發(fā)生率為6.47%。氣滯胃痛顆粒組納入34位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件6例，未說明具體情況，其發(fā)生率為17.64%。養(yǎng)胃顆粒組納入143位患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)事件11例，其中胃腸道反應(yīng)5例，頭暈1例，皮疹1例，其余未說明，其發(fā)生率為7.69%。常規(guī)西藥組共納入692位患者，84例不良反應(yīng)事件，總發(fā)生率為12.13%。

3 討論

慢性萎縮性胃炎屬于中醫(yī)“胃脘痛”“胃痞”范疇，目前國內(nèi)在治療該病時(shí)中成藥使用廣泛，大量臨床研究報(bào)道顯示療效顯著，且出現(xiàn)了許多對(duì)于單一中成藥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告，但缺乏不同中成藥之間的直接比較，因此本文通過網(wǎng)狀Meta分析的方式從慢性萎縮性胃炎臨床癥狀、內(nèi)鏡下黏膜改善、病理組織學(xué)情況、抗Hp療效多個(gè)角度進(jìn)行比較，以期形成中成藥治療該疾病的最優(yōu)方案，為臨床提供可靠的循證依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，胃復(fù)春片、摩洛丹、枳術(shù)寬中膠囊、楓蓼腸胃康膠囊、香砂養(yǎng)胃丸、氣滯胃痛顆粒、養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性萎縮性胃炎在改善臨床癥狀、內(nèi)鏡下黏膜情況、病理組織學(xué)、抗Hp方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療。同時(shí)在改善臨床癥狀方面首選楓蓼腸胃康膠囊；改善內(nèi)鏡下黏膜情況首選香砂養(yǎng)胃丸；改善病理組織學(xué)優(yōu)先選擇氣滯胃痛顆粒；抗Hp方面優(yōu)先選擇枳術(shù)寬中膠囊。

4 結(jié)束語

綜上所述，中成藥在聯(lián)合西藥常規(guī)基礎(chǔ)上治療慢性萎縮性胃炎均有顯著療效，且不同中成藥從不同角度改善慢性萎縮性胃炎具有優(yōu)劣性，這為臨床選擇最優(yōu)中成藥提供了依據(jù)。另外，本研究尚有許多不足之處，如納入文獻(xiàn)并非全是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，個(gè)別干預(yù)措施納入研究較少，不同干預(yù)措施樣本量差異大。因此，需要更高質(zhì)量的RCTs對(duì)本研究結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證，為臨床應(yīng)用中成藥治療慢性萎縮性胃炎提供循證支撐。

[1]王吉耀. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社，2013.

[2]房靜遠(yuǎn)，杜奕奇，劉文忠，等. 中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年，上海)[J]. 胃腸病學(xué)，2017，22(11): 670-687.

[3]張聲生，唐旭東，黃穗平，等. 慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2017，32(7): 3060-3064.

[4]HIGGINS J P T, ALTMAN D G, GOTZSCHE P C, et al. The Cochrane collaboration's tool for assessing risk of bias in randomisedtrials[J]. BMJ, 2011, 343: d5928.

[5]季昭臣，胡海殷，楊豐文，等. 益氣活血類中成藥治療冠心病心絞痛的網(wǎng)狀Meta分析[J]. 中國中藥雜志，2019，44(9): 1927．

[6]蔡和利，鄭衛(wèi)，馬善美，等. 胃復(fù)春、鋁碳酸鎂治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2010，19(22): 106-107.

[7]曹瑞珍. 胃復(fù)春聯(lián)合葉酸治療萎縮性胃炎臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13(6): 55.

[8]樊燕峰. 胃復(fù)春片聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶膠囊治療慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J]. 中國民間療法，2020，28(5): 65-66.

[9]鄔虹敏. 胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J]. 中國廠礦醫(yī)學(xué)，2000(3): 57-58.

[10]王玲. 摩羅丹聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法對(duì)Hp陽性慢性萎縮性胃炎的控制效果[J]. 中國衛(wèi)生工程學(xué)，2020，19(4): 623-624.

[11]肖志群. 摩羅丹聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J]. 中國民間療法，2019，27(12): 67-68.

[12]張夢(mèng)夢(mèng)，陳婷，張倫. 摩羅丹聯(lián)合維酶素治療慢性萎縮性胃炎30例臨床觀察[J]. 新中醫(yī)，2016，48(3): 44-46.

[13]李耿. 摩羅丹聯(lián)合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生的臨床觀察[J]. 西部中醫(yī)藥，2012，25(7): 11-13.

[14]何旭東，龔蕓，胡陽黔，等. 摩羅丹聯(lián)合維生素E對(duì)慢性萎縮性胃炎伴低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的臨床療效[J]. 臨床消化病雜志，2017，29(5): 294-296.

[15]王雯紅. 摩羅丹蜜丸聯(lián)合阿莫西林治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床探討[J]. 中醫(yī)臨床研究，2018，10(28): 62-64.

[16]師耀美，付卿業(yè). 葉酸聯(lián)合摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎的效果探討[J]. 北方藥學(xué)，2017，14(1): 91-92.

[17]李佳佳. 枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J]. 北方藥學(xué)，2019，16(7): 85-86.

[18]項(xiàng)紅霞，王巖，冷靜，等. 枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合維酶素片治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35(4): 668-672.

[19]李多，劉德清，齊維娟，等. 枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46(9): 1117-1120.

[20]李多，于永強(qiáng)，劉德清. 枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合益生菌對(duì)老年幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者的療效[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31(4): 429-431，438.

[21]李燕君. 楓蓼腸胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的效果[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17(19): 149-153.

[22]李賽蓮，許保，陳正義，等. 楓蓼腸胃康膠囊聯(lián)合多潘立酮治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26(11): 907-910，914.

[23]李錦. 香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19(26): 152，154.

[24]雷瓊，曹海芳，王芝林，等. 香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療慢性萎縮性胃炎的療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2018，39(1): 71-73.

[25]蔣春梅. 香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療慢性萎縮性胃炎的臨床價(jià)值分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22(25): 3594-3595.

[26]楊云，王丙信，任清華，等. 香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32(1): 71-75.

[27]夏志勇，孟紅軍. 香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合益生菌治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2020，18(1): 71-72.

[28]孔祥才. 香砂養(yǎng)胃丸治療慢性萎縮性胃炎的療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響[J]. 淮海醫(yī)藥，2018，36(6): 726-728.

[29]劉小娟，陳策，張艷芳，等. 雷貝拉唑聯(lián)合氣滯胃痛顆粒治療慢性萎縮性胃炎患者的臨床觀察[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48(2): 156-159.

[30]趙林林. 氣滯胃痛顆粒聯(lián)合替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎的效果觀察[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27(6): 1099-1100.

[31]孫兆雙，孫丹丹. 奧美拉唑聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效觀察[J]. 中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2017，26(3): 300-302.

[32]章欣，陳華群，尤君芬. 養(yǎng)胃顆粒輔助治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎效果觀察[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2020，27(1): 21-22.

[33]楊美琰. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J]. 新中醫(yī)，2020，52(18): 82-84.

[34]王芳，周笑甜. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J]. 新中醫(yī)，2017，49(6): 47-49.

[35]王玲. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法對(duì)Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人Hp根除率及血清MTL、GAS水平的影響[J]. 疾病監(jiān)測(cè)與控制，2020，14(5): 367-369.

[36]何子彬，周驥，楊清強(qiáng)，等. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合鋁碳酸鎂治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33(4): 856-860.

[37]張樂樂，耿雷，林旭榮，等. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16(8): 152-155.

[38]趙晶鳳，吳英，王秀艷，等. 養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對(duì)血清GAS、ET和PGs的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26(8): 640-644.

[39]楊緒楓，李道鴻，呂榮. 養(yǎng)胃顆粒治療老年慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2017，9(28): 53-54.

[40]何飛云，葉斌，潘俊娣，等. 養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的療效[J]. 江蘇醫(yī)藥，2017，43(24): 1804-1806，1812.

[41]竺添雨，孔弘偉，殷清華，等. 養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染的療效觀察[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2020，12(36): 171-174.

[42]王建國. 養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎伴腸化的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2015，8(15): 144-145.

[43]丁文，危貴君，胡奕. 養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎臨床研究[J]. 新中醫(yī)，2019，51(7): 136-138.

Mesh Meta-Analysis of Chinese Patent Medicines in the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis

Objective: To systematically evaluate the reliability and effectiveness of Chinese patent medicines in the treatment of chronic atrophic gastritis. Methods: RCT studies in the treatment of chronic phic gastritis by Chinese patent medicines in CNKI, VIP, CBM,WOS, WAN FANG DATA, PUBMED and other databases were searched by computer. The retrieval time was set to March 2021 when each database was built. Two researchers jointly screened literatures and extracted data. In case of disagreement, the third researcher participated in the discussion. RevMan 5.3 software was used to evaluate literature quality and risk bias, Stata 16 software was used to analyze the collated data, and R software (version 4.0.5) was used to draw grade maps under different interventions. Results: 22 RCTs and 16 semi-RCTs were included, involving 3884 patients, including 7 Chinese patent medicines. The results of mesh Meta-analysis showed that Fengliao Changweikang capsule was preferred in improving clinical symptoms. Xiangsha Yangwei pill has obvious advantages in improving mucosal conditions under endoscopy. Qizhi Weitong granule is better in improving histopathology. Zhizhu Kuanzhong Capsule has a significant anti-Hp effect. Conclusion: Combined use of Chinese patent medicine on the basis of conventional western medicine treatment can improve the clinical efficacy of chronic atrophic gastritis. However, there are differences in the quality of studies included in various Chinese patent medicines, and the research results of the project need to be further verified by more rigorous RCTs.

chronic atrophic gastritis; nesh Meta-analysis; Chinese patent medicines; randomized controlled trial

R573

A

1008-1151(2023)07-0123-06

2022-10-25

國家自然科學(xué)基金委員會(huì)地區(qū)基金項(xiàng)目“加味柴芍六君顆粒對(duì)TRL-NF-ΚB/SOCS串流介導(dǎo)UC免疫失衡的調(diào)節(jié)效應(yīng)”（81260532）。

王超雷，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合診治消化系統(tǒng)疾病。

彭卓崳，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合診治消化系統(tǒng)疾病。