胎兒染色體異常應用無創(chuàng)DNA與羊水細胞染色體檢查對比

池麗萍 陳芳 陳明發(fā)

隨著科技的不斷進步和人類對健康的關(guān)注程度不斷提高，產(chǎn)前診斷成為越來越受歡迎的健康檢查方式之一。產(chǎn)前診斷是指在婦女懷孕期間對胎兒進行的一系列檢查和測試，以確保胎兒的健康和發(fā)育是否正常。其中最重要的檢查就是胎兒染色體異常檢查。胎兒染色體異常是指胎兒染色體數(shù)量、結(jié)構(gòu)或排列異常，是導致胎兒出生缺陷和智力低下的主要原因之一。這種異?？赡軙е绿撼錾蠡加袊乐氐募膊。缣剖暇C合征、愛德華氏綜合征和智力低下等，嚴重影響患兒的身體和心理健康。因此，及早發(fā)現(xiàn)和診斷胎兒染色體異常對于保障嬰兒的健康和家庭的幸福至關(guān)重要[1]。目前，這一類染色體疾病在臨床上沒有很好的治療手段，只能在產(chǎn)前診斷期進行干預，臨床上常用的方法主要有羊水產(chǎn)前診斷和無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測。羊水產(chǎn)前診斷是通過穿刺羊水來獲得羊水細胞，然后檢測胎兒染色體異常。這種方法可以檢測幾乎所有的染色體異常，但是具有侵入性和需要等待3～4周的缺點。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測是通過分析孕婦血液中的游離胎兒DNA來檢測胎兒染色體異常。這種方法具有準確性高、非侵入性、結(jié)果快等優(yōu)點，但是不能檢測所有染色體異常，不能替代羊水產(chǎn)前診斷，并且相對費用較高[2]。值得注意的是，雖然產(chǎn)前診斷技術(shù)不斷發(fā)展和改進，但仍存在一些限制和局限性。如某些胎兒染色體異?？赡懿灰讬z測或需要更高級別的檢查，有時即使產(chǎn)前診斷顯示胎兒染色體異常，也無法預測其精確的后果和發(fā)展。因此，產(chǎn)前診斷并不能保證每個嬰兒都健康無慮?？傮w而言，產(chǎn)前診斷是一種非常有用的檢查方式，能夠及早發(fā)現(xiàn)和診斷胎兒染色體異常，保障嬰兒的健康和家庭的幸福[3]。本研究收集2020年1月—2022年12月200例接受產(chǎn)前診斷的孕婦資料，探討羊水產(chǎn)前診斷和無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測對胎兒染色體異常檢查的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月—2022年12月200例接受產(chǎn)前診斷的孕婦資料，200例孕婦分別應用羊水穿刺檢查與無創(chuàng)DNA檢查；200例孕婦年齡21～48歲，平均（29.55±5.93）歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.22±0.03）次。

孕婦全部接受產(chǎn)前B超檢查結(jié)果顯示超聲軟指標異常的，如NT增厚，心臟強回聲斑，全部為單胎妊娠；排除存在染色體非整倍體疾病史，近期采取干細胞治療、異體輸血、免疫治療以及移植手術(shù)的患者，不存在心肝腎器官功能障礙。

1.2 方法

羊水穿刺檢查：在進行羊水穿刺前，醫(yī)生需要使用超聲波儀器來確定胎兒的位置和羊水囊的位置。超聲波儀器可以幫助醫(yī)生準確地確定穿刺位置，并避免對胎兒和孕婦造成傷害。在確定穿刺位置后，醫(yī)生會用一根細長的針頭穿刺孕婦的腹部，進入羊水囊中，并抽取一定量的羊水。穿刺的深度和方向需要根據(jù)超聲波的引導進行控制，以確保采樣的準確性和安全性。采集完羊水樣本后，醫(yī)生會將其送往實驗室進行染色體分析或其他相關(guān)檢測，以確定胎兒的染色體和遺傳疾病情況。通常檢測結(jié)果需要等待3～4周才能出來[4]。

無創(chuàng)DNA檢查：孕婦需要在專業(yè)的醫(yī)療機構(gòu)進行B超檢查，確認胎兒的孕周和妊娠期。通常無創(chuàng)DNA檢查的最佳時間是孕后12～24周。醫(yī)生在孕婦的手臂上戴上一個止血帶，然后在靜脈處抽取一定量的血液樣本。這個過程類似于一般的血液檢查，通常只需要10 mL的血液即可。在實驗室中，專業(yè)技術(shù)人員使用一種特殊的技術(shù)來提取孕婦血液中的胎兒DNA。這種技術(shù)基于胎兒細胞釋放的小片段DNA，通過特殊的分離技術(shù)從孕婦血液中篩選出來。這種提取過程需要2～3個工作日。在提取到足夠數(shù)量的胎兒DNA后，實驗室技術(shù)人員采用國際領(lǐng)先的高通量測序平臺進行分析，對DNA樣本進行檢測，檢測結(jié)果包括胎兒染色體數(shù)目異常、某些遺傳疾病的風險等信息[5]。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計兩種檢查結(jié)果。包括21三體、18三體、13三體以及其他的檢出率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩種檢查染色體異常檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種檢查胎兒染色體異常陽性檢出率比較

3 討論

羊水產(chǎn)前診斷是一種常用的產(chǎn)前診斷方法，通過采集孕婦羊水中的胎兒細胞，進行染色體分析和遺傳學檢測，以確定胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病。該檢測方法被廣泛應用于臨床，是目前檢測胎兒染色體異常和遺傳疾病的主要方法之一[6]。羊水產(chǎn)前診斷通常在孕期16～20周進行，具體時間視醫(yī)生建議和孕婦情況而定。在進行檢測前，醫(yī)生會先進行超聲檢查，確定羊水的位置和胎兒的發(fā)育情況。然后，通過穿刺羊水進行胎兒細胞采集。穿刺操作一般在羊水的上部進行，同時使用超聲探頭指導操作，以減少穿刺過程中的風險。采集到的胎兒細胞會送到實驗室進行染色體分析和遺傳學檢測[7]。羊水產(chǎn)前診斷主要檢測的是胎兒染色體異常，包括常見的21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征等。這些染色體異常是導致胎兒畸形和智力低下的主要原因之一，早期發(fā)現(xiàn)和診斷對于及時采取措施進行治療和干預至關(guān)重要。此外，羊水產(chǎn)前診斷還可以檢測其他的染色體異常和遺傳疾病，如性染色體異常、單基因遺傳病等。然而，羊水產(chǎn)前診斷也存在一定的風險和限制。由于穿刺操作需要進入子宮，因此存在一定的流產(chǎn)和胎兒畸形的風險[8]。根據(jù)不同的研究和統(tǒng)計數(shù)據(jù)，羊水穿刺操作的流產(chǎn)率為0.5%～2.0%。此外，由于該檢測方法需要在孕晚期進行，因此在檢測結(jié)果出來之前，孕婦可能已經(jīng)錯過了流產(chǎn)手術(shù)的最佳時期。因此，孕婦在進行羊水產(chǎn)前診斷前，需要充分了解檢測的風險和限制，并謹慎決定是否進行檢測。總之，羊水產(chǎn)前診斷是一種常用的產(chǎn)前檢測方法，通過檢測胎兒羊水中的細胞，可以確定胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病，對于預防和治療胎兒畸形和智力低下具有重要意義。但是，該檢測方法也存在一定的風險和限制，孕婦在進行檢測前需要充分了解并謹慎決定是否進行檢測。除了羊水產(chǎn)前診斷外，還有其他的產(chǎn)前診斷方法可供選擇，如絨毛活檢、臍血采集和羊膜穿刺等。不同的檢測方法有不同的優(yōu)缺點，醫(yī)生需要根據(jù)孕婦的情況和需要進行選擇[9]。絨毛活檢是一種產(chǎn)前診斷方法，通過采集胎盤組織進行檢測。該方法可以較早地檢測出胎兒染色體異常和遺傳疾病，但是與羊水產(chǎn)前診斷相比，絨毛活檢存在一定的流產(chǎn)風險，且檢測結(jié)果可能存在假陰性和假陽性。臍血采集是一種較新的產(chǎn)前診斷方法，通過采集胎兒臍帶血進行檢測。該方法的優(yōu)點是無創(chuàng)、無痛，對孕婦和胎兒的風險較小。但是，由于臍血中的胎兒細胞數(shù)量較少，檢測結(jié)果可能不夠準確。羊膜穿刺是一種類似于羊水產(chǎn)前診斷的檢測方法，通過穿刺羊膜采集胎兒細胞進行檢測。該方法與羊水產(chǎn)前診斷相似，但是由于穿刺位置不同，羊膜穿刺的流產(chǎn)風險可能略高于羊水產(chǎn)前診斷[10]。

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，也稱為非侵入性產(chǎn)前基因檢測，是一種較新的產(chǎn)前診斷方法。該方法通過采集孕婦的血液樣本，分離出其中的胎兒DNA進行檢測，從而判斷胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病[11]。與傳統(tǒng)的羊水產(chǎn)前診斷和其他產(chǎn)前診斷方法相比，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測有許多優(yōu)勢。首先，該方法是無創(chuàng)、無痛的，不會對孕婦和胎兒造成傷害。其次，由于該方法僅需要采集孕婦的血液樣本，操作簡便、風險小、檢測結(jié)果準確率高。此外，該方法不僅可以檢測染色體異常，還可以檢測一些單基因病和多基因病。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的原理是基于自由胎兒DNA的存在[12]。自由胎兒DNA是在孕期，胎兒細胞在進行凋亡時，釋放出的DNA碎片。這些碎片可以進入孕婦的血液循環(huán)中，構(gòu)成胎兒的DNA序列。通過采集孕婦的血液樣本，分離出其中的胎兒DNA，再通過高通量測序技術(shù)進行檢測，就可以得到胎兒的染色體組成和可能存在的基因異常。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的主要適應證是高齡孕婦、高危孕婦和家族遺傳病史的孕婦。對于這些孕婦，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測可以幫助早期篩查胎兒的染色體異常和遺傳疾病，以便及早采取治療和干預措施。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測雖然具有許多優(yōu)勢，但仍然存在一些局限性和風險[13]。首先，由于該方法檢測的是孕婦血液中的胎兒DNA，所以檢測結(jié)果可能受孕婦自身的因素影響，如孕婦血液中存在多個胎兒的情況。其次，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測雖然準確率較高，但仍存在假陽性和假陰性的情況，需要醫(yī)生對檢測結(jié)果進行進一步確認。此外，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測并不能檢測所有的染色體異常和遺傳疾病，如某些染色體重排列和某些基因突變類型[14]。總體而言，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測是一種安全、無創(chuàng)、高準確性的產(chǎn)前診斷方法。它已經(jīng)被廣泛應用于臨床實踐中，并在很大程度上提高了產(chǎn)前診斷的效率和精確性。隨著該技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，相信它將在未來扮演越來越重要的角色，此文的研究結(jié)果為胎兒染色體異常后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容[15]。

綜上所述，產(chǎn)前診斷是一項重要的醫(yī)學檢查，可以在胎兒發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)可能存在的染色體異常和遺傳疾病。羊水產(chǎn)前診斷和無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測是目前常用的兩種產(chǎn)前檢測方法，具有各自的優(yōu)點和缺點。選擇哪種方法應該根據(jù)孕婦的實際情況和醫(yī)生的建議進行。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，相信產(chǎn)前診斷方法將越來越安全、準確和便捷。