他汀類藥物聯(lián)合心血管藥物治療冠心病的臨床效果及藥學(xué)效果分析

于忠秀，丁永成，趙懷東

1.山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277100；2.棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277100

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病）是發(fā)病率較高的一種心腦血管疾病，本病多見于老年人群體當(dāng)中，會(huì)損害患者的心功能，并引起急性心血管事件，具有較高的死亡和致殘風(fēng)險(xiǎn)[1]。近幾年，我國的人口老齡化問題加重，社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平提升，一定程度上提高了冠心病的患病數(shù)量[2]。研究認(rèn)為，冠心病的發(fā)病和進(jìn)展主要和環(huán)境、飲食、糖尿病史、高血壓等因素相關(guān)，吸煙、血脂代謝異常等也是本病的重要誘因[3]。臨床治療本病多采用藥物治療，其中他汀類藥物在臨床中比較常用，效果也較為理想。此類藥物具有較好的調(diào)節(jié)血脂作用，可改善血脂異常情況，同時(shí)，其也能夠在一定程度上抑制炎癥反應(yīng)[4]。為進(jìn)一步研究其對(duì)冠心病的治療效果，文章選取2021年10月—2023年1月期間山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊醫(yī)院的80例冠心病患者展開回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80例冠心病患者的臨床資料，根據(jù)患者的治療方式分組，選用心血管藥物治療的為對(duì)照組，聯(lián)合他汀類藥物治療的為觀察組，各40例。對(duì)照組：男21例，女19例；年齡54~82歲，平均（68.12±1.42）歲；病程2~7年，平均（4.52±0.51）年；合并高血壓11例，合并糖尿病13例。觀察組：男22例，女18例；年齡55~81歲，平均（68.09±1.51）歲；病程2~8年，平均（4.51±0.48）年；合并高血壓12例，合并糖尿病13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病歷資料完整，診斷結(jié)果完善、明確；符合相關(guān)的藥物適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料殘缺的患者；用藥期間失聯(lián)患者；合并全身多處器官器質(zhì)性病患的患者；先天性心臟病患者；精神障礙患者；藥物過敏患者；嚴(yán)重感染患者；半年內(nèi)有手術(shù)史的患者。

1.3 方法

對(duì)照組采取心血管藥物治療，口服鹽酸樂卡地平片（國藥準(zhǔn)字H20160258，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d，口服硝酸甘油（國藥準(zhǔn)字H23021574，規(guī)格：0.5 mg），0.25~0.50 mg/次，每日可多次用藥，直至患者無胸痛病癥，合并高血壓、糖尿病者，對(duì)基礎(chǔ)性疾病進(jìn)行控制。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合他汀類藥物治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格：10 mg），5 mg/次，1次/d，最高劑量為20 mg，依據(jù)患者病情合理調(diào)整。兩組在治療期間，均保持合理的飲食和規(guī)律的作息，拒絕油炸類、刺激類、高嘌呤類食物，保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉。兩組均在治療3個(gè)月后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)：將有效率分成顯效、有效、無效3個(gè)級(jí)別，其中顯效為治療后癥狀消失，靜息心電圖檢查基本正常，心功能恢復(fù)至1級(jí)或改善兩級(jí)；有效為治療后病癥減輕，靜息下心電圖檢查好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；在上述描述外則為無效?？傆行?顯效率+有效率。

血脂指標(biāo)：總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）、低密度脂蛋白（low den‐sity lipoprotein, LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL-C）。

炎癥因子指標(biāo)：超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）。

不良反應(yīng)發(fā)生率：如腹瀉、頭痛、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例(n)和率表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組有效率比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組各血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各指標(biāo)數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s)，mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s)，mmol/L]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值TC治療前6.72±1.26 6.69±1.31 0.104 0.917治療后4.36±0.73 5.15±1.03 3.958<0.001 TG治療前2.44±0.34 2.46±0.41 0.237 0.636治療后1.50±0.34 2.06±0.27 8.158<0.001 LDL-C治療前4.57±1.14 4.58±1.24 0.038 0.970治療后2.88±1.04 3.99±1.14 4.549<0.001 HDL-C治療前0.99±0.34 0.98±0.28 0.144 0.886治療后1.67±0.17 1.43±0.36 3.813<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子比較

治療前兩組的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子對(duì)比(±s)

表3 兩組患者炎癥因子對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前3.73±1.12 3.78±1.35 0.180 0.857治療后2.21±0.63 2.87±0.45 5.392<0.001 IL-6（ng/L）治療前182.34±15.62 185.23±16.71 0.799 0.427治療后120.34±10.45 146.82±11.72 10.666<0.001 TNF-α（ng/L）治療前40.23±2.26 40.11±2.78 0.212 0.833治療后20.13±4.62 32.62±4.75 11.921<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

2010年我國60歲以上的老年人口比例就達(dá)到了22.1%，近幾年，該人數(shù)基本在4億左右，可見我國的老齡化問題十分嚴(yán)重[5]。也使得冠心病等慢性疾病在臨床中的發(fā)病率、患病數(shù)量等持續(xù)升高，給老年人的身體健康帶來了嚴(yán)重影響，同時(shí)也加大了社會(huì)醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)[6]。

冠心病是臨床常見的一種慢性心血管疾病，在老年群體中發(fā)病率極高，尋求一種有效的治療方式已刻不容緩[7]。有學(xué)者指出，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是本病發(fā)病的一個(gè)主要病因，但關(guān)于導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，臨床尚無定論?，F(xiàn)有的一些研究則認(rèn)為可能和體內(nèi)自由基增多，及其所引起的脂質(zhì)過氧化病理相關(guān)，其會(huì)導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，引起特性改變，提高黏附因子表達(dá)水平，并進(jìn)入內(nèi)膜中，生成巨噬細(xì)胞，該細(xì)胞將與低密度脂蛋白等進(jìn)行結(jié)合，從而加速平滑肌細(xì)胞的凋亡，使得大量脂質(zhì)聚集，從而形成了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[8-9]。另外，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和脂質(zhì)聚集、氧化應(yīng)激反應(yīng)、機(jī)體炎癥反應(yīng)四者之間，相互影響，形成了惡性循環(huán)，因此，本病的治療較為棘手，需要從多個(gè)途徑入手，改善病理，抑制病情[10-11]。

他汀類藥物，如瑞舒伐他汀鈣片，已經(jīng)在藥理學(xué)研究當(dāng)中被證實(shí)了能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少機(jī)體中膽固醇的合成量[12-13]。此外，還可以加快低密度脂蛋白受體的生成速度，促進(jìn)其代謝，降低其水平。本藥還是最新的他汀類藥物，在臨床中的應(yīng)用十分廣泛[14-15]。而本次研究中，治療后，觀察組各血脂指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)本藥在調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝中的價(jià)值，同時(shí)也與上述描述符合。

有調(diào)查顯示，冠心病患者多存在長期性的飲食不規(guī)律、不健康情況，如進(jìn)食高脂肪含量的食物、高碳酸食物，這會(huì)升高體內(nèi)的血脂水平，年齡增長后，機(jī)體血管、器官等老化、衰退，出現(xiàn)心血管硬化的概率就越高，更加容易導(dǎo)致冠心病發(fā)病和加重情況[16]。而血清LDL-C下降1 mmol/L，心血管事件發(fā)病率可下降10%~20%。瑞舒伐他汀是強(qiáng)效他汀類藥物，用藥劑量5~20 mg/d，可使得LDL-C降低水平達(dá)到50%左右，并且，本藥經(jīng)腸道和肝臟代謝，確保其絕對(duì)的高生物利用率，其和血漿蛋白的結(jié)合率最高是88%，在用藥3~5 h左右達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期約19 h，故其見效快，作用時(shí)間長[17]。

研究還對(duì)比了患者炎癥因子水平的變化，結(jié)果指出：治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。其中hs-CRP表達(dá)水平是（2.21±0.63）mg/L，IL-6表達(dá)水平是（120.34±10.45）ng/L，TNF-α表達(dá)水平是（20.13±4.62）ng/L。臨床主要通過戒煙、血脂及血壓控制、運(yùn)動(dòng)等方式來預(yù)防心血管疾病及其進(jìn)展，可以一定程度上降低急性心血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床研究的加深，研究發(fā)現(xiàn)了炎癥因子，如hs-CRP、TNF-α等與冠心病的進(jìn)展有著十分密切的聯(lián)系，hs-CRP為常用的炎癥因子指標(biāo)，此為心血管疾病炎癥反應(yīng)評(píng)估的關(guān)鍵性指標(biāo)，而IL-6則參與了血栓形成過程，TNF-α存在多類型的生物效應(yīng)，如抗菌、抗腫瘤及抗病毒等，參與了惡病質(zhì)、心血管疾病等疾病的病變過程。而瑞舒伐他汀的藥理學(xué)研究中證實(shí)了其具有抗炎作用，而且是降脂類藥物中抗炎功效較強(qiáng)的一種。故而，患者在治療后，炎癥因子水平顯著降低。梅云涌[18]也進(jìn)行了類似研究，其研究指出：治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組患者的hs-CRP（2.36±1.11）mg/L、IL-6（121.29±25.35）ng/L和TNF-α（20.19±5.47）ng/L均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。其研究與本研究論證的觀點(diǎn)基本一致，僅具有較小的數(shù)據(jù)差異，考慮是受到了患者個(gè)體差異、病例數(shù)差異等因素的影響，不影響結(jié)論。瑞舒伐他汀具有阻斷基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞間黏附分子-1活性的作用，這能夠阻礙炎癥細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)聚集及趨化，達(dá)到緩解病情、抑制疾病進(jìn)展的作用。

而從安全性方面來看：觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組低（P<0.05）。他汀類藥物可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶水平提升，從而對(duì)患者肝功能產(chǎn)生影響。而在本次研究中，觀察組患者未見明顯的肝功能異常情況，并且不良反應(yīng)較少，考慮與藥物的相互作用有關(guān)。

本次研究也有自身不足之處：①表現(xiàn)為對(duì)不良反應(yīng)的整理調(diào)查結(jié)果與藥理學(xué)研究存在出入，且原因不明；②選用了回顧性分析方式，患者病歷資料中所記錄到的相關(guān)不良反應(yīng)可能存在缺失；③選擇的觀察時(shí)間段較短，錄入病例數(shù)較少，資料統(tǒng)計(jì)截止到治療3個(gè)月，共計(jì)80例，這對(duì)療效及安全性的觀察可能存在不足。未來，要進(jìn)一步確認(rèn)藥物的療效、安全性、藥理作用等，還需要加大樣本量、延長觀察時(shí)間，并采取更為客觀、科學(xué)的調(diào)查方式。

綜上所述，推薦采用他汀類藥物聯(lián)合心血管藥物方案對(duì)冠心病患者進(jìn)行治療，其綜合療效及安全性方面都較為理想，可積極改善患者病情，控制疾病的進(jìn)展。