血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物對冠心病心絞痛患者QT間期離散度、左室舒張功能的影響

劉文文,王 蘭

北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院:1.藥學(xué)部;心內(nèi)科,陜西銅川 727031

冠狀動脈是向心臟輸送血液的動脈,當(dāng)膽固醇等沉積物在動脈壁積聚發(fā)生動脈粥樣硬化而堵塞血管時,會造成心肌血供不足而出現(xiàn)一系列癥狀,即冠心病[1]。此病好發(fā)于中老年人群,但隨著生活習(xí)慣的改變,其發(fā)病年齡逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢。冠心病患者的典型癥狀是胸痛(即心絞痛),并可能有心律失常、心悸等伴隨癥狀[2]。臨床為改善冠心病心絞痛等癥狀,常使用抗血小板藥物、抗心肌缺血藥物等進行治療,但長期的藥物治療易導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng),對療效造成影響[3]。近年來,中醫(yī)對冠心病心絞痛的治療已略有成效,通過中藥治療能夠有效改善患者疼痛等癥狀[4]。中醫(yī)將心絞痛納入“胸痹”“真心痛”等范疇,認為其主要發(fā)病機制為心脈痹阻,心、肝、脾、腎、肺氣血陰陽不足,心脈失養(yǎng),不榮則痛,氣滯、血瘀、寒凝、痰濕等痹阻心脈,不通則痛[5]。根據(jù)不同辨證類型,常給予不同藥方治療。本研究對冠心病心絞痛患者應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療,觀察其療效,以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年4月至2022年4月收治的136例冠心病心絞痛患者為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[7]確診為冠心病心絞痛;(2)根據(jù)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[8]確診,辨證為心血瘀阻型(主癥:胸痛等;次癥:面色青白等;舌脈:舌紫暗,脈細澀或結(jié)代);(3)年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他會引起左室舒張功能減退的疾病;(2)合并嚴(yán)重肺、肝等器官疾病;(3)合并其他可能引起心絞痛的疾病;(4)合并血液系統(tǒng)疾病;(5)對本次研究所用藥物過敏。使用隨機數(shù)字表法將136例研究對象分為觀察組與對照組,每組68例。觀察組中男38例,女30例;年齡45～79歲,平均(62.17±9.52)歲;病程2～11年,平均(6.57±1.36)年;心功能分級[6]:Ⅱ級27例,Ⅲ級25例,Ⅳ級16例。對照組中男36例,女32例;年齡46～78歲,平均(62.05±9.47)歲;病程2～10年,平均(6.15±1.33)年;心功能分級:Ⅱ級29例,Ⅲ級25例,Ⅳ級14例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 對照組給予雙聯(lián)抗血小板治療,氯吡格雷(浙江高跖醫(yī)藥科技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213330)口服,每次75 mg,每天1次;阿司匹林(沈陽康芝制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960331)口服,每次100 mg,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予血府逐瘀湯,藥方:桃仁、赤芍各15 g,當(dāng)歸、生地、紅花各12 g,柴胡10 g,枳殼、桔梗、川芎各9 g,甘草6 g。以水煎煮為300 mL藥劑,分早晚兩次服下。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組療效。(2)比較兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分[9]:分別于治療前及治療4周后記錄兩組中醫(yī)癥狀積分,主癥以胸痛、胸悶、心悸為主,次癥以面色青白、唇舌紫暗為主,評分標(biāo)準(zhǔn):胸痛、胸悶、心悸程度從無、偶爾、經(jīng)常、頻繁分別記為0、2、4、6分,面色青白、唇舌紫暗程度從無、偶爾、經(jīng)常、頻繁分別記為0、1、2、3分。(3)比較兩組治療前后QT間期離散度(QTd):分別于治療前及治療4周后測量12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖最大QT間期及最小QT間期,計算QTd,QTd=最大QT間期-最小QT間期,并根據(jù)Bazett公式校正QTd(QTcd,QTcd=校正最大QT間期-校正最小QT間期)。(4)比較兩組治療前后左室舒張功能:分別于治療前及治療4周后通過超聲診斷儀(深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司,型號E5Exp)測量左室舒張早期二尖瓣血流峰值(E)、舒張晚期二尖瓣血流峰值(A)、E峰減速度時間(DT)、等容舒張時間(IVRT),并計算E/A。(5)觀察兩組不良反應(yīng),并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)[10]將療效分為顯效:臨床癥狀消失,癥狀積分減少≥80%;有效:臨床癥狀明顯緩解,癥狀積分減少30%～<80%;無效:臨床癥狀消失,癥狀積分減少<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.562,P=0.033)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前,兩組各項中醫(yī)癥狀積分組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組胸痛、胸悶、心悸、面色青白、唇舌紫暗積分較治療前明顯下降,且觀察組各項癥狀積分明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.3兩組治療前后QT間期離散度比較 治療前,兩組QTd、QTcd水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組QTd、QTcd水平較治療前明顯下降,且觀察組QTd、QTcd水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后QT間期離散度比較

2.4兩組治療前后左室舒張功能比較 治療前,兩組E、A、E/A、DT、IVRT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組E、E/A均較治療前明顯上升,A、DT、IVRT均較治療前明顯下降,且觀察組E、E/A明顯高于對照組,A、DT、IVRT明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后左室舒張功能比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.319,P=0.573)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

西醫(yī)理論認為,冠心病心絞痛是由于冠狀動脈血供障礙導(dǎo)致心肌血流量減少而發(fā)生缺血、缺氧性壞死而引起的疼痛[11]。其疼痛發(fā)生機制可能是心肌無氧代謝產(chǎn)物刺激心臟內(nèi)神經(jīng),同時還會刺激皮膚淺表神經(jīng),造成放射性疼痛[12]。臨床對于心絞痛患者一般給予藥物治療以改善癥狀、預(yù)防并發(fā)癥,例如硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻滯劑等,對于藥物效果不佳患者,則會選擇手術(shù)治療,例如經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)等[13]。中醫(yī)理論認為,此病病位在心,又與肝、脾、腎等臟器有關(guān),為本虛標(biāo)實之證。若外感風(fēng)邪、年邁體虛、情志不暢,使脈不充盈,心陽不足,溫煦推動功能失職,血滯則瘀,氣機阻滯,水濕亦停,聚而成痰,痰瘀互結(jié),而使心脈受阻發(fā)為胸痹[14]。故而中醫(yī)常以活血化瘀、通絡(luò)止痛等為治療原則,以從根本上治療該病。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后,觀察組各項癥狀積分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板對心絞痛有顯著療效,能夠改善患者臨床癥狀。雙聯(lián)抗血小板藥物治療是西醫(yī)常用心絞痛治療方法,通過減少血小板凝聚,能夠避免血栓形成引起的管腔狹窄。血府逐瘀湯中含有多味中藥材,其中桃仁能夠活血化瘀,對血滯引起的疼痛等癥狀療效較佳;赤芍主入肝經(jīng),有清熱涼血、散瘀止痛之效;當(dāng)歸主入肝、心經(jīng),善補血活血、調(diào)經(jīng)止痛,可治血瘀之癥;紅花善活血通經(jīng)、散瘀止痛;柴胡能疏肝解郁、退熱補陽,適宜治療胸肋脹痛者;枳殼能理氣寬中、行氣化瘀[15-17]。方中多味中藥共用,有活血祛瘀、理氣止痛等功效,能夠有效緩解心絞痛癥狀。

QTd是指12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖中最大QT間期與最小QT間期的差值,由心室肌復(fù)級不一致引起,QT間期延長提示存在心律失常,其對冠心病的預(yù)測有一定價值,冠心病患者QTd水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組QTd、QTcd水平明顯低于對照組,E、E/A水平明顯高于對照組,A、DT、IVRT水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療冠心病心絞痛患者能夠改善患者心功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,桃仁、紅花可通過緩解炎癥反應(yīng)、清除內(nèi)源性氧自由基等機制,對缺血性心臟病有較好療效[18]。赤芍中的芍藥苷能夠降低β抑制蛋白2抗體的表達水平進而減輕炎癥反應(yīng);其中的黃芩素能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng),保護心肌細胞,進而改善心功能[19]。當(dāng)歸中的阿魏酸鈉具有抗氧化及清除自由基作用,且能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮素水平,保護心肌細胞[20]。

綜上所述,血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物能夠有效治療冠心病心絞痛,緩解患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)QTd并改善左室舒張功能,同時具有較高安全性,故二者聯(lián)合可用于臨床心絞痛患者治療。