慢性乙型重型肝炎患者HIV感染情況調(diào)查及其對預后的影響分析

饒建鋒,李 珊,陳宏義

江西省南昌市第九醫(yī)院感染科,江西南昌 330006

慢性乙型重型肝炎屬于臨床常見危重癥,多由病毒性乙型肝炎發(fā)展而來,因機體不能完全清除乙型肝炎病毒(HBV)而使感染加重所致[1]。因存在大量肝細胞壞死及毒性代謝產(chǎn)物積聚,可導致患者出現(xiàn)肝衰竭及其他多器官功能衰竭,并誘發(fā)腦水腫、彌漫性出血、肝性腦病等多種嚴重并發(fā)癥,病死率較高[2]。人類免疫缺陷病毒(HIV)又稱艾滋病病毒,是一種損傷人體免疫系統(tǒng)的反轉錄病毒,可通過血液、性接觸等途徑傳播,與HBV有著相同的傳播途徑,二者常合并存在[3]。研究指出,80%左右的HIV感染者普遍存在暴露于HBV的血清學證據(jù)[4],HIV與HBV重疊感染的流行情況日益加重,而這種重疊感染可導致病毒間的生物學行為發(fā)生改變,導致感染患者臨床癥狀趨于復雜化、重癥化,嚴重影響患者預后[5]?；诖?本研究對慢性乙型重型肝炎患者HIV感染情況進行了調(diào)查,并探討了HIV感染對慢性乙型重型肝炎患者預后的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2019年1-10月收治的379例慢性乙型重型肝炎患者臨床資料,其中男234例,女145例;年齡20～78歲,平均(42.38±9.81)歲;病程1～10年,平均(5.62±1.37)年。(1)納入標準:①符合慢性乙型重型肝炎診斷標準[6];②年齡18歲以上。(2)排除標準:①合并肝衰竭、肝惡性腫瘤等;②合并除乙型肝炎以外的其他類型肝炎感染、肺結核等疾病;③臨床資料不全。

1.2方法

1.2.1收集臨床資料 收集患者臨床資料,包括文化程度、婚姻狀況、合并癥(糖尿病、高血壓)、腹腔手術病史、有無HIV感染、HIV感染途徑、有無HIV家族史、有無HBV家族史等,并記錄相關實驗室檢查結果(白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白及肝功能指標、免疫功能指標)等。

1.2.2HIV抗體檢測及判斷 患者保持空腹狀態(tài),取肘靜脈血5 mL,3 000 r/min離心5 min后分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附試驗完成初篩,初篩陽性后使用免疫蛋白印跡法進行確證檢測,2次檢測結果均為陽性則判定為HIV陽性。

1.2.3隨訪 隨訪3年,隨訪時間截至2023年1月,記錄慢性乙型重型肝炎合并HIV感染與非合并HIV感染患者肝硬化、肝衰竭、呼吸衰竭、死亡等不良結局發(fā)生情況。

2 結 果

2.1HIV感染發(fā)生情況及人群特征分布 379例患者中,合并HIV感染的有29例,發(fā)生率為7.65%;HIV感染途徑:性傳播25例(86.21%),輸血3例(10.34%),吸毒1例(3.45%)。將這29例患者納入感染組,另350例患者納入非感染組,感染組男性、>40歲、初中及以下文化程度患者比例明顯高于非感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 感染組與非感染組特征分布[n(%)]

2.2慢性乙型重型肝炎合并HIV感染危險因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示,男性、>40歲、初中及以下文化程度患者均為慢性乙型重型肝炎合并HIV感染的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 慢性乙型重型肝炎HIV合并感染的危險因素分析

2.3慢性乙型重型肝炎合并HIV感染與非合并HIV感染預后比較 感染組中出現(xiàn)不良結局的有22例,其中8例患者死亡,不良結局發(fā)生率為75.86%;非感染組中出現(xiàn)不良結局的有166例,其中22例患者死亡,不良結局發(fā)生率為47.43%,感染組不良結局發(fā)生率高于非感染組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.736,P<0.05)。

2.4兩組相關實驗室指標比較 感染組天門冬氨酸氨基轉移酶(ALT)、丙氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBIL)水平均高于非感染組,CD3+、CD4+、CD8+水平均低于非感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組相關實驗室指標比較

3 討 論

臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),目前全球約有2.4億HBV感染者,約有4 000萬HIV感染者,兩種病毒感染率在我國呈逐年升高趨勢[7]。HBV、HIV感染均能激活機體免疫應答,造成機體免疫功能異常,使機體抵抗外界病毒侵襲能力下降[8]。由HBV感染進展而來的慢性乙型重型肝炎的主要特征為短期內(nèi)肝細胞大量損傷壞死,其發(fā)病機制與HBV持續(xù)復制、載量持續(xù)增多密切相關,若此類患者合并HIV感染,可降低機體抗病毒免疫應答功能,加重機體免疫功能損傷,使肝細胞功能損傷進一步加重,是導致患者死亡的重要誘因之一。

本研究通過調(diào)查本院379例乙型重型肝炎患者發(fā)現(xiàn),合并HIV感染的有29例,發(fā)生率為7.65%,且在合并HIV感染人群中,男性、>40歲、初中及以下文化程度患者比例較高,且男性、>40歲、初中及以下文化程度患者均為慢性乙型重型肝炎合并HIV感染的危險因素,這與國內(nèi)相關報道一致[9-10]。有研究認為,男性社會活動多于女性,其病毒暴露風險較高,而免疫應答功能較低,加之同性性行為HIV感染風險較大,這就導致男性較女性更易發(fā)生感染[11];而隨著年齡增大,機體抗感染能力下降,易產(chǎn)生繼發(fā)性感染;而感染者文化程度普遍較低,則考慮與此類人群HIV感染相關知識缺乏有關,提示在臨床上應重視此類人群HIV感染發(fā)生風險。

進一步分析慢性乙型重型肝炎合并HIV感染與未合并HIV感染患者預后發(fā)現(xiàn),慢性乙型重型肝炎合并HIV感染患者不良結局發(fā)生率高于未合并HIV感染患者。另外本研究結果還顯示,感染組ALT、AST及TBIL水平均高于非感染組,CD3+、CD4+、CD8+水平均低于非感染組,提示合并HIV感染患者預后不良發(fā)生率較高,且普遍存在肝功能損傷嚴重、免疫功能低下等。臨床普遍認為,當機體遭遇外在感染時,免疫細胞被激活,分泌干擾素、白細胞介素等多種細胞因子,T淋巴細胞、B淋巴細胞增殖分化,啟動機體應激機制,并積極促進淋巴細胞聚集,強化免疫應答,進而使病毒受到抑制、清除[12]。HIV感染后,主要攻擊T細胞,導致T淋巴細胞亞群細胞減少及功能下降,進而引發(fā)機體免疫缺陷,進一步加劇免疫細胞損傷,故合并HIV患者T淋巴細胞數(shù)量減少,免疫功能較低,肝功能損傷較嚴重。陳念等[13]也通過研究發(fā)現(xiàn),HIV合并HBV感染患者CD4+水平與患者肝臟功能存在明顯相關,CD4+水平越低,HIV RNA越高,肝功能損傷越嚴重。此外,HIV感染可加速HBV相關肝病進展,其潛在因素為HIV可感染多種肝臟細胞,并通過與肝細胞及肝臟星狀細胞上表達的重組人糖蛋白120及趨化因子受體相結合,導致肝臟炎癥反應及纖維化。而林厚雄等[14]指出,HIV感染還會導致胃腸道中微生物易位,引起循環(huán)脂多糖水平提高,這也是導致HIV感染者肝臟纖維化進一步加重的重要因素之一,故HIV感染是慢性乙型重型肝炎不良結局發(fā)生的重要因素,監(jiān)測ALT、AST、TBIL水平在評估乙型重型肝炎預后中有一定價值,還可有效評估治療效果,是了解病情進展的有效指標。

綜上所述,部分乙型重型肝炎患者合并HIV感染,以男性、>40歲、初中及以下文化程度患者最為多見,合并HIV感染慢性乙型重型肝炎患者肝功能損傷更嚴重、免疫功能更低,更易出現(xiàn)不良預后。