前列地爾聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及對眼部血流動力學(xué)的影響

康亞娥,高永強(qiáng)

神木市醫(yī)院:1.五官科;2.內(nèi)分泌科,陜西榆林 719300

隨著人們生活方式的改變,近年來我國糖尿病的患病率呈上升趨勢,該病可對患者機(jī)體多個器官造成損傷,其中以視網(wǎng)膜病變較為多見[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變主要指視網(wǎng)膜微血管發(fā)生改變,從而導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜出現(xiàn)慢性損傷,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力模糊,嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致失明[2]。目前的臨床治療措施尚不能逆轉(zhuǎn)該疾病,因此,早期的治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變顯得尤為重要[3]。雷珠單抗是現(xiàn)階段臨床上推廣的糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的藥物,使用后可明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放,能有效改善患者相關(guān)癥狀,但因其作用時間較短,常需多次注射,不利于疾病的后期好轉(zhuǎn),因此選擇更為合適且安全的治療方案具有重要意義[4]。前列地爾是一種新型載體制劑,能有效抑制血小板聚集,阻礙血栓素A2形成或釋放[5]。基于此,本研究將前列地爾、雷珠單抗二者聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療中,旨在探討其對糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及眼部血流動力學(xué)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年3月本院收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者106例作為研究對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6],符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[7];②凝血功能無異常;③對本研究中治療藥物成分不過敏。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫落等疾病;②患有嚴(yán)重的肝腎功能不全等相關(guān)疾病;③長期服用抗凝、抗血小板藥物;④精神異常、認(rèn)知功能障礙;⑤身體其他重要臟器存在病變。采用隨機(jī)數(shù)字表法將106例研究對象分為研究組和對照組,每組53例。研究組中男28例,女25例;年齡37～78歲,平均(58.67±6.62)歲;病程5～15年,平均(9.67±2.34)年;疾病分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期22例,Ⅲ期13例。對照組中男30例,女23例;年齡37～78歲,平均(57.64±5.67)歲;病程5～15年,平均(9.35±1.67)年;疾病分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期23例,Ⅲ期14例。兩組性別、年齡、病程、疾病分期等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn)。

1.2方法 對照組采用雷珠單抗治療,在注射前3 d給予患者抗菌藥物滴眼液滴眼,沖洗結(jié)膜囊,通過表面麻醉,于角鞏膜緣4 mm處注射0.5 mg/0.05 mL雷珠單抗(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字號H31022111),共注射1次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療,雷珠單抗注射后,采用前列地爾注射液(本溪恒康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093175)10 μg+生理鹽水100 mL靜脈滴注治療,每天1次,連續(xù)應(yīng)用2周。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療后臨床療效[8],分為顯效、有效、無效。顯效指視力改善3行以上,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀明顯緩解;有效指視力改善2～3行,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀有所緩解;無效指視力改善不明顯或無任何改變,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀惡化或無任何減輕?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組臨床指標(biāo)變化,服藥前后檢測兩組視力、黃斑中心凹厚度(CMT)、視野灰度值。(3)比較兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞情況,治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,離心后取血清,采用酶聯(lián)免疫免疫吸附試驗(yàn)檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,試劑盒購自上海藍(lán)基生物科技有限公司。(4)比較兩組治療前后眼部血流動力學(xué)指標(biāo),采用彩色超聲(德國西門子公司,型號ACUSONX300)檢測視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期峰值血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、搏動指數(shù)(PI)。(5)比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心、嘔吐、皮疹、血壓下降等。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后臨床療效比較 研究組總有效率為94.34%,明顯高于對照組的81.13%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.296,P=0.038)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組視力、CMT、視野灰度值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CMT、視野灰度值明顯低于治療前,視力明顯高于治療前,且研究組CMT、視野灰度值明顯低于對照組,視力明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞情況比較 治療前,兩組VEGF、ET-1、NO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組VEGF、ET-1水平明顯低于治療前,NO水平明顯高于治療前,且研究組VEGF、ET-1水平明顯低于對照組,NO水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞情況比較

2.4兩組治療前后眼部血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組PSV、EDV、PI水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組PI水平明顯低于治療前,PSV、EDV明顯高于治療前,且研究組PI水平明顯低于對照組,PSV、EDV明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后眼部血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.5兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.913,P=0.339),見表5。

表5 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)病與糖尿病患病時間、血糖、血壓、血脂控制情況均有關(guān)系,臨床主要表現(xiàn)為視物模糊、視力下降,嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明[9]。目前,臨床上關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療方案以控制血糖、激光光凝及玻璃體切割術(shù)為主[10]。手術(shù)治療的主要目的為清除玻璃體腔積血、降低視網(wǎng)膜無灌注區(qū)對新生血管生長的抑制,但治療中視網(wǎng)膜出血、增殖性牽拉常會增加手術(shù)難度,導(dǎo)致手術(shù)治療效果變差,而控制血糖治療更是對整個視網(wǎng)膜病變病程無任何逆轉(zhuǎn)[11]。有研究發(fā)現(xiàn),VEGF過度釋放在糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮重要的作用[12]。而雷珠單抗是一種VEGF單抗,能使新生血管迅速消退,應(yīng)用時能夠穿透視網(wǎng)膜,患者玻璃體內(nèi)生物利用度較高[13]。但雷珠單抗作用時間較短,因此單用雷珠單抗難以獲得理想的治療效果。前列地爾為脂微球載體注射制劑,其能夠?qū)⑺幬镉行С煞职邢蜻\(yùn)輸至患者受損的血管位置,從而發(fā)揮擴(kuò)張血管功能[14]。

本研究將雷珠單抗與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用后,結(jié)果顯示,研究組總有效率明顯高于對照組,研究組治療后CMT、視野灰度值明顯低于治療前及對照組治療后,視力明顯高于治療前及對照組治療后,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這一結(jié)果說明,雷珠單抗與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變,能提高患者視力及治療總有效率,改善CMT、視野灰度值。分析原因?yàn)樘悄虿』颊咭蜃陨硌巧?導(dǎo)致視網(wǎng)膜周邊毛細(xì)血管組織遭到破壞,從而損傷患者視網(wǎng)膜內(nèi)屏障功能[15]。治療期間,雷珠單抗能夠穿透視網(wǎng)膜,提高患者玻璃體內(nèi)生物利用度,并抑制血管滲液漏,保護(hù)患者黃斑功能,從而獲得對應(yīng)的治療效果[16]。前列地爾包裹于脂微球中,有利于脂微球特異性分布于組織,通過注射,可直接將藥物有效成分靶向運(yùn)輸至患者受損的血管位置,達(dá)到擴(kuò)張血管、抗感染的目的[17]。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時,可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用,有效提高治療效果,促進(jìn)臨床癥狀改善。

有研究顯示,視網(wǎng)膜病變后,會引起毛細(xì)血管組織缺血,主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮的損傷及眼血流動力循環(huán)障礙[18]。而VEGF、ET-1、NO是評價內(nèi)皮細(xì)胞功能的常用指標(biāo),VEGF能特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖,還能直接反映視網(wǎng)膜新生血管進(jìn)程;NO為舒血管因子,能抑制血管激活、聚集;ET-1在患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷中,具有收縮的功效,可誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷。PSV、EDV、PI為血流動力學(xué)指標(biāo),可判斷眼底血管阻塞程度[19],其中PSV能反映血管充盈和血液供應(yīng)強(qiáng)度,EDV能反映遠(yuǎn)端組織灌流,二者水平下降說明供血不足,PI能反映視網(wǎng)膜中央動脈血流情況,其指數(shù)越高,說明阻力越大。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后PI、VEGF、ET-1水平均明顯低于治療前及對照組治療后,PSV、EDV、NO高于明顯治療前及對照組治療后,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果說明雷珠單抗聯(lián)合前列地爾治療糖尿病視網(wǎng)膜病變能明顯改善眼部血流動力學(xué)指標(biāo),減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷。原因在于雷珠單抗屬于抗VEGF重要藥物,可以對人體眼部的VEGF異構(gòu)體形成高度的親和力,最終達(dá)到控制眼部新生血管生長,減少血管內(nèi)皮損傷的目的。前列地爾是一種血管活性藥物,可明顯改善血液的高凝狀態(tài)和微循環(huán),通過靶向定位受損血管,擴(kuò)張血管,使血流灌溉和損傷的視網(wǎng)膜細(xì)胞得到改善,促進(jìn)患者眼部血流的恢復(fù),進(jìn)而改善動脈血流動力學(xué)異常[20]。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明在雷珠單抗治療基礎(chǔ)上加用前列地爾,不會增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述,雷珠單抗聯(lián)合前列地爾治療糖尿病視網(wǎng)膜病變能提高患者視力及治療總療效率,能明顯改善眼部血流動力學(xué),減少血管內(nèi)皮損傷,值得臨床推廣應(yīng)用。