連續(xù)檢測(cè)高密度脂蛋白在預(yù)測(cè)重癥新型冠狀病毒感染中的應(yīng)用*

劉 娟,周 蕾,付艷群,劉 丹,萬 芬

江西省新余市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西新余 338000

新型冠狀病毒感染(COVID-19)是一種急性傳染性疾病,患者在患病后以發(fā)熱、干咳、乏力為主要臨床特征,部分患者會(huì)表現(xiàn)出鼻塞、流鼻涕、咽痛等癥狀[1-2]。大部分患者預(yù)后良好,但部分重癥患者會(huì)出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征和(或)膿毒癥休克等狀況,甚至死亡[3-4]。針對(duì)COVID-19患者,早期臨床評(píng)估患者病情多通過監(jiān)測(cè)生命體征、血氧飽和度、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肺部CT檢查等。然而,有少數(shù)重癥患者其發(fā)熱癥狀不明顯,且淋巴細(xì)胞降低也不明顯,而通過胸部影像學(xué)檢查結(jié)果評(píng)估患者的病情變化存在相對(duì)滯后的缺點(diǎn),加之部分患者受自身病情影響常難以配合完成檢查,最終造成了部分重癥患者在早期未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn),進(jìn)而對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅。血脂廣泛存在于機(jī)體內(nèi),它是血漿內(nèi)中性脂肪(如膽固醇、甘油三酯)與類脂(磷脂、固醇等)的總稱。高密度脂蛋白(HDL)為血脂常規(guī)檢查項(xiàng)目之一,既往臨床多將其用于預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。然而,近年研究發(fā)現(xiàn),HDL還廣泛參與炎癥疾病過程[5]。但關(guān)于HDL與COVID-19之間關(guān)系的研究報(bào)道較少?；诖?本研究回顧性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病歷資料,分析連續(xù)檢測(cè)HDL在重癥COVID-19患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)輔助診斷指南》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性;伴有發(fā)熱、干咳等表現(xiàn);患者病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):存在精神疾病者;合并惡性腫瘤者;伴有全身性感染者;合并凝血功能、免疫系統(tǒng)異常者;存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性病變者;合并肝、腎等臟器功能重度受損者;存在高脂血癥者;伴呼吸機(jī)相關(guān)肺炎者;伴有血液系統(tǒng)疾病者。將所有患者按照病情嚴(yán)重程度分為非重癥組(75例,普通型)與重癥組(39例,重型、危重型)。非重癥組中男40例,女35例;年齡26～70歲,平均(51.49±2.57)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.4～26.9 kg/m2,平均(24.57±0.43)kg/m2。重癥組中男21例,女18例;年齡28～73歲,平均(51.53±2.41)歲;BMI 18.5～27.1 kg/m2,平均(24.60±0.38)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意(倫理審查批件編號(hào):RMYY20220527041)。

1.2標(biāo)本采集 采集所有患者感染第1天與感染第7天晨起空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,取血清留存待檢,在進(jìn)行血液標(biāo)本采集時(shí)需嚴(yán)格遵循無菌操作原則。采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特公司,型號(hào):AU680,序列號(hào):2015104362)檢測(cè)HDL水平。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平。(2)分析不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平對(duì)重癥COVID-19的預(yù)測(cè)效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平比較 重癥組感染第1天、第7天的HDL水平均低于非重癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平比較

2.2不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平對(duì)重癥COVID-19的預(yù)測(cè)效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示,感染第1天、第7天的HDL水平預(yù)測(cè)重癥COVID-19患者的AUC分別為0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。見圖1、表2。

圖1 不同時(shí)間點(diǎn)HDL水平預(yù)測(cè)重癥COVID-19的ROC曲線

3 討 論

COVID-19是由新型冠狀病毒感染而誘發(fā)的急性呼吸道傳染病,多以發(fā)熱、咳嗽、乏力為首發(fā)癥狀,且該病的傳染性強(qiáng)、潛伏期長(zhǎng)[7-8]。COVID-19主要致病機(jī)制是因病毒進(jìn)入機(jī)體后導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能急劇降低[9-10]。經(jīng)呼吸道飛沫與密切接觸傳播是新型冠狀病毒的主要傳播途徑,而接觸病毒污染的物品也會(huì)造成感染[11]。人群對(duì)新型冠狀病毒普遍易感,在感染后或接種疫苗后可獲得一定的免疫力,但持續(xù)時(shí)間尚未明晰,且少數(shù)特殊人群重癥率與病死率較高,如老年人群、合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病人群[12-13]。COVID-19大流行時(shí),因患者數(shù)量急劇增長(zhǎng),較易造成醫(yī)療資源擠兌,進(jìn)而出現(xiàn)重癥患者無法獲得及時(shí)救治的情況,這是導(dǎo)致多個(gè)國(guó)家和地區(qū)死亡病例增加的重要原因[14]。因此,于早期及時(shí)識(shí)別重癥與潛在的可能轉(zhuǎn)為重癥的患者,對(duì)于統(tǒng)籌兼顧輕重型患者的治療,降低COVID-19病死率至關(guān)重要。

COVID-19患者存在與普通病毒性肺炎相似的臨床表現(xiàn)與影像學(xué)特征,故導(dǎo)致其在臨床上存在有一定的漏診、誤診情況。因此,尋找更為快速有效的早期診斷措施成為臨床的研究重點(diǎn)。血清細(xì)胞因子的檢查具有操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)勢(shì),為COVID-19的診療提供了重要的輔助依據(jù)。HDL為血清清蛋白之一,是由脂質(zhì)與蛋白質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子組合而成的復(fù)雜脂蛋白。HDL主要在肝臟合成,是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白,可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行代謝,由膽汁排到體外,其在血液中的水平與患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。血漿內(nèi)的HDL水平是其他脂蛋白總量的10～20倍,屬于人類血漿中主要的脂蛋白。HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用臨床已普遍知曉,但近年臨床還認(rèn)為HDL的功能不僅是傳統(tǒng)的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),還參與炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié),具有抗氧化、抗炎等作用[15]。當(dāng)COVID-19發(fā)生時(shí),機(jī)體的血脂水平也出現(xiàn)對(duì)應(yīng)變化,而不同嚴(yán)重程度患者其機(jī)體的血脂水平變化也存在不同的意義。在感染急性期,HDL會(huì)發(fā)生明顯的結(jié)構(gòu)與功能變化,以參與炎癥反應(yīng)過程。在感染狀態(tài)下,HDL發(fā)揮出抗感染作用可能的機(jī)制為HDL為血漿內(nèi)結(jié)合脂多糖(LPS)的主要成分,而LPS為內(nèi)毒素的主要成分。在機(jī)體感染狀態(tài)下,LPS從細(xì)胞外膜分泌出,LPS與HDL結(jié)合后會(huì)減少LPS所引起的單核細(xì)胞因子的生成。LPS與單核細(xì)胞結(jié)合后所形成的結(jié)合體轉(zhuǎn)移到血漿脂蛋白中,此時(shí)LPS結(jié)合的單核細(xì)胞形成的細(xì)胞因子減少,因而會(huì)導(dǎo)致HDL水平下降。但臨床鮮有HDL預(yù)測(cè)重癥COVID-19患者的研究,還需進(jìn)一步探究。本研究結(jié)果顯示,重癥組感染第1天、第7天的HDL水平分別為(0.65±0.08)、(0.48±0.03)mmol/L,均低于非重癥組的(1.03±0.24)、(0.96±0.12)mmol/L,由此提示,在重癥COVID-19患者機(jī)體內(nèi),其HDL水平呈較低水平。本研究ROC曲線分析結(jié)果還顯示,感染第1天、第7天的HDL水平預(yù)測(cè)重癥COVID-19患者的AUC分別為0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),提示HDL可有效預(yù)測(cè)COVID-19病情,對(duì)重癥COVID-19具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述,重癥COVID-19患者機(jī)體內(nèi)的HDL呈異常的低表達(dá),而連續(xù)檢測(cè)HDL水平能夠有效預(yù)測(cè)重癥COVID-19,可為臨床提供較為全面的參考信息。