基于藥物研發(fā)的藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

韓金娥，周 瑩，蔣 敏，錢建瑛，高越穎，李 會(huì)

（江南大學(xué)生命科學(xué)與健康工程學(xué)院，江蘇無錫 214122）

0 引 言

為主動(dòng)應(yīng)對新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革，實(shí)現(xiàn)國家產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，教育部積極推動(dòng)“新工科”建設(shè)、“雙一流”建設(shè)，要求高校打破傳統(tǒng)學(xué)科之間的壁壘，推進(jìn)學(xué)科交叉與跨界融合，以培養(yǎng)適應(yīng)國家戰(zhàn)略需求的高素質(zhì)、應(yīng)用型和復(fù)合型的創(chuàng)新人才［1-3］。實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)作為高校人才培養(yǎng)的關(guān)鍵載體，是高水平人才培養(yǎng)不可或缺的重要支撐，在新時(shí)代人才培養(yǎng)模式改革中，實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)無疑是重要的突破口和切入點(diǎn)。

制藥工藝綜合實(shí)驗(yàn)是我院專業(yè)課程體系的重要組成部分，是培養(yǎng)學(xué)生實(shí)驗(yàn)技能，鞏固理論知識及提高學(xué)生綜合素質(zhì)的重要環(huán)節(jié)。然而，該課程仍存在設(shè)計(jì)性、研究型實(shí)驗(yàn)比例偏低；實(shí)驗(yàn)內(nèi)容缺乏系統(tǒng)性和整體性，各學(xué)科“各自為政”，缺乏交叉滲透、相互融合等缺點(diǎn)，無法滿足“新工科”的理念，即強(qiáng)調(diào)學(xué)科的實(shí)用性、交叉性與綜合性［4］。由此，實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)對該課程的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了改革，注重各學(xué)科在邏輯和結(jié)構(gòu)上的聯(lián)系與組合，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的綜合化、一體化及多學(xué)科知識的交叉融合，將藥物化學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)和藥物制劑四大主干課程知識進(jìn)行銜接和交叉融合，形成連貫性、一體化的實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系［5-6］。制藥工藝綜合實(shí)驗(yàn)分為化學(xué)制藥和生物制藥兩條線，現(xiàn)以化學(xué)制藥中的綜合性實(shí)驗(yàn)“撲熱息痛的合成及表征、質(zhì)量分析、藥效學(xué)評價(jià)、劑型制備及質(zhì)量評價(jià)”為例加以探討。

撲熱息痛，又名對乙酰氨基酚，臨床上用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱、緩解頭痛、神經(jīng)痛、牙痛等，是最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥之一［7］。撲熱息痛屬于乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，藥理作用是通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，僅對輕、中度疼痛有效，無明顯抗炎作用［8-9］。市面上有對乙酰氨基酚的各種劑型，如對乙酰氨基酚片、對乙酰氨基酚緩釋片、對乙酰氨基酚顆粒、對乙酰氨基酚混懸液、對乙酰氨基酚栓等。以學(xué)生熟悉的經(jīng)典藥物撲熱息痛為切入點(diǎn)，模擬藥物研發(fā)的整個(gè)歷程，開設(shè)了融合藥學(xué)四大主干課程知識的綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，對提高學(xué)生藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)的整體認(rèn)知，提升學(xué)生綜合運(yùn)用知識解決問題的能力，培養(yǎng)高素質(zhì)復(fù)合型藥學(xué)人才具有重要意義。

1 教學(xué)設(shè)計(jì)與安排

撲熱息痛綜合性實(shí)驗(yàn)以模擬藥物研發(fā)為主線，旨在交叉融合藥學(xué)多學(xué)科理論知識與實(shí)驗(yàn)操作，提高學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識分析解決問題的能力。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要有合成撲熱息痛原料藥，并對其結(jié)構(gòu)表征，灌輸藥化科研思維；根據(jù)藥典對合成的原料藥進(jìn)行質(zhì)量分析，包括鑒別、檢查、含量測定等，植入藥物質(zhì)量分析的思想；考察原料藥對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，引入藥效學(xué)評價(jià)理念；將原料藥制備成合適的劑型，并對制劑進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，各模塊之間相互影響、聯(lián)系，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路如圖1所示。

圖1 撲熱息痛綜合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路

該實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目面向制藥工程專業(yè)大學(xué)四年級學(xué)生開設(shè)，安排在大四上學(xué)期的綜合實(shí)訓(xùn)環(huán)節(jié)。開課前2 周教師將實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目發(fā)給學(xué)生，讓學(xué)生自行查閱文獻(xiàn)、書籍等，設(shè)計(jì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)方案，實(shí)驗(yàn)前指導(dǎo)老師與學(xué)生開展實(shí)驗(yàn)方案的可行性研討會(huì)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室安全及現(xiàn)有條件，最終確定具體的實(shí)驗(yàn)方案。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程遵循以學(xué)生為主，充分發(fā)揮學(xué)生的積極主動(dòng)性，教師陪同引導(dǎo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)間由各組的具體進(jìn)度決定。學(xué)生在實(shí)驗(yàn)過程中需要認(rèn)真觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、寫好實(shí)驗(yàn)記錄，實(shí)驗(yàn)操作認(rèn)真、規(guī)范，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后及時(shí)完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告，最后各組進(jìn)行PPT匯報(bào)總結(jié)。學(xué)生除了實(shí)驗(yàn)課上跟老師交流，課外還可以通過企業(yè)微信跟老師探討問題。此外，實(shí)驗(yàn)期間學(xué)院大型分析儀器平臺對教學(xué)開放，如質(zhì)譜儀、核磁共振儀、高效液相色譜儀、紅外光譜儀等，以保證實(shí)驗(yàn)的順利開展。

該實(shí)驗(yàn)安排在連續(xù)2 周（10 天）內(nèi)完成，每組學(xué)生4 或5 人，組內(nèi)學(xué)生又可分為兩小組，每小組2 或3人，運(yùn)用對比教學(xué)法，每小組學(xué)生進(jìn)行不同合成方法、不同片劑的制備等，匯總組內(nèi)和全班的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行組內(nèi)、組間數(shù)據(jù)比較，分析，最終得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。第1～3天完成撲熱息痛的合成、純化及表征；第4～5 天完成原料藥質(zhì)量分析；第6 天完成撲熱息痛的鎮(zhèn)痛作用研究；第7～9 天完成撲熱息痛普通片、緩釋片的制備，質(zhì)量檢查及溶出度測定；第10 天整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，書寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告及制作實(shí)驗(yàn)總結(jié)PPT。最后，各小組進(jìn)行PPT匯報(bào)答辯，師生討論交流。實(shí)驗(yàn)整體安排較為緊湊，環(huán)環(huán)相扣，需要各組學(xué)生相互配合，分工協(xié)作，勇于探索。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 實(shí)驗(yàn)原理

撲熱息痛的合成方法較多［10-12］，本項(xiàng)目以對氨基酚為原料，經(jīng)過乙酸酐?；蟮玫侥繕?biāo)產(chǎn)物［7，13］，反應(yīng)方程式如圖2 所示。

圖2 撲熱息痛的合成路線

撲熱息痛原料藥的質(zhì)量分析按照藥典中的相關(guān)規(guī)定［14］，根據(jù)化合物分子中的酚羥基與鐵離子形成配位鍵而顯色；乙酰胺基水解后生成氨基，在亞硝酸鈉和堿性β-萘酚的作用下發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)生成紅色的偶氮化合物。

撲熱息痛的體外鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)刺激法或者熱板法，化學(xué)刺激法給小鼠腹腔注射一些化學(xué)物質(zhì)刺激腹膜，引起深部的、大面積且較持久的疼痛反應(yīng)，致使小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)；熱板法是通過熱刺激小鼠足部產(chǎn)生疼痛反應(yīng)，即小鼠出現(xiàn)舔后足，測定小鼠出現(xiàn)疼痛舔后足的時(shí)間，比較給藥組與對照組的差異，判定藥物有無鎮(zhèn)痛作用。

由于對乙酰氨基酚的生物半衰期短，患者需要頻繁服藥，容易造成胃腸道刺激等不良反應(yīng)，制成其緩釋制劑具有藥效持久，減少給藥次數(shù)，降低副作用，改善安全性等優(yōu)點(diǎn)。緩釋片的釋放度測定，所用儀器和方法同普通片的溶出度測定，釋放度的測定采用3 個(gè)以上時(shí)間點(diǎn)取樣。實(shí)驗(yàn)測定對乙酰氨基酚普通片的溶出度，及其緩釋片的釋放度，并且比較兩者實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行緩釋作用評價(jià)。

2.2 實(shí)驗(yàn)材料

試劑對氨基酚，醋酸酐，活性炭，亞硫酸氫鈉，三氯化鐵，亞硝酸鈉試液，堿性β-萘酚試液，溴化鉀，氯化鈉，硝酸銀試液，硫酸鉀，甲醇，乙酸鈉，對氨基苯酚，氫氧化鈉，乙酸，羥丙基甲基纖維素，乳糖，乙醇，硬脂酸鎂，鹽酸等，均為分析純。

儀器微波合成儀，超高效液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用儀，核磁共振譜儀，全反射傅里葉紅外光譜儀，高效液相色譜儀，熱板儀，壓片機(jī)，溶出儀，片劑硬度測試儀，脆碎度測試儀，分析天平，電子天平，磁力攪拌加熱器，循環(huán)水真空泵，pH 計(jì)，水浴鍋，注射器，鼠籠，灌胃針，恒溫干燥箱等。

動(dòng)物ICR 小鼠，雌雄各半，體質(zhì)量20～25 g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司提供，飼養(yǎng)溫度25℃，相對濕度55%。

2.3 實(shí)驗(yàn)步驟

2.3.1 撲熱息痛原料藥的合成及表征［7，13］

向安裝配有攪拌子、溫度計(jì)、回流冷凝管的250 mL三頸瓶中加入44 g對氨基苯酚和120 mL純水，開啟攪拌，加熱到50 ℃；通過恒壓滴液漏斗逐滴加入48 mL乙酸酐然后升溫到80 ℃，維持該溫度反應(yīng)2 h。冷卻到室溫，待結(jié)晶析出完全后，抽濾，用冰純水洗滌濾餅兩次，抽干得對乙酰氨基酚粗品。將粗品轉(zhuǎn)移至250 mL圓底燒瓶中，加入適量純水，加熱溶解，稍冷后加入4 g活性碳，回流15 min，事先在抽濾瓶中先加入1 g亞硫酸氫鈉，趁熱抽濾，濾液趁熱轉(zhuǎn)移至500 mL燒杯中，放冷析晶，抽濾，濾餅用0.5%亞硫酸氫鈉溶液洗滌2 次，抽濾，干燥，得到撲熱息痛原料藥。測熔點(diǎn)，計(jì)算收率，并通過質(zhì)譜、氫譜和碳譜進(jìn)行化合物的表征，以及高效液相色譜法進(jìn)行純度檢測。

微波合成法是向250 mL三頸瓶中加入攪拌子，44 g對氨基苯酚和120 mL純水，稍加搖晃后放置微波合成儀中，安裝好回流冷凝管，設(shè)置好反應(yīng)時(shí)間17 min，微波功率500 W，反應(yīng)溫度100 ℃，滴加乙酸酐，同時(shí)開啟微波反應(yīng)，反應(yīng)完畢冷卻析晶，后續(xù)操作同上。

2.3.2 撲熱息痛原料藥的質(zhì)量分析［14］

（1）鑒別。①取原料藥的水溶液，加三氯化鐵試液，樣品溶液顯藍(lán)紫色。②取原料藥約0.1 g，加稀鹽酸5 mL，水浴中加熱40 min，冷卻至室溫；取0.5 mL該溶液，滴加亞硝酸鈉試液5 滴，搖勻，加去離子水3 mL稀釋，加堿性β-萘酚試液2 mL，振搖，應(yīng)顯紅色。③取原料藥干燥品1～2 mg，與200 mg左右的溴化鉀混合，研磨成細(xì)粉，在紅外壓片模具中壓成透明薄片，置于傅里葉紅外光譜儀中進(jìn)行檢測，獲得的紅外光譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行對照。

（2）檢查。①酸度。取原料藥0.1 g，加水10 mL使溶解，使用校正好的pH 計(jì)，測定pH 值應(yīng)為5.5～6.5。②氯化物。取原料藥2.0 g，加水100 mL，加熱溶解后，取濾液25 mL再加稀硝酸10 mL，置50 mL納氏比色管中，加水至約40 mL，搖勻，得到供試品溶液。另取5 mL標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，分別加入硝酸銀試液1.0 mL，用水稀釋成約50 mL，搖勻，在暗處放置5 min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較。③硫酸鹽。量取氯化物檢查時(shí)剩余的濾液25 mL，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0 mL制成的對照液比較。

（3）含量測定。采用紫外分光光度法，取撲熱息痛原料藥約40 mg，精密稱定，置于250 mL容量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50 mL溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置于100 mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10 mL，加水至刻度，搖勻。272 nm處進(jìn)行紫外分光光度測定。

2.3.3 撲熱息痛的鎮(zhèn)痛作用研究［13］

采用化學(xué)刺激法取小鼠4 只，雌雄各半，稱重并編號，實(shí)驗(yàn)組小鼠（雌雄各半）編號為1，2 號，皮下注射對乙酰氨基酚0.15 mL／10 g；對照組小鼠（雌雄各半）編號為3，4 號，皮下注射生理鹽水0.15 mL／10 g。30 min后，每只小鼠分別腹腔注射0.2 mL的0.8%乙酸，觀察15 min內(nèi)每只小鼠發(fā)生扭體反應(yīng)的次數(shù)。觀察小鼠給藥前后的表現(xiàn)，并仔細(xì)記錄觀察結(jié)果，計(jì)算鎮(zhèn)痛反應(yīng)百分率（%）。

2.3.4 撲熱息痛片劑的制備及質(zhì)量評價(jià)［13，15］

（1）處方。對乙酰氨基酚緩釋片和普通片的處方組成如表1 所示。

表1 撲熱息痛片劑的處方

（2）劑型制備工藝流程。對乙酰氨基酚普通片和緩釋片的制備采用濕法制粒，流程為原輔料粉碎—過篩—原輔料混合—制軟材—制?！稍铩！旌稀獕浩?。

（3）撲熱息痛緩釋片、普通片質(zhì)量研究。①外觀檢查。取20 片，平鋪于白底板上，置于75 W 光源下60 cm處，距離片劑30 cm，以肉眼觀察30 s。檢查結(jié)果應(yīng)符合：完整光潔，色澤一致；80～120 目色點(diǎn)應(yīng)＜5%，麻面＜5%，并不得有嚴(yán)重花斑及特殊異物。②重量差異限度檢查。取20 片，精密稱重總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重應(yīng)與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2 片，并不得有1 片超出重量差異限度的1 倍。③硬度檢查。取6 片，用片劑硬度測試儀測定硬度。④脆碎度檢查。取10 片，精密稱重，置于脆碎度測試儀，規(guī)定時(shí)間取出，除去粉末，精密稱重，減失重量不得超過0.8%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。⑤釋放度檢查。取自制緩釋片6 片，采用漿法，以900 mL 磷酸鹽緩沖液（pH5.8）為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r／min，在5、10、20、30、60、90、120、180、210 min，分別取5 mL溶液，濾過，精密量取續(xù)濾液1 mL，加上述釋放介質(zhì)稀釋50 mL，搖勻，照紫外-可見分光光度法，于波長257 nm處測量吸光度。⑥溶出度的測定。取自制普通片6片，采用轉(zhuǎn)籃法，以稀鹽酸24 mL 加水至1 000 mL 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r／min，分別于5、10、15、30、45、60 min取溶液5 mL，濾過，精密量取續(xù)濾液1 mL，加0.04%氫氧化鈉溶液至50 mL，搖勻，按照紫外-可見分光光度法，于波長257 nm處測量吸光度。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析

3.1 撲熱息痛原料藥的合成與表征

對比兩種合成方法，微波合成法的反應(yīng)時(shí)間大大縮短，操作簡便，收率略高。合成得到的撲熱息痛原料為白色結(jié)晶，計(jì)算收率為61%～75%，通過數(shù)字熔點(diǎn)儀測定熔點(diǎn)為169～170 ℃，與文獻(xiàn)值相符［16］。此外，學(xué)生需要預(yù)處理好樣品，在分析檢測平臺老師的指導(dǎo)下使用質(zhì)譜儀、核磁共振儀、高效液相色譜儀等，完成對化合物的結(jié)構(gòu)表征和純度分析，并通過譜圖解析，驗(yàn)證產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及純度。

經(jīng)質(zhì)譜儀測定化合物相對分子質(zhì)量為151，與對乙酰氨基酚相對分子質(zhì)量相符，質(zhì)譜圖如圖3 所示。

圖3 撲熱息痛的質(zhì)譜圖

經(jīng)核磁共振分析儀測試得到化合物的氫譜和碳譜，1H-NMR（400 MHz，CD3OD）：δ 7.3（d，2H）和δ 6.75（d，2H），這為苯環(huán)上的4 個(gè)氫；δ 4.8（s，2H）為氨基成銨鹽上的2 個(gè)氫；δ 2.1（s，3H）為甲基上的3 個(gè)氫；13C-NMR（400 MHz，CD3OD）：δ 170.0 為羰基碳，δ 154.0 為苯環(huán)上連接羥基的碳，δ 130.3 為苯環(huán)上連接氨基的碳，δ 122.0 和δ 114.8 為苯環(huán)上無取代基的4個(gè)碳，δ 22.1 為甲基碳，與對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)相符，其氫譜、碳譜如圖4 所示。

圖4 撲熱息痛的核磁譜

采用高效液相色譜法進(jìn)行純度測定，色譜柱為Waters XBridge C18（5 μm，4.6 mm×150 mm）；流動(dòng)相為甲醇－0.05 mol／L醋酸銨溶液（15∶85）；流速為1.0 mL／min；檢測波長為257 nm；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為10 μL，面積歸一化法得到對乙酰氨基酚的純度達(dá)99.7%，如圖5 所示。

圖5 撲熱息痛原料藥的高效液相色譜圖

3.2 撲熱息痛原料藥的質(zhì)量評價(jià)

3.2.1 鑒 別

撲熱息痛原料藥與三氯化鐵顯藍(lán)紫色；經(jīng)酸解與亞硝酸鈉作用顯紅色；紅外光譜圖與文獻(xiàn)圖譜［17］基本一致，如圖6 所示。

圖6 撲熱息痛的紅外光譜圖

3.2.2 檢 查

撲熱息痛原料藥經(jīng)酸度檢查合格，大部分學(xué)生的氯化物檢查、硫酸鹽檢查合格，少數(shù)學(xué)生的不合格，可能在制備原料藥的過程中使用了自來水，或者產(chǎn)品洗滌不充分而引起氯化物、硫酸鹽的殘留。

3.2.3 純度測定

撲熱息痛原料藥的含量在90%～105%，符合藥典規(guī)定，部分學(xué)生的數(shù)據(jù)如表2 所示。

表2 對乙酰氨基酚的含量

3.3 撲熱息痛原料藥的藥理學(xué)評價(jià)

統(tǒng)計(jì)全班小鼠的扭體次數(shù)，計(jì)算對乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛百分率，結(jié)果如表3 所示。由表可知，對乙酰氨基酚對小鼠有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

表3 對乙酰氨基酚對小鼠的鎮(zhèn)痛作用

3.4 撲熱息痛普通片、緩釋片的制備及質(zhì)量評價(jià)

制備得到的撲熱息痛普通片、緩釋片完整光潔，色澤一致，無花片裂片，外觀檢查合格；重量差異檢查合格，部分學(xué)生制備的緩釋片數(shù)據(jù)如表4 所示；普通片、緩釋片的硬度、脆碎度檢查均合格。

表4 撲熱息痛緩釋片的重量差異限度檢查

計(jì)算普通片、緩釋片在各取樣點(diǎn)的藥物溶出度及累積溶出度，繪制的累積溶出度-時(shí)間曲線圖如圖7 所示。由圖可知，撲熱息痛緩釋片較普通片藥物釋放明顯緩慢，在3 h 時(shí)累積釋放度為50%，達(dá)到了緩釋效果。

圖7 撲熱息痛累積溶出度-時(shí)間曲線圖

4 結(jié) 語

設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)從撲熱息痛原料藥合成，經(jīng)藥品質(zhì)量分析，再進(jìn)行藥理學(xué)活性評價(jià)，到最后片劑的制備及質(zhì)量評價(jià)，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容豐富多樣，涉及的專業(yè)知識廣泛，涵蓋了多學(xué)科的理論知識及實(shí)驗(yàn)技能，不僅讓學(xué)生對大學(xué)4 年所學(xué)知識進(jìn)行了整體梳理和鞏固，還加深對新藥研發(fā)歷程的理解。此外，該課程對提升學(xué)生綜合實(shí)驗(yàn)技能、專業(yè)知識的融會(huì)貫通、科研素養(yǎng)以及分析解決問題的綜合能力都大有裨益，也為學(xué)院培養(yǎng)應(yīng)用型、復(fù)合型高素質(zhì)藥學(xué)人才提供了重要支撐。經(jīng)過3 年的教學(xué)實(shí)踐，取得了很好的教學(xué)效果，獲得師生的一致好評，已成為我院具有特色的專業(yè)實(shí)踐實(shí)訓(xùn)課程。今后，該課程還會(huì)繼續(xù)更新完善，與時(shí)俱進(jìn)，例如引入綠色合成新技術(shù)（微流控技術(shù)、電化學(xué)合成法等），增加不同劑型的制備（混懸劑、顆粒劑、栓劑等），同時(shí)融入更多的思政元素，培養(yǎng)學(xué)生“藥者仁心、精業(yè)濟(jì)世”的家國情懷和使命擔(dān)當(dāng)。