扶芳藤化學(xué)成分和藥理作用研究概況

黃顯婷，陳淑瑩，李瑞林，侯小濤，郝二偉，鄧家剛，杜正彩*

（1.廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，廣西 南寧 530200；3.農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心，廣西 南寧 530200；4.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200）

扶芳藤為衛(wèi)矛科植物扶芳藤Euonymus fortunei（Turcz.）Hand.-Mazz 的帶葉莖枝，別名巖青藤、山百足、抬絡(luò)藤、換筋骨等［1］。在我國(guó)主要分布于貴州、廣西、浙江、云南、江西、陜西等地［2］。《本草拾遺》記載其“主一切氣，一切血，一切冷，去百病，久服延年”［3］，是我國(guó)多地常用的植物藥［4］。扶芳藤味苦、甘、微辛，性微溫，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有舒筋活絡(luò)、益腎壯腰、止血消瘀的功效，主治腰膝酸痛、半身不遂、風(fēng)濕痹痛、血崩、月經(jīng)不調(diào)、創(chuàng)傷出血等病癥［5］。扶芳藤是“雙藤筋骨片”“止血靈膠囊”“復(fù)方扶芳藤合劑”等產(chǎn)品的主要藥材［6］，為了更好地開發(fā)利用扶芳藤，本文對(duì)扶芳藤的化學(xué)成分及藥理作用作一綜述如下。

1 化學(xué)成分

扶芳藤含有多種化學(xué)成分，主要包括萜類、黃酮類、木脂素類、有機(jī)酸類、甾體類、氨基酸及微量元素等多種成分，其中以萜類、黃酮類、有機(jī)酸類等成分研究最多。

1.1 萜類萜類化合物是一類數(shù)量巨大、結(jié)構(gòu)種類繁多、生物活性多樣、藥用價(jià)值高的天然化學(xué)成分，在中藥中分布極為廣泛。從扶芳藤中分離出來(lái)的萜類成分主要包括三萜類和倍半萜類化合物。

1.1.1 三萜類 三萜類化合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、護(hù)肝及保護(hù)神經(jīng)等多種藥理活性［7］。三萜類成分常以游離形式或與糖結(jié)合成苷或酯的形式存在于植物體內(nèi)，是一類重要的中藥化學(xué)成分，也常將其作為制劑定性、定量分析的重要指標(biāo)。扶芳藤中以五環(huán)三萜類化合物為主，李鵬等［8］從扶芳藤藤莖中石油醚部位分離出木栓酮、polpunonic acid、綠舒筋酮、齊墩果酸-12-烯-3，29-二醇等五環(huán)三萜類化合物；此外，瞿發(fā)林［9］在扶芳藤莖葉化學(xué)成分的研究中，分離所得的三萜類化合物含量從高到低依次為3-O-咖啡?；讟艴ゴ迹?-O-Caffeoyl betulin）、kadsuric acid、3-O-咖啡酰基羽扇豆醇（3-O-Caffeoyl lupeol）、鐵冬青酸（rotundic acid）。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者也在扶芳藤中分離出新的三萜類化合物，如：wilforlide A、wilforlide B 、lupeol acetate、lupenone、fortunenones B［24，24-dimethyl-5β，10α-dammara-12（13），25-dien-3-one］、echinochlorin D、baroul、sasanquyl acetate 等［10］。

1.1.2 倍半萜類 β-二氫沉香呋喃是衛(wèi)矛植物的重要標(biāo)志性成分，其藥理活性涉及抗腫瘤［11］、抗老年癡呆［12］、殺蟲［13］等多個(gè)方面，扶芳藤作為一種常見(jiàn)的衛(wèi)矛屬植物，從其種子的種油中可分離出1α，2α，6β，9α，15-五乙酰基-8α-苯甲?；?六元二氫沉香呋喃［14］。

1.2 生物堿類扶芳藤含有的生物堿類化合物以倍半萜生物堿為主，目前從扶芳藤的地上部分可分離出fortuneine A、fortuneine B、fortuneine C、wilfornine E 、aquifoliunine E～I(xiàn)、Euoverrine B、Euojaponine I 等［15-16］。此外，有研究顯示，在扶芳藤的莖葉中可分離出一種新的生物堿化合物為tripterygiumine X，并發(fā)現(xiàn)該化合物具有抗病毒的藥理活性［17］。

1.3 黃酮類黃酮類化合物是扶芳藤的有效成分之一，張明等［18］在扶芳藤粗粉中提取到3.57%的總黃酮，而黃酮苷類成分在扶芳藤總黃酮中含量較高，其結(jié)構(gòu)特征是以山柰素或槲皮素為結(jié)構(gòu)母核的苷元，與鼠李糖或葡萄糖等組成單糖苷、二糖苷、三糖苷或四糖苷等［19］。如：kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopy ranoside、kaempferol-3，7-O-α-L-dirhamnopyranoside、kaempferol-3-（4-O-acetyl）-O-α-L-rhamnopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside、kaempferol-3-O -β-D-（2-O-E-p-coumaroyl）-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside 等［20-21］。瞿發(fā)林［9］從扶芳藤乙酸乙酯部位分離得到的黃酮類成分含量從高到低依次為3＇，4＇，5，7-四羥基二氫黃酮（3＇，4＇，5，7-tetrahydroxyl flavanone）、表 兒 茶 素［（-）-epicatechin］、兒茶素［（-）-catechin］、沒(méi)食子兒茶素［（-）-gallocatechin］、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基山柰酚。

1.4 木脂素類木脂素作為存在于植物中的一類由兩分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物，廣泛分布于植物的根、莖、葉、花、種子等部位，而扶芳藤的藥用部位為帶葉莖枝，其可分離得到含量較高的兩種化合物分別為刺苞木脂素A（flagelignaninsA）、（7S，8S，R-biar）12-angeloyloxy-6，7，8，9-etrahydro-1，2，3，13，14-pentamethoxy-7，8-dimethyl-7- dibenzo［a，c］cyclooctenol和丁香脂素（Syringaresinol）［9］。

1.5 甾體及其苷類文獻(xiàn)報(bào)道，從扶芳藤的莖葉中分離得到的甾體類化合物主要有β-谷甾醇、豆甾烷-3 β，5 α，6 β-三 醇、β-谷 甾 基-3-β-D-吡 喃 葡萄苷［22-23］。

1.6 酚酸類酚酸類化合物具有抗炎、抗氧化、抗癌及抗菌等重要藥理活性［24］。目前從扶芳藤中分離得到的酚酸類化合物主要有原兒茶酸、3-吡啶甲酸、4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸（丁香酸）、3，4，5-三羥基苯甲酸（沒(méi)食子酸）等［25］。

1.7 揮發(fā)油類扶芳藤的揮發(fā)油中含有大量的不飽和醇、脂肪酸、烷烴類、烯烴類、芳香類等化合物，化學(xué)成分有葉綠醇、棕櫚酸、壬烷、異丙苯、六氫法尼基丙酮、乙酸葉醇酯、α-亞麻酸等［26］。

1.8 氨基酸類有研究表明，扶芳藤葉片中粗蛋白含量較高，富含18 種氨基酸，包括人體所必需的8 種氨基酸，其中谷氨酸含量最高，胱氨酸、色氨酸和氨的含量低，但相對(duì)穩(wěn)定［27］。

1.9 微量元素類賴紅芳等［28-29］采用微波消解電感耦合等離子體發(fā)射光譜法對(duì)扶芳藤的微量元素進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示扶芳藤全草含有鋁、鋇、鉻、鐵、銅、錳等多種微量元素。

1.10 其他目前，衛(wèi)矛醇是控制扶芳藤質(zhì)量的主要指標(biāo)性成分［30］，此外，從扶芳藤中還可分離出1，4-二羥基-2-甲氧基苯、β-胡蘿卜苷（daucosterol）、前番茄紅素、前-γ-胡蘿卜素［1，31］等。

2 藥理作用

2.1 止血與活血作用《圖解本草綱目》記載：“扶芳藤能舒筋活絡(luò)，消瘀散血，止血而不留瘀?！保?2］現(xiàn)代研究證實(shí)扶芳藤對(duì)凝血系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，既有止血作用，又有活血化瘀作用。蔣力群等［33］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤醇提液能明顯縮短小鼠凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），增加纖維蛋白原（FIB）的含量，具有顯著的促進(jìn)凝血作用。朱紅梅等［34］研究也發(fā)現(xiàn)扶芳藤水提液、醇提液均能使小鼠凝血時(shí)間和出血時(shí)間縮短，提示有止血作用。而周智等［35］對(duì)小鼠分別使用不同劑量的扶芳藤浸膏進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)中劑量浸膏能顯著延長(zhǎng)小鼠斷尾后的流血時(shí)間，而低劑量則顯著縮短了凝血時(shí)間，研究結(jié)果表明扶芳藤對(duì)血液系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可能與用藥的劑量相關(guān)；此外扶芳藤浸膏還能顯著降低大鼠血漿黏稠度，改善血液流變學(xué)情況。也有學(xué)者認(rèn)為這種雙向調(diào)節(jié)作用與其不同的成分相關(guān)，Ouyang 等［36］研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤正丁醇部位具有很好的止血活性，可能與血小板膜表面G蛋白偶聯(lián)受體引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高有關(guān)。

2.2 心肌保護(hù)作用心肌缺血（myocardial ischemia，MI）為常見(jiàn)的心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率不斷攀升，死亡率占心血管疾病的40%，且呈逐年上升態(tài)勢(shì)；缺血組織恢復(fù)血流灌注時(shí)，往往出現(xiàn)血管性再灌注損傷或心肌致死性再灌注損傷［37-38］。心肌缺血再灌注往往伴隨著心肌缺氧復(fù)氧損傷?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有很好的保護(hù)作用，機(jī)制可能與其抗炎、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用相關(guān)。李成林等［39］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤對(duì)心肌缺血再灌注損傷誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡具有很好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是扶芳藤可以減少Bax 蛋白的表達(dá)，促進(jìn)Bcl-2 的表達(dá)，升高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，減少丙二醛（MDA）的含量，從而抑制再灌注心肌細(xì)胞的凋亡。心肌細(xì)胞是心臟的基本構(gòu)成單位，是心臟實(shí)現(xiàn)泵血功能的基礎(chǔ)，它的功能包括收縮功能、自律功能和傳導(dǎo)功能。心臟內(nèi)皮細(xì)胞（包括心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞）通過(guò)自分泌和旁分泌途徑釋放或活化信號(hào)分子，可以達(dá)到調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞收縮反應(yīng)的作用，其分泌的因子包括一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、前列環(huán)素、促尿鈉肽和其他細(xì)胞因子。扶芳藤粗提物可以上調(diào)缺氧/復(fù)氧（H/R）損傷后人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUMCE）的NO水平，下調(diào)ET-1蛋白表達(dá)，維持ET/NO 平衡，從而保護(hù)HUMCE 內(nèi)皮功能［40］。常拓［41］研究顯示，扶芳藤能提高人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，并相對(duì)下調(diào)缺氧/復(fù)氧后人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的VEGFR-2、VEGF 水平，從而促進(jìn)心肌內(nèi)皮細(xì)胞再生。上述研究表明扶芳藤對(duì)心血管系統(tǒng)缺血缺氧損傷具有明顯的保護(hù)作用。

2.3 腦保護(hù)作用腦缺血以腦梗死或腦卒中為主，病發(fā)后出現(xiàn)的再灌注常常會(huì)導(dǎo)致缺血性腦組織損傷進(jìn)一步加劇。由于腦缺血發(fā)病率高，且具有高致殘率和病死率，目前已成為人類三大主要病死原因之一?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤對(duì)大腦缺血再灌注損傷具有很好的保護(hù)作用，機(jī)制可能與其抗炎、抗氧化作用相關(guān)。肖艷芬等［42］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤提取物能夠通過(guò)降低再灌注后大鼠腦組織中白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）的表達(dá)以及血清中IL-6 的表達(dá)，從而抑制再灌注損傷后發(fā)生的炎癥過(guò)程，保護(hù)腦組織。祝美珍等［43］研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤預(yù)防給藥能明顯降低腦缺血再灌注后C-fos蛋白的表達(dá)水平，從而減輕缺血再灌注后的腦神經(jīng)損傷，保護(hù)腦功能。李靈等［44］在大鼠腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，扶芳藤可使大鼠腦組織SOD 活力提高22.4%，MDA 含量降低47.9%，表明扶芳藤通過(guò)抗氧化應(yīng)激而對(duì)腦損傷起到保護(hù)作用。

2.4 抗氧化、抗衰老作用扶芳藤在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均具有不同程度的抗氧化作用，機(jī)體內(nèi)的抗氧化能力可影響細(xì)胞衰老及凋亡進(jìn)程［45］。鄭璐等［46］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤各極性部位均可消除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基；乙酸乙酯部位和正丁醇部位對(duì)改善小鼠體內(nèi)MDA 的清除能力、提高SOD 以及谷胱甘肽活性具有較好的效果，表明扶芳藤具有抗氧化作用。有研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤總?cè)萍翱傸S酮可通過(guò)升高衰老小鼠血清、心臟、肝臟及骨骼肌組織中總抗氧化能力（T-AOC）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）來(lái)發(fā)揮抗衰老功效［18，47］。另外，扶芳藤黃酮單體化合物能促進(jìn)Ang-Ⅱ誘導(dǎo)衰老的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并經(jīng)β-半乳糖苷酶檢測(cè)表明其具有抗氧化、抗衰老作用［48］。

2.5 增強(qiáng)免疫功能現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤可增強(qiáng)小鼠免疫功能。朱紅梅等［34］研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤能使小鼠胸腺和脾臟重量明顯增加，說(shuō)明其可改善免疫器官狀態(tài)從而提高機(jī)體非特異性免疫功能。肖艷芬等［49］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤可明顯提高小鼠免疫器官脾臟與胸腺指數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬率、脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率以及血清溶血素的含量，表明扶芳藤具有增強(qiáng)小鼠天然免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫功能的作用。田元春等［50］應(yīng)用環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫抑制模型來(lái)評(píng)價(jià)復(fù)方扶芳藤合劑的免疫活性，結(jié)果顯示復(fù)方扶芳藤合劑對(duì)免疫抑制小鼠的免疫防御能力同樣具有明顯的增強(qiáng)作用。

2.6 降糖作用趙軻［51］研究表明，扶芳藤可抑制α-葡萄糖苷酶和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）活性，從而起到降糖作用。蔣鵬等［52］研究顯示，扶芳藤含藥血清能增強(qiáng)胰島葡萄糖刺激的胰島素釋放，同時(shí)能通過(guò)提高谷胱甘肽（GSH），降低一氧化氮合酶（i NOS）的表達(dá)及NO 的產(chǎn)生，提高胰島細(xì)胞存活率，提示在治療Ⅰ型糖尿病時(shí)，進(jìn)行胰島細(xì)胞移植前給予扶芳藤預(yù)處理，能增強(qiáng)胰島功能，改善缺血相關(guān)損傷。Wang等［53］研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤生物堿Loesenerine 可誘導(dǎo)小鼠成肌細(xì)胞C2C12肌管細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取與消耗的增加，提示Loesenerine在體外具有潛在的降血糖活性。

2.7 其他作用現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤還具有抗菌、抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛等藥理作用。劉欣等［54］等研究發(fā)現(xiàn)，扶芳藤的15%乙醇提取部位對(duì)HIV-1ⅢB 病毒感染的細(xì)胞具有抑制作用。張齊等［55］也發(fā)現(xiàn)扶芳藤提取液對(duì)小鼠肝癌微環(huán)境中BMSCs Yap蛋白表達(dá)有一定的抑制作用。史明等［56］研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤能夠發(fā)揮類雌激素樣作用，抑制骨吸收，減少骨丟失，間接促進(jìn)骨形成，改善骨代謝，從而可防治原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥。此外，扶芳藤還具有抑菌［57-58］的作用。扶芳藤中的β-二氫沉香呋喃大環(huán)生物堿具有顯著殺蟲活性［13］，可用于病蟲害防治。

3 結(jié) 語(yǔ)

扶芳藤資源豐富，藥用價(jià)值高，臨床應(yīng)用廣泛，具有良好的開發(fā)利用前景。目前對(duì)扶芳藤的化學(xué)物質(zhì)研究仍停留在提取化合物階段，對(duì)其各類活性成分的研究還不是很完善，衛(wèi)矛醇作為扶芳藤的主要成分，其藥理作用及機(jī)制亦尚未明確，扶芳藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究相對(duì)薄弱。本文通過(guò)總結(jié)扶芳藤的化學(xué)成分及其藥理作用，發(fā)現(xiàn)扶芳藤在抗炎、抗氧化、抗心腦血管損傷等方面作用比較確切，值得進(jìn)一步深入研究。另外，扶芳藤對(duì)凝血系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可進(jìn)一步深入研究其雙向調(diào)節(jié)的作用機(jī)制，以期為開發(fā)抗心腦血管疾病新藥提供科學(xué)的理論依據(jù)。