中藥穴位貼敷對抗結(jié)核藥物所致惡心嘔吐反應(yīng)的影響

吳潔如，施伎蟬，徐瑤琪，廖德珺，葉新春，毛牽弟

1. 溫州市中心醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 溫州 325000

2. 溫州市中心醫(yī)院感染科，浙江 溫州 325000

3. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院急診科，浙江溫州325027

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致的一種肺部疾病，具有很高傳染性。當(dāng)前控制肺結(jié)核最有效的手段是督導(dǎo)短程化療方案（DOTS），研究發(fā)現(xiàn)多種抗結(jié)核藥聯(lián)合使用容易導(dǎo)致患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，以惡心嘔吐反應(yīng)最為常見，嚴(yán)重時會使患者被迫終止治療，延誤患者病情[1]。中藥穴位貼敷能將中藥方劑與經(jīng)絡(luò)穴位效應(yīng)相結(jié)合，通過吸收、滲透等過程，將藥效持續(xù)作用于人體穴位，減輕藥物引起的胃腸道反應(yīng)[2]。本研究采用中藥穴位貼敷防治抗結(jié)核藥物所致胃腸道反應(yīng)，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS 288-2017）》[3]中涂陽初治肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2 份痰標(biāo)本涂片抗酸桿菌檢查陽性；1 份痰標(biāo)本涂片抗酸桿菌檢查陽性，且胸部影像學(xué)檢查陽性；1 份痰標(biāo)本涂片抗酸桿菌檢查陽性，1 份痰標(biāo)本分枝桿菌培養(yǎng)提示分枝桿菌培養(yǎng)陽性，菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群。符合上述任意1 項(xiàng)即可確診。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～80 歲；試驗(yàn)前無食欲不振、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)；無乏力、肝脾腫大，且肝功能正常；患者自愿接受本試驗(yàn)研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)入院時合并胃腸道不適；神闕穴、內(nèi)關(guān)穴、足三里穴相應(yīng)位置皮膚有破損、感染；因各種原因終止治療。

1.4 一般資料選取2018 年6 月—2021 年12 月溫州市中心醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者104 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、對照組各52 例。治療組男25 例，女27 例；年齡［43.50（33.00，57.00）］歲；病程［5.00（3.00，7.00）］周。對照組男27 例，女25 例；年齡［44.50（34.00，61.75）］歲；病程［5.00（3.25，7.00）周］。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溫州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批號：2019-01-012）。

2 治療方法

2 組均給予DOTS 治療。口服異煙肼片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021636），每次300 mg，每天1 次；利福平（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H33020235），體質(zhì)量＜50 kg，每次450 mg，體質(zhì)量＞50 kg，每次600 mg，每天1 次；吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354），每次1 500 mg，每天1 次；乙胺丁醇（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602），每次750 mg，每天1 次。

2.1 對照組在常規(guī)應(yīng)用DOTS 基礎(chǔ)上給予面粉貼敷治療，取3 g 面粉用0.9%氯化鈉溶液調(diào)成糊狀，放置于空白敷貼內(nèi)，在抗結(jié)核藥物治療當(dāng)天開始，分別敷于同側(cè)內(nèi)關(guān)穴、足三里穴及神闕穴上，持續(xù)6 h，第2 天將新敷貼貼于對側(cè)對應(yīng)穴位（神闕穴除外），如此往復(fù)左右兩側(cè)對應(yīng)穴位輪流貼敷，直至觀察療程結(jié)束。

2.2 治療組在DOTS 化療方案基礎(chǔ)上給予中藥敷貼治療。處方：黨參、丁香、半夏、吳茱萸、肉桂按3∶3∶3∶4∶1 比例混合后，使用研磨機(jī)打磨成細(xì)粉，每次取3 g，加適量生姜汁調(diào)成糊狀，放置于空白敷貼內(nèi)，在抗結(jié)核藥物治療當(dāng)天開始，敷于患者同側(cè)內(nèi)關(guān)穴、足三里穴及神闕穴上，持續(xù)6 h，第2 天將新敷貼貼于對側(cè)對應(yīng)穴位（神闕穴除外），如此往復(fù)左右兩側(cè)對應(yīng)穴位輪流貼敷，直至觀察療程結(jié)束。

2 組均連續(xù)治療3 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間。觀察2 組使用抗結(jié)核藥物治療21 d 內(nèi)，患者出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)的時間。②惡心嘔吐反應(yīng)分級。參考文獻(xiàn)[4]將惡心嘔吐反應(yīng)分為0～Ⅳ級，其中0 級：無惡心無嘔吐；Ⅰ級：有惡心無嘔吐，不影響進(jìn)食和日常生活；Ⅱ級：每天嘔吐1～2 次，不影響進(jìn)食和日常生活；Ⅲ級：每天有嘔吐3～5 次，影響進(jìn)食和日常生活；Ⅳ級：每天嘔吐＞5 次，臥床，不能進(jìn)食和日常生活。③胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)與配對樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間及組內(nèi)比較，非正態(tài)分布以［M（P25，P75）］表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4-5]結(jié)合惡心嘔吐反應(yīng)分級擬定。完全控制（CR）：惡心嘔吐反應(yīng)分級0 級；部分控制（PR）：惡心嘔吐反應(yīng)分級Ⅰ級；輕微控制（MR）：惡心嘔吐反應(yīng)分級Ⅱ級；未緩解（NR）：惡心嘔吐反應(yīng)分級Ⅲ、Ⅳ級。總有效率＝（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間比較對照組惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間［4.00（2.00，5.00）］d，治療組惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間［4.50（3.00，6.00）］d，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4.3 2 組惡心嘔吐反應(yīng)分級比較見表1。治療后21 d，治療組惡心嘔吐不良反應(yīng)分級輕于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表1 2 組惡心嘔吐反應(yīng)分級比較例

4.4 2 組臨床療效比較見表2。治療21 d 后，治療組總有效率為28.85%，對照組總有效率為5.77%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.5 2 組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療21 d后，治療組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)42 例，不良反應(yīng)發(fā)生率80.77%；對照組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)49 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為94.23%，2 組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

5 討論

多種抗結(jié)核藥聯(lián)合使用容易導(dǎo)致患者發(fā)生惡心嘔吐反應(yīng)，嚴(yán)重時會使患者被迫終止治療，延誤治療。中醫(yī)認(rèn)為肺結(jié)核藥物所致的胃腸反應(yīng)多與患者素體虛弱，加之抗結(jié)核藥物藥性峻猛，易致脾氣受損，脾虛生濕，濕生則氣滯，胃氣失于下行，運(yùn)化失司，使清陽不升、濁陰不降而致惡心欲嘔等不適。臨床上對于抗結(jié)核藥物出現(xiàn)的胃腸反應(yīng)常以健脾化濕、降逆止嘔為治則。本研究采用的處方是根據(jù)吳茱萸湯結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)化裁而來的自擬經(jīng)驗(yàn)方，配合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，外用貼敷于特定穴位，使藥物透過皮膚，通過經(jīng)絡(luò)巡行作用于人體來減輕患者胃腸道反應(yīng)。方中半夏降逆止吐、鎮(zhèn)咳祛痰，生姜汁為“嘔家圣藥”，散寒解表、降逆止嘔，丁香溫中降逆，吳茱萸散寒止痛、溫中助陽、開郁化滯，黨參補(bǔ)中益氣、和脾胃、除煩渴，肉桂溫中理氣、活血祛瘀通絡(luò)。諸藥聯(lián)用，起健脾和胃、降逆止嘔之功。

本研究所選用腧穴為內(nèi)關(guān)穴、神闕穴、足三里穴，均為臨床止嘔要穴。內(nèi)關(guān)穴屬于手厥陰心包經(jīng)，八脈交會穴；足三里穴屬足陽明胃經(jīng)，為胃經(jīng)合穴，兩穴配合使用有和中降逆功效。神闕穴位于人體的臍部，位任脈要穴，與帶脈關(guān)聯(lián)，和十二經(jīng)脈、五臟六腑相通，為“元?dú)狻敝?。本研究結(jié)果顯示，通過對內(nèi)關(guān)穴、神闕穴、足三里穴行藥物穴位貼敷治療，治療組總有效率高于對照組，惡心嘔吐反應(yīng)分級、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組。提示中藥穴位貼敷治療可有效防治DOTS 化療所致胃腸道反應(yīng)，減輕嘔吐惡心癥狀?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)半夏的主要化學(xué)成分有生物堿、甾醇類、有機(jī)酸、多糖等，具有止咳平喘、抗腫瘤、止嘔等藥理作用[6]；生姜主要成分姜酮和姜烯酮混合物有顯著末梢性鎮(zhèn)吐作用[7]；丁香既能促進(jìn)消化酶的分泌，增強(qiáng)消化功能，緩解惡心嘔吐，又能促進(jìn)藥物的透皮吸收[8]；吳茱萸富含的吳茱萸次堿有胃黏膜保護(hù)作用[9]。其含有的肉桂揮發(fā)油及其成分桂皮醛能松弛離體豚鼠回腸縱肌，具有抑制小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動的作用[10]。同時，本研究所使用的藥物均含揮發(fā)油，容易被皮膚吸收。但2 組惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一方面可能是中藥穴位貼敷治療療效主要是體現(xiàn)在惡心嘔吐反應(yīng)癥狀的改善方面，并不能改變惡心嘔吐反應(yīng)出現(xiàn)時間；另外也可能與本次研究納入患者偏少、研究時間較短等因素有關(guān)。

綜上所述，中藥穴位貼敷治療可有效防治DOTS化療所致的胃腸道反應(yīng)，能減輕患者嘔吐惡心癥狀。