散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮腺肌病臨床研究

李小君，吳聰聰

麗水市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000

子宮腺肌病是指子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層，形成子宮彌漫性或局部性病變的婦科疾病，嚴重影響患者日常生活[1]。臨床常采取手術(shù)或藥物治療子宮腺肌病，但隨著女性對生活質(zhì)量和保留生育功能需求的增加，更多患者首選藥物保守治療[2]。臨床主要采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮腺肌病，可以對靶細胞雄激素產(chǎn)生抑制效應，但停藥后會出現(xiàn)腹痛、陰道出血、月經(jīng)不調(diào)等不良反應[3]。中醫(yī)將子宮腺肌病歸屬痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等范疇，發(fā)病與氣滯血瘀、胞脈瘀阻有關(guān)，治療以活血化瘀、理氣止痛為主。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊有軟堅散結(jié)、化瘀定痛的功效。前期實驗發(fā)現(xiàn)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊能加強子宮血液循環(huán)和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能[4]。本研究采用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片藥治療子宮腺肌病，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照文獻[5]中子宮腺肌病的診斷標準擬定。有明顯的進行性痛經(jīng)和月經(jīng)過多史，婦科檢查子宮均勻增大或局限性隆起、質(zhì)硬，經(jīng)組織病理學檢查確診。

1.2 辨證標準符合文獻[6]中氣滯血瘀證的辨證標準。小腹刺痛，脹痛，煩躁易怒，胸悶不舒，乳房脹痛，腰骶酸痛，經(jīng)色紫暗有血塊，舌暗有瘀點或瘀斑，苔白，脈弦澀。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；具備基本的溝通能力，頭腦意識清醒；依從性良好，自愿配合治療；知情研究內(nèi)容，且簽署知情同意書。

1.4 排除標準有口服避孕藥的禁忌證；合并心肝肺腎等功能障礙；合并有其他惡性腫瘤；哺乳期或妊娠期婦女。

1.5 一般資料選取2018 年4 月—2021 年4 月麗水市中心醫(yī)院收治的98 例子宮腺肌病患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組各49 例。對照組年齡22～46 歲，平均（34.18±6.74）歲；病程1～6 年，平均（2.86±0.79）年；婚姻：已婚28 例，未婚21 例；病灶類型：局限性34 例，彌漫性15 例；體質(zhì)量48～62 kg，平均（58.76±8.27）kg。治療組年齡23～48 歲，平均（34.22±6.81）歲；病程1～8 年，平均（2.90±0.81）年；婚姻：已婚26 例，未婚23 例；病灶類型：局限性32 例，彌漫性17 例；體質(zhì)量47～65 kg，平均（58.82±8.30）kg。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組在月經(jīng)第5 天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準字J20140114），每次2 mg，每天1 次，連續(xù)服用6 個月。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上加用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030127）治療，在月經(jīng)來的第1 天開始服用，每次1.6 g，每天3 次，連續(xù)服用6 個月，服藥期間每個月均進行1 次復查。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分[7]。經(jīng)前或經(jīng)行腹痛計0～6 分，經(jīng)色紫暗或有血塊、月經(jīng)量多、煩躁易怒、腰骶酸痛、乳房脹痛、胸悶不舒各計0～3 分，分值越高癥狀越嚴重。②痛經(jīng)評分[8]。經(jīng)前或經(jīng)期小腹疼痛計0～5 分，暈厥計0～2 分，腹痛難忍、冷汗淋漓、坐臥不安、四肢厥冷、需臥床休息、影響學習和工作各計0～1 分，腹痛明顯、面色青白、腰部酸痛、惡心嘔吐、肛門墜脹各計0～0.5 分，分數(shù)越高則癥狀越嚴重。③子宮體積。采用三維陰道超聲儀測量子宮體積，子宮體積=4πabc/3，其中a、b、c 表示子宮在三維陰道超聲下3 個切面直徑平均值。④凝血指標。采集患者早晨空腹靜脈血3 mL，離心取上清液，采用全自動凝血分析儀檢測2 組治療前后活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平。⑤血清指標。采用放射免疫法測定2 組治療前后血清糖類抗原125（CA125）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑥不良反應。記錄2 組腹痛、陰道出血、月經(jīng)不調(diào)、感染等不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間及組內(nèi)比較分別行獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）描述，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參考文獻[7]擬定。痊愈：月經(jīng)經(jīng)期恢復正常，月經(jīng)周期、經(jīng)量正常；顯效：月經(jīng)經(jīng)期恢復正常，月經(jīng)周期、經(jīng)量基本正常；有效：治療后經(jīng)期縮短，周期、經(jīng)量有所改變；無效：經(jīng)期、周期及經(jīng)量均無改善。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率95.92%，高于對照組81.63%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分、子宮體積比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分、子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分較治療前降低（P＜0.05），子宮體積縮小（P＜0.05）；治療組治療后上述指標均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分、子宮體積比較（）

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分、子宮體積比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后凝血功能指標比較見表3。治療前，2 組凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后APTT、TT、FIB 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后上述凝血功能指標低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后凝血功能指標比較（）

表3 2 組治療前后凝血功能指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后血清CA125、IL-6 水平比較見表4。治療前，2 組血清CA125、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清CA125、IL-6 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后血清指標低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清CA125、IL-6 水平比較（）

表4 2 組治療前后血清CA125、IL-6 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.6 2 組不良反應發(fā)生率比較對照組有腹痛4 例，陰道出血、月經(jīng)不調(diào)各3 例，不良反應發(fā)生率20.41%；治療組有感染、月經(jīng)不調(diào)各1 例，不良反應發(fā)生率4.08%。2 組比較，治療組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

5 討論

研究發(fā)現(xiàn)子宮腺肌病的發(fā)生與卵巢功能失調(diào)刺激子宮內(nèi)膜向子宮肌層內(nèi)生長，或手術(shù)創(chuàng)傷使子宮壁損傷，造成子宮內(nèi)膜非正常生長有關(guān)[9-10]。中醫(yī)認為子宮腺肌病是由瘀血阻滯，機體正氣不足，風寒濕熱之邪內(nèi)侵，或情志因素、飲食失宜等引起臟腑功能失常，氣機阻滯，使瘀血、痰飲、濕濁等有形之邪凝結(jié)不散，停聚下腹胞宮，日積月累，形成該病。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊是由三七、龍血竭、薏苡仁、浙貝母等藥物組成的中成藥，有消腫鎮(zhèn)痛、散瘀止血的功效。方中三七活血化瘀、止痛行氣，龍血竭活血散瘀、斂瘡生肌，薏苡仁利水滲濕、清熱排膿，浙貝母清熱化痰、消癰散結(jié)。諸藥合用，共奏軟堅散結(jié)、化瘀定痛之功。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)評分低于對照組，子宮體積小于對照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片能提高治療臨床療效，減輕患者中醫(yī)癥狀及痛經(jīng)程度，縮小子宮體積。

研究發(fā)現(xiàn)子宮腺肌病患者發(fā)病或出血過程中可消耗部分內(nèi)源性凝血途徑的凝血因子或FIB，造成APTT 延長[11-12]。當子宮內(nèi)膜基底層腺體及間質(zhì)浸潤時，會破壞組織結(jié)構(gòu)，造成血清中CA125 水平升高[13]。IL-6 是常見的炎癥因子，能夠調(diào)節(jié)和促進免疫反應，參與異位內(nèi)膜的種植、黏附及免疫逃避[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組APTT、TT、FIB 及血清CA125、IL-6 水平低于對照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片能夠改善患者凝血功能，降低炎性因子水平。藥理學研究發(fā)現(xiàn)，龍血竭中的乙醇提取物能夠抑制血小板的活化，減少血小板在炎癥區(qū)域聚集、黏附、釋放；其黃酮化合物可通過降低IL-6，提高白細胞介素-13、堿性成纖維細胞生長因子途徑改善炎癥反應[15-16]。三七中的皂苷成分通過抑制血小板黏附、聚集、釋放等過程，產(chǎn)生抗血小板、抗凝作用，還能通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路，調(diào)節(jié)其下游IL-6 的釋放，從而產(chǎn)生抗炎作用[17-18]。三七能夠抑制子宮腺肌病模型大鼠的CA125 表達水平，抑制子宮內(nèi)膜細胞增殖、侵襲作用[19]。浙貝母中的乙酸乙酯提取物能夠通過抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/NF-κB 信號通路來抑制一氧化氮釋放和前炎性細胞因子表達，具有較強的抗炎作用[20]。薏苡仁的提取物能夠調(diào)控IκB 激酶（IKK）/NF-κB 信號通路的激活，控制炎癥因子的產(chǎn)生與分泌，產(chǎn)生抗炎活性[21]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮腺肌病安全性較高。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮腺肌病療效確切，能緩解患者痛經(jīng)癥狀，改善凝血功能及炎癥反應，縮小子宮體積，安全性較高。