養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療老年阿爾茨海默病臨床研究

趙麗娜，朱滿連，崔佳佳，鄭學(xué)堂，傅雪麗

麗水市第二人民醫(yī)院老年精神科，浙江 麗水 323060

阿爾茨海默病是以記憶力衰退、行為障礙、日常生活能力下降為臨床表現(xiàn)的腦部退行性病變，高發(fā)于老年人，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與健康[1]。鹽酸美金剛口服液是治療阿爾茨海默病的常用臨床藥物，臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單一用藥療效有限，部分患者在服藥后會(huì)出現(xiàn)頭暈、惡心、幻覺、意識(shí)不清等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)將阿爾茨海默病歸屬于癡呆范疇，病機(jī)為腎精不足，髓海虧虛，血?dú)怵鰷?，治療以補(bǔ)腎活血為主。養(yǎng)生益智湯具有補(bǔ)氣活血、養(yǎng)腎化瘀之功。本研究采用養(yǎng)生益智湯與鹽酸美金剛口服液聯(lián)合治療老年阿爾茨海默病，取得較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。有相關(guān)臨床癥狀，且經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)檢查，如簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知測(cè)驗(yàn)（MoCA）、認(rèn)知篩查量表等確定存在認(rèn)知障礙；無意識(shí)障礙，但是伴有行為或精神異常：存在2 項(xiàng)或以上認(rèn)知領(lǐng)域損傷；近期記憶出現(xiàn)進(jìn)行性加重，或存在其他認(rèn)知障礙；排除其他原因所致認(rèn)知障礙與記憶力損傷。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]中腎虛血瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：神情困倦，智力減退，腰膝不適；次癥：表情不智，呆板，思維較為遲鈍，性情易怒，步履沉重，行走困頓，面色晦暗，大小便失禁，面頰潮紅，舌質(zhì)暗淡，脈沉且細(xì)弱?；颊邼M足智力減退加其他任意1 項(xiàng)主癥及2 項(xiàng)次癥即可辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；癡呆程度為輕度或中度[3]；患者家屬表示嚴(yán)格遵照醫(yī)囑輔助患者接受治療；患者具有參與各項(xiàng)量表測(cè)評(píng)的能力；入組治療前1 個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)血管性癡呆、繼發(fā)性癡呆或混合性癡呆；存在頭部外傷史或接受過顱腦手術(shù)；合并精神類疾病；合并器官功能衰竭或有惡心癥狀；對(duì)研究藥物存在嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)期間未嚴(yán)格遵照醫(yī)囑進(jìn)行治療；治療期間出現(xiàn)腦梗死類心腦血管疾??；自愿脫離試驗(yàn)。

1.6 一般資料選取2021 年6 月—2022 年6 月麗水市第二人民醫(yī)院收治的110 例老年阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、對(duì)照組各55 例。治療期間，脫落5 例，共105 例患者完成試驗(yàn)，其中治療組52 例，對(duì)照組53 例。治療組男20 例，女32 例；病程5～9 年，平均（7.12±1.11）年；年齡68～82 歲，平均（75.00±6.35）歲；癡呆程度：輕度31 例，中度21 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?7 例，高脂血癥15 例，糖尿病20 例。對(duì)照組男19 例，女34 例；病程5～9 年，平均（7.09±1.08）年；年齡70～82 歲，平均（76.32±5.68）歲；癡呆程度：輕度30 例，中度23 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?6 例，高脂血癥18 例，糖尿病19 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予鹽酸美金剛口服液（海達(dá)舍畫閣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183420）治療，每次10 mg，每天2 次，連續(xù)服用3 個(gè)月。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)生益智湯治療，處方：山萸肉、郁金、枸杞子、肉蓯蓉、大棗、川牛膝、茯苓各10 g，太子參15 g，炙遠(yuǎn)志6 g。所有藥材均選用免煎顆粒。溫水沖服，每天1 劑，分早晚2 次服用。連續(xù)治療3 個(gè)月。

治療期間，2 組原本降糖、降壓、調(diào)脂類藥物正常服用。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①認(rèn)知功能。使用MMSE 對(duì)2 組治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，該量表包含時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力與計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間7 個(gè)維度內(nèi)容，分值0～30 分，患者得分越低提示其認(rèn)知功能越差[5]。②日常生活能力。使用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）對(duì)2 組治療前后日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，該量表共10 項(xiàng)內(nèi)容，總分0～100 分，分?jǐn)?shù)越高患者日常自理能力越強(qiáng)[6]。③中醫(yī)證候評(píng)分。使用中醫(yī)證候評(píng)分量表對(duì)2 組治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)估，總分0～30 分，分?jǐn)?shù)越低患者癥狀越輕[4]。④血漿同型半胱氨酸（Hcy）。取患者空腹肘靜脈血3 mL，離心取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2 組治療前后血漿Hcy 含量。⑤不良反應(yīng)。記錄2 組頭暈、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，所有等級(jí)資料均行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制：患者癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候評(píng)分減少率≥95%；顯效：患者癥狀、體征明顯改善，70%≤中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜95%；好轉(zhuǎn)：患者癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜70%；無效：臨床癥狀無改善，甚至出現(xiàn)進(jìn)行性加重的現(xiàn)象，中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜30%。中醫(yī)證候評(píng)分減少率=（治療前中醫(yī)證候評(píng)分-治療后中醫(yī)證候評(píng)分）/治療前中醫(yī)證候評(píng)分×100%?？傆行?（臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率84.62%，高于對(duì)照組66.04%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評(píng)分比較見表2。治療前，2 組MMSE、ADL、中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后MMSE、ADL 評(píng)分高于治療前（P＜0.05），中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后MMSE、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

表2 2 組治療前后MMSE、ADL、中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較見表3。治療前，2 組血漿Hcy 含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后血漿Hcy 含量低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后血漿Hcy 含量低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較（） mmol/L

表3 2 組治療前后血漿Hcy 含量比較（） mmol/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。治療組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.38%、18.87%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

隨著全球老齡人口的增多，阿爾茨海默病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響老年人健康。本研究采用的對(duì)照藥物為鹽酸美金剛口服液，研究發(fā)現(xiàn)其主要通過非特異性結(jié)合患者體內(nèi)N-甲基-D-天冬氨酸受體抑制細(xì)胞凋亡來提高阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能[7]。中醫(yī)認(rèn)為阿爾茨海默病以腎虛髓虧為本，氣滯血瘀為標(biāo)。腎主骨生髓通腦，七情內(nèi)傷、久病不健，致腎精不足，腦髓失養(yǎng)，久之，神機(jī)不控，陰陽失調(diào)，患者表現(xiàn)為呆滯愚笨、心神渙散、智能不佳、動(dòng)作緩滯；七情內(nèi)傷，傷其氣脈運(yùn)行之本，致氣循不暢，不暢則血運(yùn)不順，久則生瘀，瘀堵致清竅蒙蔽，腦脈不通，神明被擾，故性情煩厭。治法應(yīng)以補(bǔ)腎、活血、益氣為原則。養(yǎng)生益智湯方中太子參補(bǔ)氣固本、安神益智，郁金活血、行氣，肉蓯蓉補(bǔ)腎、益精血。枸杞子補(bǔ)腎益氣，茯苓健脾安神，川牛膝活血化瘀，大棗補(bǔ)氣血，山萸肉補(bǔ)益肝腎，炙遠(yuǎn)志安神益智。全方共奏補(bǔ)腎、益氣、活血之效。在本研究中，治療組總有效率、MMSE、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療的臨床療效優(yōu)于單純鹽酸美金剛口服液治療，能夠有效改善患者認(rèn)知功能與日常生活能力，緩解臨床癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy 含量與阿爾茨海默病關(guān)系密切，高濃度的Hcy 會(huì)增加患者顱腦內(nèi)炎癥因子的含量，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，造成腦神經(jīng)損傷；另外，Hcy 還可降低機(jī)體對(duì)自由基的清除能力，誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)形成過量的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而惡化患者病情[8-9]。本研究中治療組血漿Hcy 含量低于對(duì)照組，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療能夠降低患者體內(nèi)Hcy 水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可有效降低患者體內(nèi)Hcy 含量和炎癥因子濃度，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和Hcy 介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷[10-11]。另有研究證明β 淀粉樣蛋白斑塊與患者體內(nèi)的神經(jīng)纖維產(chǎn)生病理性連接是阿爾茨海默病的發(fā)病基礎(chǔ)，而肉蓯蓉可抑制β淀粉樣蛋白斑塊的生成來減少神經(jīng)元損傷，改善患者認(rèn)知功能[12-13]。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液治療安全性較高。

綜上所述，養(yǎng)生益智湯聯(lián)合鹽酸美金剛口服液能有效改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能與日常生活能力，降低Hcy 水平，臨床療效顯著，安全性較高。