血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死臨床研究

曾瑞琦，孫如，張徐楓

湖州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 湖州 313000

急性腦梗死（ACI）由于腦局部血管管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦局部出現(xiàn)供血不足，進(jìn)而產(chǎn)生一系列臨床神經(jīng)功能缺失癥狀[1]。ACI 具有發(fā)病急、致殘率和致死率高等特點[2]。動脈粥樣硬化、血栓形成、血管狹窄等是導(dǎo)致ACI 的主要病理基礎(chǔ)，臨床上通常以溶栓、抗血小板聚集、改善腦血流灌注、保護(hù)和營養(yǎng)神經(jīng)等為主要治療策略，可取得良好預(yù)后[3]。丁苯酞氯化鈉注射液不僅能通過改善腦能量代謝、降低血腦屏障通透性起到腦組織保護(hù)作用，還可通過調(diào)控氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及腦部微循環(huán)等抑制腦組織損傷[4]。本研究觀察血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI 的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性起??；腦動脈硬化病史；患者出現(xiàn)突發(fā)意識不清，肢體無力或麻木，口眼歪斜，語言障礙等神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)；臨床癥狀持續(xù)；頭顱CT/MRI 可見局灶性缺血灶；排除非血管性病因。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識清晰或輕度嗜睡但可喚醒者；病程≤72 h；18 歲＜年齡＜80 歲；患者家屬對本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)臨床資料不完整者；治療期間出現(xiàn)病情驟然惡化，或中途由于自身原因中斷治療者；對本研究藥物過敏；合并認(rèn)知功能障礙、意識障礙、肝腎功能障礙、嚴(yán)重心血管病變、腫瘤、顱內(nèi)出血、血液系統(tǒng)疾病、心肺功能不全、腦外傷、先天性智障和精神性疾病等患者。

1.4 一般資料選取2021 年3 月—2022 年3 月湖州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的52 例ACI 患者為研究對象，采用分層抽樣法分為2 組各26 例。研究組男17 例，女9 例；平均年齡（56.24±14.69）歲；平均病程（10.96±5.41）h；平均梗死面積（17.65±4.69）cm2；梗死位置：基底節(jié)16 例，枕葉4 例，額葉2 例，頂葉4 例；病情程度：輕型10 例，中型12 例，重型4 例；合并癥：冠心病10 例，高血脂癥6 例，糖尿病7 例，高血壓16 例；病因分型：心源性栓塞型3 例，小動脈閉塞型10 例，大動脈粥樣硬化型13 例。對照組男15 例，女11 例；平均年齡（57.11±15.02）歲；平均病程（11.21±6.03）h；平均梗死面積（17.71±5.32）cm2；梗死位置：基底節(jié)19 例，枕葉2 例，額葉2 例，頂葉3 例；病情程度：輕型13 例，中型10 例，重型3 例；合并癥：冠心病15 例，高血脂癥8 例，糖尿病5 例，高血壓15 例；病因分型：心源性栓塞型2 例，小動脈閉塞型13 例，大動脈粥樣硬化型11 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言的要求。

2 治療方法

全部患者接受靜脈溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦細(xì)胞、抗血小板聚集、脫水、抗凝、降壓、調(diào)脂、降糖和抗感染等常規(guī)治療。

2.1 對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液[石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL（丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）]100 mL，每天2 次，持續(xù)2 周。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上采用血栓通注射液（廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z45021770，規(guī)格：100 mg/瓶）500 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每天1 次，持續(xù)2 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②血清炎癥指標(biāo)。分別于治療前后抽取2 組靜脈血3 mL，使用離心機(jī)以3 000×g離心10 min 取上清液。以酶聯(lián)免疫吸附法測定2 組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平，采用免疫比濁法測定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。治療前后采用NIHSS 評分評價2 組神經(jīng)功能。NIHSS 共計11 個條目，最高得分42 分，得分越高，表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。④巴氏指數(shù)評估量表（BI）評分。治療前后采用BI 評分評價2 組自主生活能力。該量表共計10 個條目，最高分100 分，得分越高，患者自主生活能力越強。⑤腦血流動力學(xué)指標(biāo)。治療前后采用腦血管功能檢測儀測定2 組平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、外周阻力（TPR）、動態(tài)阻力（DR）。⑥不良反應(yīng)。治療期間完善血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能等檢查，記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：NIHSS 評分降低≥90%；顯效：45%≤NIHSS 評分降低＜90%；有效：18%≤NIHSS評分降低＜45%；無效：NIHSS 評分降低＜18%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。研究組治療總有效率88.46%，高于對照組61.54%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較見表2。治療前，2 組血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較（）

表2 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后NIHSS、BI 評分比較見表3。治療前，2 組NIHSS、BI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組NIHSS 評分均降低（P＜0.05），BI 評分均升高（P＜0.05），且研究組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），BI 評分高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后NIHSS、BI 評分比較（）分

表3 2 組治療前后NIHSS、BI 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比較見表4。治療前，2 組Qm、Vm、TPR、DR 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組Qm、Vm 水平均升高（P＜0.05），TPR、DR 水平均降低（P＜0.05），且研究組Qm、Vm 水平高于對照組（P＜0.05），TPR、DR 水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比較（）

表4 2 組治療前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。治療期間，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率23.08%，對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率15.38%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

ACI 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因除與動脈粥樣硬化、血栓形成等有關(guān)外，還多與吸煙、飲酒以及各種血脂、血糖異常密切相關(guān)。其發(fā)病機(jī)制為腦組織局部血管堵塞，造成血液供應(yīng)不足，進(jìn)而導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性病變或壞死而發(fā)病。此外，患者在腦梗死后易出現(xiàn)腦水腫、酸中毒等并發(fā)癥，造成不良預(yù)后甚至死亡。因此，臨床治療時應(yīng)綜合考慮各方面的因素進(jìn)行對癥治療，從而起到恢復(fù)血流灌注、改善神經(jīng)缺損癥狀及預(yù)后的作用。因靜脈溶栓術(shù)極短的時間要求，部分ACI 患者到達(dá)醫(yī)院后已超時間窗，強行溶栓極易發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化，此時采用保守性注射治療是最優(yōu)方案。腦動脈慢性粥樣硬化，硬化斑塊破裂或者脫落形成血栓是ACI 發(fā)病的主要病理機(jī)制。血管內(nèi)皮因缺氧發(fā)生結(jié)構(gòu)損傷，炎癥細(xì)胞及脂質(zhì)大量浸潤，同時內(nèi)皮下膠原暴露提升血小板活性并促進(jìn)其黏附，血液進(jìn)入高凝狀態(tài)，血栓形成風(fēng)險進(jìn)一步增加。病灶中心區(qū)域腦組織軟化性壞死的同時，周圍形成缺血半暗帶區(qū)域，此區(qū)域側(cè)支循環(huán)結(jié)構(gòu)尚未破壞，存在殘留血液，功能缺損仍具有可逆性，若不及時改善該區(qū)域缺血狀態(tài)，恢復(fù)其血液循環(huán)，則壞死神經(jīng)細(xì)胞將逐漸增多合并，最終發(fā)展為不可逆完全梗死，造成神經(jīng)功能嚴(yán)重缺損。因此，探尋安全有效的注射藥物，對于改善血液高凝狀態(tài)，恢復(fù)血液循環(huán)，改善患者預(yù)后意義重大。

ACI 歸屬于中醫(yī)中風(fēng)范疇，為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大疑難病之首，其發(fā)病與氣血逆亂、腦竅閉絡(luò)相關(guān)[6]。血栓通注射液是傳統(tǒng)中草藥三七的根莖提取物，主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、血管擴(kuò)張的功效，可促進(jìn)纖溶，減少血小板聚集，降低血液黏稠度，提升腦血管收縮與舒張能力，提高缺血半暗帶區(qū)供血能力，從而有效改善血液循環(huán)[7]；同時可抑制腦組織氧化應(yīng)激及炎癥損傷，抑制神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮其腦保護(hù)作用[8]。丁苯酞氯化鈉注射液和血栓通注射液可開放側(cè)支循環(huán)，加快缺血區(qū)微血管再生，提高缺血區(qū)血流量，且可降低缺血再灌注損傷，具有直接改善腦部微循環(huán)作用[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI 可提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)。

腦缺血可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組炎癥因子水平均降低，且研究組低于對照組。提示血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI 可明顯緩解炎癥反應(yīng)程度。本研究結(jié)果還顯示，治療后2 組NIHSS 評分降低，BI 評分升高，且研究組NIHSS 評分低于對照組，BI評分高于對照組；研究組治療后腦血流動力學(xué)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，提示血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI 更能改善神經(jīng)功能及腦血流動力學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI，可提高臨床療效，降低炎癥因子水平，改善神經(jīng)功能和腦血流動力學(xué)指標(biāo)，且安全性較好。