唐古特紅景天化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

南星梅，于 洋，楊 進(jìn)，蘆殿香

唐古特紅景天化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

南星梅1，于 洋1，楊 進(jìn)2*，蘆殿香2*

1. 青海大學(xué) 醫(yī)學(xué)部，青海 西寧 810001 2. 成都大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610081

唐古特紅景天是青藏高原地區(qū)特有的藥用植物，具有高原人參之美稱，主要化學(xué)成分包括醇類、黃酮類、苯丙素類、有機(jī)酸類、烷烴類及萜類等，具有抗缺氧、抗氧化、抗癌、抑制脯氨酰寡肽酶活性、抗衰老、保護(hù)肝腦等藥理作用。通過對(duì)近年來關(guān)于唐古特紅景天化學(xué)成分、藥理活性和毒理研究進(jìn)行綜述，以期提高人們對(duì)傳統(tǒng)藥用植物的認(rèn)識(shí)、利用及保護(hù)意識(shí)，為唐古特紅景天進(jìn)一步的綜合開發(fā)利用提供參考。

唐古特紅景天；毒理作用；紅景天苷；酪醇；抗缺氧；抗氧化；抗癌；抗衰老

景天科（Crassulaceae）紅景天屬L.植物唐古特紅景天var.(Maxim.) S. H. Fu最早起源于藏藥，有高原人參之美稱，被國外研究者稱為“東方神草”。唐古特紅景天為蓮座狀小半灌木，隸屬于道地紅景天，主產(chǎn)于青海高山地區(qū)[1]。唐古特紅景天為荒漠系植被群落構(gòu)成的優(yōu)勢(shì)種，生長于海拔3600～4700 m的石縫、沙礫、山坡草地。在我國藏藥研究應(yīng)用快速發(fā)展下，唐古特紅景天已被列入重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄，成為青藏高原特化形成的獨(dú)特植被[2]。雖然該植被由于覆蓋量和生物量低而使其生態(tài)服務(wù)功能及生態(tài)服務(wù)價(jià)值均十分有限，但作為高寒荒漠生態(tài)系統(tǒng)的核心，深入挖掘其應(yīng)用對(duì)維護(hù)荒漠生態(tài)系統(tǒng)的平衡與穩(wěn)定具有重要作用。

現(xiàn)今使用的紅景天屬植物共有90種，我國共有73種，僅藏區(qū)就有30多種[3-4]。近年來，唐古特紅景天藥用價(jià)值不斷被挖掘，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，唐古特紅景天具有抗氧化、抗缺氧、抗癌及適應(yīng)原樣等作用，而多數(shù)藥理研究集中在低氧性肺動(dòng)脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）的預(yù)防和治療上。

隨著我國中醫(yī)藥的發(fā)展，人們對(duì)藏醫(yī)藥也越發(fā)重視，本課題組長期從事唐古特紅景天活性化合物及其治療PAH相關(guān)的研究，本文主要對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用和毒理研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為唐古特紅景天后續(xù)研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù)和參考。

1 化學(xué)成分

1.1 醇類及苷類成分

唐古特紅景天中含有醇類及苷類成分，通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)唐古特紅景天的正丁醇萃取部位進(jìn)行成分分析，發(fā)現(xiàn)己醇含量最高[5]。多項(xiàng)研究表明唐古特紅景天中醇類以己醇、酪醇和苯基乙醇為主，苷類成分主要以苯烷基苷類、紅景天苷和苯丙素苷類為主[6-9]。紅景天苷為唐古特紅景天主要有效成分，具有抗炎[10-12]、抗氧化作用[13-14]，此外對(duì)癌癥[15-16]、帕金森病[17]、阿爾茨海默病[18]也有一定治療作用。

1.2 黃酮類成分

黃酮類化合物是重要的抗氧化劑。唐古特紅景天中的主要黃酮類化合物（1～8）見表1和圖1。其中山柰酚具有抗氧化、抗炎作用[19-20]，用于治療神經(jīng)退行性疾病。黃酮類成分在植物中通常與糖結(jié)合成苷類成分，小部分以游離態(tài)（苷元）的形式存在，吡喃酮環(huán)上的氧原子可與強(qiáng)無機(jī)酸生成極不穩(wěn)定的鹽，遇水即分解為原黃酮與無機(jī)酸?；衔锝Y(jié)構(gòu)中多具有酚羥基而具有酸性，酚羥基上的氫原子可與過氧自由基結(jié)合生成黃酮自由基，進(jìn)而與其他自由基反應(yīng)，終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，使上述黃酮類化合物具有提高動(dòng)物機(jī)體抗氧化及清除自由基的能力。

表1 唐古特紅景天中的主要化學(xué)成分

Table 1 Main chemical component ofR. algida var. tangutica

編號(hào)化合物文獻(xiàn)編號(hào)化合物文獻(xiàn) 1rhodalin4-515阿魏酸4-5 2acetylrhodalin4-516熊果苷3-6 3alginin4-517沒食子酸3-6 4rhodalide4-518香草酸3-6 5rodalgin4-519沒食子酸乙酯3-6 6acetylrodalgin4-520sachalinoside B5 7diacetylrhodalgin4-521rhodioloside A5 8triacetylrhodalgin4-522sachalinoside A5 9eugenyl-O-β-D-apiofuranosyl(1→6)-β-D-glc4-523rosiridin5 10gein4-524creoside II5 11angelical4-525creoside I5 12rosin4-526kenposide A5 13咖啡酸4-527rhodioloside E5 14對(duì)香豆酸4-528rhodiooctanoside5

1.3 苯丙素類成分

苯丙素類成分目前也是評(píng)價(jià)紅景天藥材質(zhì)量的標(biāo)志成分之一。唐古特紅景天中苯丙素類成分主要有阿魏酸、對(duì)羥基肉桂酸、咖啡酸等簡(jiǎn)單苯丙素、香豆素類成分[6-7,21]。阿魏酸結(jié)構(gòu)中的酚羥基通過給電子而清除過氧自由基等，具有抗氧化[22]和心肌損保護(hù)作用[23]，部分苯丙素類化合物（9～15）見表1和圖2。苯丙素類成分在植物中常與不同的醇、氨基酸、糖、有機(jī)酸結(jié)合成酯存在，結(jié)構(gòu)中多具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)。

圖2 唐古特紅景天主要苯丙素類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.4 有機(jī)酸類成分

紅景天屬多種植物中均含有機(jī)酸類成分，其醋酸乙酯萃取層中含有多種有機(jī)酸類和酯類成分[5-8]，其主要的有機(jī)酸類及其脂類化合物（16～19）見表1和圖3，其中以二十四烷酸和酯類的鄰苯二甲酸二異辛酯含量最高。唐古特紅景天中有機(jī)酸主要包括綠原酸、原兒茶酸、沒食子酸、熊果苷、香草酸等。氨基酸作為重要的有機(jī)酸類物質(zhì)，在唐古特紅景天中也大量存在，續(xù)艷麗等[24]通過微波消解和電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)唐古特紅景天中含有蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸等18種氨基酸，組成了人體必需的碳水化合物、蛋白質(zhì)等。

圖3 唐古特紅景天主要有機(jī)酸類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 揮發(fā)油及萜類成分

中藥揮發(fā)油由多種成分組成，除含有脂肪族和芳香族的烴及含氧化物外，大多含萜類。馬小冬[7]研究發(fā)現(xiàn)，唐古特紅景天中揮發(fā)油主要有乙酸香葉酯、8-羥基芳樟醇、鯊烯、香葉醇、4-亞環(huán)己烯-3,3-二甲基-2-戊酮等，部分揮發(fā)油類化合物（20～28）見表1和圖4。紅景天揮發(fā)油是一種天然促滲劑，具有促滲作用強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，在中藏醫(yī)藥中發(fā)揮重要作用。

1.6 烷烴類成分

唐古特紅景天的四氯化碳和二氯甲烷萃取層中主要以烷烴類十一烷、三十一烷含量較高。烷烴中C-H單鍵2側(cè)電負(fù)性較小，屬于弱極性健，但在日光或紫外光照射作用下，其氫原子仍可被鹵原子取代發(fā)生鹵化反應(yīng)，在唐古特紅景天中發(fā)現(xiàn)存在有1-氯-十四烷。

2 唐古特紅景天的藥理作用

唐古特紅景天作為我國特有的紅景天屬，隨著近些年的研究不斷深入，其作為藏藥治療效果在臨床研究中逐步得到肯定。但唐古特紅景天的有效成分及現(xiàn)代藥理方面研究仍不夠深入，嚴(yán)重阻礙了對(duì)唐古特紅景天的資源開發(fā)。大量研究表明紅景天屬植物具有治療抑郁癥[25]、心血管疾病[26]、保護(hù)肺損傷[27]、治療肺癌[28]、抗輻射[29]、抗氧化[30]、抗疲勞和抗衰老[31-32]等藥理作用。而近年來對(duì)于唐古特紅景天的藥理作用及相關(guān)機(jī)制主要集中在紅景天苷、山柰酚、咖啡酸、槲皮素、酪醇等活性成分的抗缺氧、抗PAH及抗癌等方面，見圖5。

圖4 唐古特紅景天主要揮發(fā)油及萜類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖5 唐古特紅景天藥理作用機(jī)制

2.1 抗氧化和抗缺氧

高原低氧性PAH是由于長期處于低氧環(huán)境下，使肺換氣增加，肺血管收縮導(dǎo)致肺血管發(fā)生重構(gòu)的肺高原疾病。唐古特紅景天95%乙醇提取物可以通過促進(jìn)肺小動(dòng)脈平滑肌的K+通道和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮到平滑肌，當(dāng)細(xì)胞膜受體Ca2+通道被抑制，Ca2+流入血管平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少，從而使大鼠肺小動(dòng)脈血管平滑肌舒張[33]，其主要作用的有效成分包括紅景天苷、山柰酚、咖啡酸、槲皮素等，主要作用于肺小動(dòng)脈內(nèi)皮上的細(xì)胞膜受體鈣通道及腫瘤壞死因子、表皮生長因子受體、前列腺素內(nèi)過氧化物酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶、絲裂原活化蛋白酶14和雌激素受體1等潛在作用靶點(diǎn)[34-35]。Zhang等[36]通過研究唐古特紅景天活性部位（active fraction of，ACRT）抑制缺氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖是否與鉀離子通道有關(guān)，發(fā)現(xiàn)唐古特紅景天在缺氧條件下使鈣通道受到抑制、鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)上調(diào)進(jìn)而抑制肺血管平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)揮預(yù)防和治療低氧性PAH的潛力。蘆殿榮等[37]研究發(fā)現(xiàn)唐古特紅景天95%乙醇提取液通過上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，）mRNA及其相關(guān)蛋白表達(dá)、抑制內(nèi)皮縮血管肽1 mRNA及其相關(guān)蛋白表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)低氧性PAH的預(yù)防作用，且呈劑量相關(guān)性。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)唐古特紅景天可以通過抑制周期蛋白依賴激酶抑制劑1B（cyclin-dependent kinase inhibitor 1B，p27Kip1）降解，降低增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（cyclin dependent kinase 4，CDK4）的表達(dá)，緩解低氧性PAH[38]。表明唐古特紅景天治療低氧性PAH主要是其乙醇提取物通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞膜鈣離子通道上Ca2+運(yùn)輸數(shù)量或通過調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成，使肺血管舒張而達(dá)到緩解和治療目的。苑桂琴等[39]研究表明該藥對(duì)高原紅細(xì)胞增多癥患者體內(nèi)的高同型半胱氨酸血癥具有一定的改善作用。黃政楠等[40]通過研究ACRT對(duì)低壓低氧艙誘導(dǎo)的PAH模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)ig ACRT 62.5、125.0、250.0 mg/kg于模型大鼠4周可顯著抑制大鼠的肺動(dòng)脈壓升高，抑制大鼠肺血管重塑、炎性病變，抑制大鼠的肺小動(dòng)脈內(nèi)皮I、II型上皮細(xì)胞線粒體腫脹，具體作用機(jī)制可能與抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶/血管緊張素II/血管緊張素II 1型受體信號(hào)通路、增強(qiáng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II/血管緊張素-(1-7)/Mas信號(hào)通路。

目前尚未明確唐古特紅景天抗氧化作用的具體有效成分和相應(yīng)的作用靶點(diǎn)，各活性成分間的相互作用關(guān)系也不明確，后續(xù)應(yīng)逐漸完善唐古特紅景天有效成分作用的靶點(diǎn)和通路和關(guān)系。

2.2 抗腫瘤作用

蘆殿香等[41]利用75%乙醇唐古特紅景天的提取物培養(yǎng)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在一定時(shí)間和劑量范圍內(nèi)，75%乙醇提取物可顯著抑制MCF-7細(xì)胞的增殖，并通過高效液相色譜儀（high performance liquid chromatography，HPLC）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其75%乙醇提取物中含有紅景天苷和酪醇等成分，表明該成分可能是抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的潛在成分。Qi等[42]研究發(fā)現(xiàn)，唐古特紅景天主要是通過降低在低氧條件下缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）和HIF-2α蛋白質(zhì)水平，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制MCF-7細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗癌作用。張樹娜[43]使用不同濃度的唐古特紅景天水提物處理MCF-7細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)不同濃度的唐古特紅景天水提物均可引起腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)胞漿空泡和核固縮，雙染色流式細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，且呈劑量相關(guān)性，抑制體外培養(yǎng)MCF-7細(xì)胞的增殖，作用與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制有關(guān)。但這些提取物如何調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

2.3 脯氨酰寡肽酶（prolyl oligopeptidase，POP）抑制作用

POP是一種絲氨酸蛋白酶，人體中多個(gè)組織均存在，大腦皮層中的活性最強(qiáng)，含有脯氨?；Y(jié)構(gòu)的神經(jīng)肽類物質(zhì)可以被POP降解，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物對(duì)學(xué)習(xí)和記憶行為所起的調(diào)節(jié)作用，POP由于其參與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的多種神經(jīng)肽類的代謝，有望成為一個(gè)新的靶點(diǎn)用以治療與認(rèn)知障礙等相關(guān)的疾病，而其抑制劑也有望開發(fā)成為治療這一類疾病的新藥。褚光松等[44]采用改進(jìn)的Kato法測(cè)定唐古特紅景天的水提物和分離得到的POP抑制作用，進(jìn)一步通過HPLC分析發(fā)現(xiàn)芹菜素-7--β--芹糖(1→2)-β--葡萄糖苷和異落葉松脂素-9--β--吡喃木糖苷對(duì)POP具有明顯的抑制作用，并與所含黃酮類和木脂素類成分活性密切相關(guān)，為唐古特紅景天治療POP降解含有脯氨?；Y(jié)構(gòu)的神經(jīng)肽類物質(zhì)所引起的認(rèn)知障礙等相關(guān)的疾病奠定基礎(chǔ)，但是這些化合物POP抑制活性的構(gòu)效關(guān)系尚不明確，仍需進(jìn)一步研究。

2.4 抗疲勞和腦保護(hù)作用

已有研究表明唐古特紅景天具有良好的抗疲勞作用[45]。朱艷媚等[46]在高海拔低氧條件下研究發(fā)現(xiàn)，唐古特紅景天可以通過加速氧自由基清除，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，抑制膽堿酯酶活性和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等多種機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用；可使血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶含量升高，丙二醛含量降低，內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量下降，一氧化氮增加，通過抑制自由基脂質(zhì)過氧化和產(chǎn)生，促進(jìn)局部血管形成，從而提高組織對(duì)缺氧環(huán)境的耐受性，緩解膈肌疲勞；可抑制在高海拔環(huán)境下ET-1過度釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，顯著降低大鼠腦缺血再灌注后一氧化氮的含量，阻止或抑制自由基反應(yīng)，降低應(yīng)激過程中的組織損傷。綜上，唐古特紅景天在高海拔低氧低壓環(huán)境下具有防止腦缺血的發(fā)生的作用且對(duì)腦缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用，為唐古特紅景天治療在低氧條件下的腦血管疾病提供了前景。

2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

何淑玲等[47-48]研究發(fā)現(xiàn)在基礎(chǔ)日糧中添加唐古特紅景天可顯著提高甘南高原牦牛奶牛的采食量，具體機(jī)制可能與唐古特紅景天能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、滋補(bǔ)強(qiáng)身、加快新陳代謝及實(shí)驗(yàn)?zāi)膛５纳頎顩r有關(guān)；此外，唐古特紅景天可顯著提高其鮮奶產(chǎn)量、乳蛋白率、乳脂率，并改善奶牛的體況評(píng)分。Loo等[49]發(fā)現(xiàn)招募的130例乳腺癌患者在每個(gè)化療周期后連續(xù)7 d口服唐古特紅景天50 mg/mL，發(fā)現(xiàn)唐古特紅景天能夠促進(jìn)乳腺癌患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-4和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的增殖，并且口服唐古特紅景天的患者白細(xì)胞水平恢復(fù)更快，口腔潰瘍的不良反應(yīng)更少。Li等[50]通過研究唐古特紅景天在人外周單核細(xì)胞對(duì)人體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)其可能通過調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞1（T helper 1 cell，Th1）細(xì)胞中的IL-2和Th2細(xì)胞中的IL-4、IL-6、IL-10表達(dá)，刺激人外周血淋巴細(xì)胞及其潛在的免疫調(diào)節(jié)作用。表明唐古特紅景天可提高免疫力和新陳代謝，有望成為一種輔助治療手段改善免疫抑制患者的生活質(zhì)量。

2.6 肝臟保護(hù)作用

紅景天苷可以治療多種類型的肝損傷，包括改善非酒精性脂肪肝、化學(xué)性肝損傷、減輕肝細(xì)胞凋亡和肝損傷及改善肝纖維化[51]。研究證實(shí)紅景天苷可通過改善肝脂代謝和NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3炎癥小體活化來改善高脂飲食的非酒精性脂肪肝[52]，還可以通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途徑介導(dǎo)的小鼠細(xì)胞凋亡和自噬來減輕刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的肝損傷[53]。張昱等[54]通過持續(xù)6周ig唐古特紅景天80 g/L于四氯化碳誘導(dǎo)Wistar大鼠模型，發(fā)現(xiàn)唐古特紅景天可顯著抑制肝細(xì)胞凋亡。

2.7 其他作用

陳海娟等[29]通過研究青海產(chǎn)2種不同種紅景天醇提物浸膏粉活血化瘀、抗缺氧和抗衰老作用，發(fā)現(xiàn)在相等的劑量條件下（生藥材），狹葉紅景天活血化淤作用強(qiáng)于唐古特紅景天，而唐古特紅景天抗缺氧能力強(qiáng)于狹葉紅景天；此外，二者均有顯著抗衰老作用。

唐古特紅景天活性成分及作用機(jī)制見表2。

表2 唐古特紅景天的活性成分及作用機(jī)制

Table 2 Active ingredients and mechanism of R. algida var. tangutica

活性成分研究對(duì)象劑量作用機(jī)制文獻(xiàn) 紅景天苷、山柰酚、咖啡酸、槲皮素雄性SD大鼠肺小動(dòng)脈0.38～1.90 mg·mL?1通過作用于一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G/大電導(dǎo)鈣激活性鉀離子通道通路，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降而導(dǎo)致血管發(fā)生舒張33-35 紅景天苷、酪醇雄性SD大鼠肺小動(dòng)脈50、100、200 μg·mL?1抑制鈣通道、上調(diào)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而抑制肺血管平滑肌細(xì)胞增殖37 雄性Wistar大鼠1.25、2.50 g·kg?1上調(diào)eNOS mRNA和蛋白表達(dá)、抑制ET-1 mRNA和蛋白表達(dá)38 雄性SD大鼠250.0、125.0、62.5 mg·kg?1降低PCNA、cyclin D1、CDK4表達(dá)水平和抑制p27Kip1降解39 SD大鼠，雌雄各半250.0、125.0、62.5 mg·kg?1顯著抑制大鼠的肺動(dòng)脈壓升高，抑制大鼠的肺血管重塑、炎性病變，抑制大鼠的肺小動(dòng)脈內(nèi)皮I、II型上皮細(xì)胞線粒體腫脹40 紅景天苷、酪醇MCF-7細(xì)胞45～450 μg·mL?1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低缺氧條件下過度表達(dá)的HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡41-43 Wistar大鼠80 g·L?1下調(diào)凋亡相關(guān)因子、凋亡相關(guān)因子配體蛋白的表達(dá)，上調(diào)NF-кB蛋白表達(dá)，從而抑制肝細(xì)胞凋亡54 昆明小鼠55、110、220 mg·kg?1活血化瘀、抗缺氧、抗衰老31

3 毒理作用

唐古特紅景天在藏藥傳統(tǒng)應(yīng)用中并未提及其毒性，紅景天的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究數(shù)據(jù)也支持了其臨床安全性。多項(xiàng)臨床研究顯示紅景天在健康受試者、缺血性心臟病、更年期綜合征的患者幾乎沒有或很少觀察到不良反應(yīng)[55-56]，證明紅景天治療窗口劑量的長期安全性和耐受性。此外，紅景天苷作為唐古特紅景天的主要活性成分之一，在0.8～12.8 mmol/L劑量下暴露72 h，不會(huì)對(duì)斑馬魚胚胎及幼魚產(chǎn)生急性毒性和致畸作用[57]。但是仍有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道反復(fù)服用紅景天會(huì)導(dǎo)致皮膚過敏和神經(jīng)性頭痛[58-59]。

基于此，筆者認(rèn)為唐古特紅景天的安全性問題應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：（1）唐古特紅景天中的提取物草質(zhì)素苷和紅景天素是細(xì)胞色素P450酶和P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的潛在抑制劑[57,60]，應(yīng)注意與其他藥物的相互作用。（2）唐古特紅景天中的紅景天苷和百脈根苷屬于含氰化合物，可能會(huì)釋放對(duì)人體有害的氰離子，雖然對(duì)其潛在毒性研究很少，但也要注意長期使用可能的危害。

4 結(jié)語與展望

特色中藥植物資源的開發(fā)利用應(yīng)以藥物利用為中心，對(duì)其進(jìn)行有效保護(hù)，并進(jìn)行多方面、多用途的研究開發(fā)，如保健食品、化妝品、天然香料、天然殺蟲劑、殺菌劑等，提高實(shí)際利用率。如含有酪醇、紅景天苷、黃酮類等化合物，這些活性分子具有抗疲勞、增強(qiáng)免疫力等作用，運(yùn)動(dòng)員服用安全、可靠、有效。用唐古特紅景天生產(chǎn)的藥品、保健品、食品已被廣泛用于宇航員、飛行員、高山工作者及一些在特殊環(huán)境中工作的群體。

在臨床疾病治療方面，唐古特紅景天中明確的有效成分較多，在干預(yù)很多疾病的發(fā)生發(fā)展中都具有明顯的藥理活性。并且藥理作用在機(jī)制上相互作用、相互影響，為臨床相關(guān)疾病的治療提供了可靠的依據(jù)。另外，關(guān)于唐古特紅景天制劑及與其他藥物聯(lián)合用藥的研究較少，針對(duì)唐古特紅景天的臨床應(yīng)用研究也十分有限，大多數(shù)研究還僅停留在動(dòng)物或體外實(shí)驗(yàn)研究方面，對(duì)于其所帶來的對(duì)機(jī)體有害的作用尚不明確。

后續(xù)研究還應(yīng)在以下方面進(jìn)一步深入：（1）唐古特紅景天治療PAH疾病研究逐漸完善，但對(duì)其有效成分的藥理作用還很籠統(tǒng)，具體成分指向作用仍不明確；（2）唐古特紅景天提取物中的紅景天苷和酪醇等化合物可以通過降低乳腺癌細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)來抑制癌細(xì)胞增殖，但這些主要化合物如何調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究；（3）唐古特紅景天中黃酮類和木脂素類成分對(duì)治療認(rèn)知障礙等疾病具有密切關(guān)系，需進(jìn)一步在明確有效成分的基礎(chǔ)上研究治療藥物，完善藥物臨床前研究，推動(dòng)新型制劑的臨床應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical components and pharmacological effect of

NAN Xing-mei1, YU Yang1, YANG Jin2, LU Dian-xiang2

1. Medical College of Qinghai University, Xining 810001, China 2. Affiliated Hospital of Chengdu University, Chengdu 610081, China

Tanggute Hongjingtian (var.) is a unique medicinal plant in Qinghai-Tibet Plateau, which has the reputation of plateau ginseng. Its main chemical components include alcohols, flavonoids, phenylpropanoids, organic acids, alkanes and terpenoids. Its pharmacological effects have been studied, including anti-hypoxia, anti-oxidation, anti-cancer, inhibition of prolyl oligopeptide activity, anti-aging, liver and brain protection. In this paper, the research on chemical composition, pharmacological activity and toxicology ofvar.in recent years was reviewed, in order to improve people’s understanding, utilization and protection awareness of traditional Chinese medicine, and to provide reference for further comprehensive development and utilization ofvar..

var.(Maxim.) S. H. Fu; toxicological effect; salidroside; tyrosol; anti-hypoxia; anti-oxidation; anti-cancer; anti-aging

R285

A

0253 - 2670(2023)16 - 5433 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.032

2023-03-15

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82060786）；國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（32060088）；青海省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（2020-ZJ-950Q）

南星梅，博士，講師，從事中藏藥藥理藥效學(xué)研究。E-mail: wtyzchaha@163.com

楊 進(jìn)，主任醫(yī)師，博士，從事泌尿外科研究。E-mail: yangjindoctor@gmail.com

蘆殿香，教授，博士生導(dǎo)師，從事高原醫(yī)學(xué)研究。E-mail: ludianxiang@126.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]