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    仙鶴草化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)預(yù)測分析

    2023-08-17 13:01:56張慧蘭郭文暉殷啟航萬林鷺唐德才
    中草藥 2023年16期
    關(guān)鍵詞:仙鶴草黃酮類中藥

    張慧蘭,郭文暉,王 旭,殷啟航,萬林鷺,唐德才

    仙鶴草化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)預(yù)測分析

    張慧蘭,郭文暉,王 旭,殷啟航,萬林鷺,唐德才*

    南京中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)學(xué)院·中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,江蘇 南京 210023

    仙鶴草主要含有黃酮類、酚類、三萜類、糖苷類和鞣質(zhì)等多種活性成分,其在血液、呼吸、循環(huán)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病顯示出良好的臨床療效。通過對仙鶴草的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行整合歸納,并結(jié)合中藥質(zhì)量標(biāo)志物(quality marker,Q-Marker)新理念,從植物親緣學(xué)、中藥藥性、有效性證據(jù)、化學(xué)成分可測性等方面對仙鶴草的Q-Marker進(jìn)行預(yù)測分析。初步預(yù)測木犀草素、齊墩果酸、仙鶴草內(nèi)酯、仙鶴草酚、鶴草酚等成分可作為仙鶴草的主要Q-Marker,為仙鶴草藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供依據(jù)。

    仙鶴草;質(zhì)量標(biāo)志物;木犀草素;齊墩果酸;仙鶴草內(nèi)酯;仙鶴草酚;鶴草酚

    仙鶴草為薔薇科植物龍牙草Ledeb.的干燥地上部分,又名馬鞭草、脫力草等,常在夏、秋2季采收,中國南北各地均有分布。仙鶴草有較高的藥用價(jià)值,常以干燥地上部分入藥,其味苦、澀,微寒,歸心、肝經(jīng),藥性平[1]。

    仙鶴草用于臨床歷史悠久、療效顯著,最早記載于《本草圖經(jīng)》,地上部分用于治療白痢[2];在《滇南本草》中闡述了仙鶴草治療月經(jīng)前后、面寒腹痛及紅白血痢等用途[3];在《偽藥條辨》中,描述為用于治療疥瘡等[4],綜上古書記載:仙鶴草具收斂止血、截瘧止痢、解毒、補(bǔ)虛之功,常用于咯血、吐血、崩漏下血、瘧疾、血痢、癰腫瘡毒、陰癢帶下、脫力勞傷?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示仙鶴草可作為心臟的強(qiáng)收斂止血劑,治療肺病咯血、腸出血、胃潰瘍出血、子宮出血、牙齒出血、痔瘡出血和肝膿腫等疾病,同時具有抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和保護(hù)胃腸道等作用[5]。

    隨著對仙鶴草的藥理作用及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的深入,被證實(shí)其有良好的醫(yī)用價(jià)值[5]。然而,《中國藥典》2020年版并未對仙鶴草的指標(biāo)性成分進(jìn)行明確說明,限制了對仙鶴草整體質(zhì)量的全面綜合評價(jià),因此建立更加全面、完善的仙鶴草質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)尤為重要。本文根據(jù)仙鶴草近年來相關(guān)研究報(bào)道,對仙鶴草化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行歸納,并基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物(quality marker,Q-marker)理念,從植物親緣學(xué)、中藥藥性、有效性證據(jù)、化學(xué)成分可測性等方面對仙鶴草的Q-marker進(jìn)行預(yù)測分析[6-10],為仙鶴草藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供理論依據(jù)。

    1 化學(xué)成分

    現(xiàn)代研究表明,仙鶴草中含有多種化學(xué)成分,目前已經(jīng)從其生品、炮制品及原植物中檢測到200多種化學(xué)成分,包括黃酮類、三萜類、酚類、糖苷類、鞣質(zhì)和其他類化學(xué)成分。

    1.1 黃酮類

    黃酮類成分為仙鶴草主要有效成分,根據(jù)國內(nèi)外研究相關(guān)報(bào)道,目前已從仙鶴草中分離出30多種黃酮類天然產(chǎn)物(表1和圖1),包括黃酮類、黃酮醇類及二氫黃酮醇類成分[5]。

    表1 仙鶴草中分離的黃酮類化學(xué)成分

    Table 1 Flavonoids isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 1槲皮素1116芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸丁酯16 2異槲皮苷1217木犀草素-7-O-槐糖苷17 3槲皮苷1218木犀草素-7-O-(6-O-乙?;?-D-吡喃葡萄糖苷17 4蘆丁1119木犀草素13 5金絲桃苷1220木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷17 6山柰酚1321漢黃芩素16 7山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷1422(+)-catechin18 8山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷1423pilosanol A19 9tiliroside kaempferol 3-O-(6-p-coumaryl)-β-D- glucopyranoside1424pilosanol B19 25pilosanol C19 10山柰素1526(2R,3R)-(+)-花旗松素12 11山柰素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷1527(2R,3R)-(+)-花旗松素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷20 12山柰酚-3-O-蕓香糖苷1528(2S,3S)-(?)-花旗松素18 13芹菜素1629(2S,3S)-(?)-花旗松素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷20 14芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷1730(?)-香橙素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷14 15芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯1631去氫雙兒茶素A18

    1.2 五環(huán)三萜類

    除黃酮類成分外,仙鶴草中還分離出許多五環(huán)三萜類成分,見表2和圖2,以烏蘇烷型為主。

    1.3 間苯三酚類

    間苯三酚類衍生物是一種極性小、生物活性高的成分,也是仙鶴草發(fā)揮藥效的主要成分,目前已從仙鶴草中分離出仙鶴草酚A~G(43~49)、鶴草酚(50)和偽綿馬素(51)等14種成分,間苯三酚類化合物見表3和圖3。

    1.4 異香豆素類

    目前已從仙鶴草中分離鑒別出10種異香豆素類,見表4和圖4。

    1.5 鞣質(zhì)與有機(jī)酸類

    仙鶴草中分離出的鞣質(zhì)類化合物有6種,包括potentillin、pedunculagin、casuarinin、仙鶴草素、仙鶴草酚酸A、仙鶴草酚酸B(67~72);有機(jī)酸類有沒食子酸(73)、原兒茶酸(75)等,見表5和圖5。

    1.6 木脂素類

    木脂素類成分為仙鶴草中具有生物活性的小分子化合物,研究者對仙鶴草乙醇提取物進(jìn)行化學(xué)成分分析,利用各種色譜方法分離出木脂素成分,并進(jìn)行鑒別,見表6和圖6。

    圖1 仙鶴草中分離的黃酮類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    表2 仙鶴草中分離的五環(huán)三萜類化學(xué)成分

    Table 2 Pentacyclic triterpenes isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 32科羅索21373-O-乙酰坡模酸21 33薔薇酸2238野薔薇苷23 34烏蘇酸2239委陵菜酸23 35坡模酸23401β,2α,3β,19α-terahydroxyurs-12-en-28-oic acid21 36地榆皂苷Ⅱ21411β,2β,3β,19α-terahydroxyurs-12-en-28-oic acid21 373-O-乙酰坡模酸214227-羥基-α-香樹脂醇21

    圖2 仙鶴草中分離的五環(huán)三萜類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    1.7 其他化合物

    除以上成分外,研究者還從仙鶴草中提取分離出揮發(fā)油類、甾體類、脂肪族類成分等。趙瑩等[34]對仙鶴草中提取出的揮發(fā)油進(jìn)行收集、鑒別,最終確定了21種揮發(fā)油成分;謝顯珍等[35]使用質(zhì)譜結(jié)合保留指數(shù)定性鑒定出48種揮發(fā)油類成分;姚惠平等[36]比較了湘產(chǎn)與浙產(chǎn)仙鶴草的揮發(fā)油種類,共有51種揮發(fā)油。此外,仙鶴草中還含有少量甾體類成分,如胡蘿卜苷、β-谷甾醇等。

    表3 仙鶴草中分離的間苯三酚類化學(xué)成分

    Table 3 Phloroglucinols isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 43仙鶴草酚A2448仙鶴草酚F2553aripinol B27 44仙鶴草酚B2449仙鶴草酚G2554aripinol C27 45仙鶴草酚C2450鶴草酚2655peudo-aspidin27 46仙鶴草酚D2451偽綿馬素2656α-kosin27 47仙鶴草酚E2452aripinol A27

    圖3 仙鶴草中分離的間苯三酚類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    表4 仙鶴草中分離的異香豆素類化學(xué)成分

    Table 4 Isocoumarins isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 57agrimonolide2862(3S)-agrimonolide-6-O-α-L-arabinofuranose-(1→6)-β-D-glucoside28 58dmethylagrimonolide28 59(3S)-agrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside2863(3S,4R)-4-hydroxyagrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside28 60(3S)-desmethylagrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside28 64penylethylisocou-marin glycoside29 61(3S)-desmethylagrimonolide-4′-O-β-D-glucopyranoside2865agrimonolide-6-O-β-D-glucoside29 66(3S)-esmethylagrimonolide-4′-O-β-D-glucopyranoside30

    圖4 仙鶴草中分離的異香豆素類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    表5 仙鶴草中分離的鞣質(zhì)類與有機(jī)酸類化學(xué)成分

    Table 5 Tannins and organic acids isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 67potentillin3171仙鶴草酚酸A 575原兒茶酸18 68pedunculagin3172仙鶴草酚酸B 576原兒茶醛18 69casuarinin3173沒食子酸12 70仙鶴草素 574異香草酸18

    圖5 仙鶴草中分離的鞣質(zhì)類和有機(jī)酸類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    2 藥理作用

    2.1 鎮(zhèn)痛

    仙鶴草在鎮(zhèn)痛方面療效顯著。Park等[37]通過小鼠甩尾和熱板實(shí)驗(yàn),表明仙鶴草提取物200 mg/kg可減少累積傷害性反應(yīng)時間、乙酸誘導(dǎo)扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中的扭轉(zhuǎn)次數(shù),并初步揭示了仙鶴草可能通過調(diào)控α2-腎上腺素能受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。孟慶婷等[38]使用乙酸誘導(dǎo)小鼠扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn),利用二甲苯和磷酸組胺使鼠耳腫脹、增加毛細(xì)血管通透性,以研究仙鶴草不同提取部位的抗炎作用,結(jié)果表明仙鶴草的正丁醇提取物可通過抑制急性炎癥達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。

    2.2 抗炎

    仙鶴草具有抗炎活性,Kim等[39]評估了仙鶴草對脂多糖誘導(dǎo)的人肝癌HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥的抑制作用,發(fā)現(xiàn)在脂多糖誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞中,炎癥與氧化應(yīng)激互相誘發(fā),炎癥增加活性氧的產(chǎn)生,而活性氧又加劇炎癥,最終導(dǎo)致肝功能損傷,仙鶴草可顯著降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平,在消除編碼谷胱甘肽過氧化物酶的同時,顯著下調(diào)基因和蛋白表達(dá),表明仙鶴草具有抗氧化和抗炎活性,有助于保護(hù)肝細(xì)胞免受脂多糖的誘導(dǎo)侵襲。Jung等[40]通過研究仙鶴草的抗炎效果,使用體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測一氧化氮釋放的活性氧,結(jié)果表明仙鶴草正丁醇提取物可以通過抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表達(dá),進(jìn)而減少一氧化氮的產(chǎn)生,80%的仙鶴草提取物可顯著抑制一氧化氮釋放和活性氧產(chǎn)生。Kim等[41]通過研究仙鶴草提取物對牙齦卟啉單胞菌脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬白血病RAW264.7細(xì)胞的抗炎作用,發(fā)現(xiàn)其提取物可抑制牙齦卟啉單胞菌脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中促炎因子白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和腫瘤壞死因子-α的表達(dá),并降低了亞硝酸鹽濃度。此外,仙鶴草提取物可呈劑量相關(guān)性抑制環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和iNOS的蛋白表達(dá)。

    表6 仙鶴草中分離的木脂素類化學(xué)成分

    Table 6 Lignans isolated from Agrimoniae Herba

    編號化合物文獻(xiàn)編號化合物文獻(xiàn) 77仙鶴草酸酯a3289(+)-4,9,9′-三羥基-3-甲氧基-3′,7-環(huán)氧-8,4′-氧新木脂素33 78仙鶴草酸酯b32 79仙鶴草苷A3290二羥基去氫二松柏醇33 80苦樹苷C32914,9,9′-三羥基-3,3′,5-三甲氧基-4′,7-環(huán)氧-8, 5′-新木脂素33 81長花馬先蒿苷B32 82(7R,8S)-4,7,9,9′-四羥基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素-7-O-β-D-葡萄糖苷3292(?)-開環(huán)異落葉松樹脂酚33 934,7,9,9′-四羥基-3,3′,5′-三甲氧基-8-O-4′-新木脂素33 83(7S,8S)-3-甲氧基-8,4′-氧代新木脂素-3′,4,7,9,9′-五醇32 944,7,9,9′-四羥基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素33 84紅葉藤苷32 85(7S,8R)-1-[4-O-(β-D-吡喃葡糖基)-3-甲氧基苯基]- 2-[4-(3-羥丙基)-2,6-二甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇3295(+)-異落葉松脂醇33 96(?)-楝葉吳萸素B 86密穗馬先蒿苷3297刺五加酮33 87淫羊藿A23298(+)-4″,4?-dihydroxy-3,3′,3″,3?,5,5′-hexam-ethoxy-7,9′;7′,9-diepoxy-4,8″;4′,8?-bisoxy-8,8′-dineolignan-7″,7?,9″,9?-tetraol33 88(7S,8S)-蘇式-4,7,9,9′-四羥基-3,3′,5′-三甲氧基-8-O- 4′-新木脂素33

    圖6 仙鶴草中分離的木脂素類化學(xué)結(jié)構(gòu)

    仙鶴草中成分鶴草酚具有殺死血吸蟲和抑制分枝桿菌活性的作用[5],并可以通過抑制過度破骨細(xì)胞活性和減弱脂多糖誘導(dǎo)的骨破壞,在脂多糖誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失的體內(nèi)小鼠模型中表現(xiàn)出保護(hù)作用,因此鶴草酚被認(rèn)為是治療骨溶解疾病的潛在治療劑[42]。

    2.3 抗腫瘤

    中醫(yī)認(rèn)為,仙鶴草具收斂止血、止痢解毒之功,在臨床中廣泛用于腸癌、胃癌、肺癌等各種實(shí)體瘤。研究表明仙鶴草中鞣酸類成分仙鶴草素可顯著抑制腫瘤生長,并有效延長接種乳腺癌MM2細(xì)胞的荷瘤小鼠存活期[43];仙鶴草總黃酮可促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡和壞死,對細(xì)胞周期G2/M有顯著阻斷作用,有效抑制細(xì)胞遷移和侵襲[44]。此外,仙鶴草總黃酮可呈劑量相關(guān)性抑制人胃癌MKN-45細(xì)胞、HepG2細(xì)胞、人多發(fā)性骨髓瘤U266細(xì)胞、人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人肺癌A549細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖。也有研究表明仙鶴草中鶴草酚可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯、凋亡,同時增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的免疫力[45-47]。

    2.4 抗氧化

    機(jī)體氧自由基過量可能會誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),誘導(dǎo)機(jī)體形成炎癥因子,上調(diào)炎癥反應(yīng),造成微循環(huán)障礙;另一方面還會產(chǎn)生直接細(xì)胞毒性導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷。相關(guān)研究表明仙鶴草中眾多提取物具有抗氧化活性,其中黃酮類和三萜類化合物具有抗氧化活性,黃酮類成分槲皮素和金絲桃苷可表現(xiàn)出對α-葡萄糖苷酶的競爭性抑制作用,減緩糖尿病患者氧化應(yīng)激,進(jìn)而改善糖尿病患者糖代謝,表明仙鶴草可能是天然抗氧化劑和α-葡萄糖苷酶抑制劑的良好來源[48-50]。

    2.5 降血糖

    仙鶴草在降血糖方面活性較強(qiáng),臨床常用于治療糖尿病,療效顯著。黃雙雙等[55]通過研究仙鶴草對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖影響,發(fā)現(xiàn)仙鶴草24 g/kg可顯著降低糖尿病小鼠的血糖濃度。王磊等[56]對仙鶴草降血糖作用進(jìn)行研究及機(jī)制探討,發(fā)現(xiàn)其黃酮類和三萜類成分均有降血糖活性,通過降低機(jī)體內(nèi)胰高血糖素水平,緩解患者的胰島素抵抗,使機(jī)體血糖降低;也有研究表明,仙鶴草素作為仙鶴草中抗糖尿病的主要活性成分,在其抗血糖中起主導(dǎo)作用,可作為糖尿病患者膳食輔助劑和新口服降血糖藥進(jìn)行深入研究[57]。Teng等[58]發(fā)現(xiàn)仙鶴草中的酚類具有一定的降糖作用。

    2.6 其他藥理作用

    除上述藥理作用外,研究還表明仙鶴草有胃黏膜保護(hù)作用,其可通過增加緊密連接蛋白(claudin-1、occludin、ZO-1)、黏連蛋白(E-cadherin、α-catenin)和性別決定區(qū)Y框蛋白2的表達(dá),減少胃黏膜損傷面積,維持胃黏膜完整性[57]。仙鶴草還具有促進(jìn)凝血作用,具有很強(qiáng)的降低小鼠血漿凝血酶原水平的能力[58]。

    綜上,仙鶴草的主要有效成分黃酮類、三萜類、酚類、糖苷類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油類及異香豆素類化合物均具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛抗炎、抗氧化、降血糖等藥理活性,起到收斂止血、截瘧止痢和解毒補(bǔ)虛的功效(圖7)。

    3 安全性評價(jià)

    仙鶴草臨床運(yùn)用廣泛,對其藥效深入研究的同時,不良反應(yīng)也不容忽視。然而,目前仙鶴草尚未進(jìn)行系統(tǒng)全面的安全性評估和毒理學(xué)研究,有研究表明仙鶴草中毒性成分主要為鶴草酚,主要表現(xiàn)為胃腸道毒性和神經(jīng)毒性,較大劑量會導(dǎo)致犬雙目失明[61-63]。此外,仙鶴草過量的使用會導(dǎo)致腎衰竭,臨床常見不良反應(yīng)還有皮疹、面色潮紅、惡心嘔吐,嚴(yán)重者可能導(dǎo)致過敏性休克。雖然目前對仙鶴草毒性研究相對較少,但仍不可忽略鶴草酚等毒性成分,對于毒性成分的控制也應(yīng)有相關(guān)要求,為仙鶴草的臨床應(yīng)用提供參考。

    4 Q-Marker預(yù)測分析

    中藥質(zhì)量是保證藥效穩(wěn)定性及應(yīng)用安全性的基礎(chǔ),其規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化是推動中藥走向國際化的重要前提?!吨袊幍洹?020年版中僅規(guī)定了仙鶴草中有效成分仙鶴草酚B的鑒別方法,但中藥成分繁多復(fù)雜,易受產(chǎn)地、采收加工、貯存條件等因素的影響,產(chǎn)地、炮制工藝不同導(dǎo)致仙鶴草的化學(xué)成分種類與含量相差較大,僅以仙鶴草酚B的鑒別結(jié)果難以反映仙鶴草的總體質(zhì)量。Q-Marker既反映了與有效性、安全性的關(guān)聯(lián),又體現(xiàn)了中藥成分的專屬性、差異性特征,為建立仙鶴草藥材的科學(xué)質(zhì)量控制方法提供依據(jù)。

    4.1 植物親屬關(guān)系和專屬性

    仙鶴草是薔薇科龍牙草屬多年生草本植物,薔薇科植物約有124屬3300種植物,分布于全球各地,以北溫帶為主;我國約有51屬1000余種,分布于全國各地,具有較高的觀賞、藥用、食用價(jià)值[64]。錢斐等[65]應(yīng)用高效液相色譜法測定仙鶴草與其近緣植物委陵菜中4種黃酮類成分的含量,發(fā)現(xiàn)二者均能檢測出木犀草素與芹菜素2種黃酮類成分;叢慧源等[66]在仙鶴草與其近緣植物翻白草的降糖活性的研究中發(fā)現(xiàn)二者共有成分齊墩果酸可以顯著降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖?;谥参镉H緣學(xué)認(rèn)為木犀草素等黃酮類和齊墩果酸等三萜類成分為仙鶴草與其近緣植物共有成分,可作為該藥材的Q-Marker;此外,在仙鶴草成分分析中,發(fā)現(xiàn)仙鶴草酚、鶴草酚為其特有成分[5],基于化學(xué)成分特有性認(rèn)為仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類成分也應(yīng)被定為其Q-Marker,為仙鶴草Q-Marker的研究提供一定的基礎(chǔ)。

    4.2 中藥藥性

    明·賈所學(xué)《藥品化義》指出:中藥藥性為“醫(yī)人格物推測之義理”,大意為中藥藥性是根據(jù)機(jī)體用藥反應(yīng)對藥物作用進(jìn)行的概括和抽象,藥性可作為確定中藥Q-Marker的依據(jù)之一[67]?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中首次提出中藥有四氣五味之別,四氣即寒、熱、溫、涼4種藥性,反映中藥對于機(jī)體變化的作用傾向[68];五味是指藥物具有5種不同的味道,且有陰陽屬性之分。中醫(yī)理論認(rèn)為:苦為陰,苦寒藥趨向沉降,有能泄、能燥之功。有研究表明味苦者,其化學(xué)成分大多包括生物堿、揮發(fā)油、苷類、醌類、黃酮類及苦味素等,仙鶴草中大量黃酮類與三萜類化合物是其苦味來源[69]。

    仙鶴草味苦、澀,微寒,歸心、肝經(jīng),對于中藥毒性研究統(tǒng)計(jì)顯示,歸肝經(jīng)中藥所占有毒中藥比例最多,此類中藥中黃酮類與苷類化合物可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用[70],因此可將仙鶴草中木犀草素等黃酮類、齊墩果酸等三萜類、仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類等化學(xué)成分作為其歸屬性味歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和后續(xù)Q-Marker選擇的重要參考。

    4.3 有效性證據(jù)

    仙鶴草臨床療效廣泛,常用于鎮(zhèn)痛抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖等。仙鶴草中不同成分提取物具有不同的藥理作用:其中鞣酸類成分仙鶴草素和間苯三酚類成分鶴草酚可呈劑量相關(guān)性抑制多種腫瘤細(xì)胞生長,用于癌癥前期病變、中期發(fā)展和晚期癌癥姑息性等各個時期的治療,通過多通路多靶點(diǎn)共同發(fā)揮抗腫瘤作用,為仙鶴草抗腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ)[71];仙鶴草中異香豆素類仙鶴草內(nèi)酯是仙鶴草特有的成分,具有抗炎、保肝、抗腫瘤作用,研究表明其可抑制人胃癌AGS細(xì)胞的增殖與侵襲,對抗腫瘤細(xì)胞惡化轉(zhuǎn)移[43,72]。田露露等[73]通過研究仙鶴草揮發(fā)性成分物質(zhì)組成及其體外抗肝腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)仙鶴草中揮發(fā)油成分可抑制HepG2細(xì)胞增殖,促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡。Hoffmann等[74]發(fā)現(xiàn)仙鶴草中間苯三酚類成分仙鶴草素具有較好的抗炎活性,COX-2可催化花生四烯酸代謝成前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),實(shí)驗(yàn)表明仙鶴草素可顯著降低COX-2的表達(dá),同時減少PGE2含量,且在體內(nèi)外炎癥模型均有抗炎作用。仙鶴草中黃酮類和三萜類成分可清除巨噬細(xì)胞中一氧化氮,酚類成分在抗氧化應(yīng)激和抗炎反應(yīng)方面表現(xiàn)出有益作用[35]。仙鶴草中間苯三酚類成分仙鶴草素可能為其降血糖主要活性成分[74];仙鶴草中黃酮類和三萜類成分也可能通過抑制α-葡萄糖苷酶,發(fā)揮降血糖藥效;異香豆素類仙鶴草內(nèi)酯通過激活胰島素促進(jìn)因子-1發(fā)揮降血糖作用[53]。仙鶴草中不同成分具有不同藥理作用,其中鞣酸類成分仙鶴草素和間苯三酚類成分鶴草酚顯示出多種藥理活性,因此建議將這2種化學(xué)成分及其特有成分仙鶴草內(nèi)酯作為仙鶴草Q-Marker選擇的基礎(chǔ)。

    4.4 化學(xué)成分可測性

    中藥中的活性成分具有專屬性的定性定量測定方法是Q-Marker的基本條件之一,仙鶴草中成分復(fù)雜繁多,《中國藥典》2020年版中僅規(guī)定了仙鶴草酚B的鑒別方法,具有一定的局限性。高意等[76]運(yùn)用超聲輔助萃取-高效液相色譜法提取出仙鶴草中蘆丁、花旗松素、香豆素、木犀草素、山柰酚和芹菜素6種黃酮類成分,且此方法簡單省時、測定快速且重復(fù)性好。劉紅霞等[18]用70%乙醇提取法對仙鶴草中黃酮類成分進(jìn)行提取,并波譜數(shù)據(jù)鑒定法鑒別其成分。葉春林等[77]使用響應(yīng)面法得出從仙鶴草中提取總黃酮化合物的最佳時間、溫度、料液比等條件,提高提取效率。劉紅霞等[18]用系統(tǒng)溶劑萃取法及各種色譜手段從仙鶴草中提取分離出三萜類成分。姜曉姝等[78]通過從中藥仙鶴草中提取鶴草酚,并對其初步分離純化進(jìn)行研究,得到了純化鶴草酚的新工藝路線。姜濤等[79]通過對影響仙鶴草浸提效果的多個因素進(jìn)行深入分析,得到了從仙鶴草提取間苯三酚類物質(zhì)的浸提工藝最優(yōu)條件與純化工藝,使其提取分離效率增高。宿婧等[80]通過響應(yīng)面法-微波輔助法結(jié)合對萃取仙鶴草多糖類物質(zhì)的工藝進(jìn)行優(yōu)化提升,最終獲得最佳提取工藝。孫希等[81]采用超聲提取-溶劑分離法對仙鶴草根中鞣質(zhì)成分的提取分離、含量測定及抗氧化活性的研究,為中藥鞣質(zhì)成分的藥理研究奠定基礎(chǔ),同時對于尋求天然無毒性的抗氧化劑及充分開發(fā)仙鶴草資源起到拓展思路的作用。綜上,聚焦于專屬、有效且可操作性強(qiáng)的木犀草素等黃酮類、齊墩果酸等三萜類、仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類成分可作為仙鶴草Q-Marker的重要參考依據(jù)。

    5 結(jié)語與展望

    仙鶴草含有多種活性成分,其臨床應(yīng)用歷史悠久,療效顯著,具有廣闊的研究前景。目前,對于仙鶴草的研究主要集中于黃酮類成分,其中抗腫瘤、鎮(zhèn)痛抗炎、抗氧化等藥效得到了廣泛研究,然而多數(shù)研究僅限于指標(biāo)檢測,缺乏深入探討其作用機(jī)制。仙鶴草所含的三萜類、間苯三酚類、糖苷類等其他化學(xué)成分的提取分離及其藥效學(xué)研究尚未得到深入研究報(bào)道。隨著仙鶴草在臨床上的廣泛應(yīng)用,其胃腸道毒性、腎毒性等不良反應(yīng)也引起了關(guān)注,然而目前僅有一部分毒性成分被挖掘,對其毒理學(xué)研究不夠深入,毒理學(xué)成分及安全性評價(jià)有待進(jìn)一步探索。此外,仙鶴草不同化學(xué)成分在機(jī)體內(nèi)的代謝過程、代謝產(chǎn)物及差異性相關(guān)研究也較少,無法為臨床提供代謝相關(guān)支持。

    中藥Q-Marker是近年來提出的質(zhì)控概念,其核心為有效、特有、傳遞與溯源、可測和處方配伍,現(xiàn)已成為中藥材、中藥飲片、中藥制劑質(zhì)量控制研究的準(zhǔn)則[6-9],本文根據(jù)對仙鶴草的活性成分及藥理作用歸納,以Q-Marker理論為指導(dǎo),對植物親緣學(xué)、中藥藥性、臨床療效和化學(xué)成分可測性等方面進(jìn)行分析。表明木犀草素、齊墩果酸、仙鶴草內(nèi)酯、仙鶴草酚和鶴草酚可以作為評價(jià)仙鶴草Q-Marker的候選物質(zhì),建議對這些成分進(jìn)行深入研究,將其與仙鶴草的藥理作用及功效進(jìn)行關(guān)聯(lián),為建立全面、科學(xué)的仙鶴草質(zhì)量評價(jià)方法提供參考。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

    [1] 中國藥典 [S]. 一部. 2020: 271.

    [2] 蘇頌. 本草圖經(jīng) [M]. 尚志鈞輯校. 北京: 學(xué)苑出版社, 2017: 1-20.

    [3] 蘭茂. 滇南本草 [M]. 陸拯, 包來發(fā), 陳明顯校點(diǎn). 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2013: 1-2.

    [4] 曹炳章. 增訂偽藥條辨 [M]. 劉德榮點(diǎn)校. 福州: 福建科學(xué)技術(shù)出版社, 2004: 81.

    [5] 陳文鵬, 盧健棋, 龐延, 等. 仙鶴草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 [J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 24(6): 118-122.

    [6] 劉昌孝, 陳士林, 肖小河, 等. 中藥質(zhì)量標(biāo)志物 (Q-Marker): 中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制的新概念 [J]. 中草藥, 2016, 47(9): 1443-1457.

    [7] 劉昌孝. 中藥質(zhì)量標(biāo)志物 (Q-Marker) 研究發(fā)展的5年回顧 [J]. 中草藥, 2021, 52(9): 2511-2518.

    [8] Liu C X, Cheng Y Y, Guo D A,. A new concept on quality marker for quality assessment and process control of Chinese medicines [J]., 2017, 9(1): 3-13.

    [9] Wang Y L, Cui T, Li Y Z,. Prediction of quality markers of traditional Chinese medicines based on network pharmacology [J]., 2019, 11(4): 349-356.

    [10] 肖垚垚, 朱菁, 劉心雨, 等. 芍藥甘草湯化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物 (Q-Marker) 的預(yù)測分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(24): 7960-7969.

    [11] 張健泓, 陳優(yōu)生. 仙鶴草降糖活性成分研究 [J]. 中藥材, 2009, 32(10): 1537-1539.

    [12] Kim S, Hwang S, Suh H W,. Phytochemical analysis ofLedeb, its antioxidant activity and aldose reductase inhibitory potential [J]., 2017, 18(2): 379.

    [13] 潘婭, 劉紅霞, 莊玉磊, 等. 仙鶴草中黃酮類化學(xué)成分研究 [J]. 中國中藥雜志, 2008, 33(24): 2925-2928.

    [14] Kato H, Li W, Koike M,. Phenolic glycosides from[J]., 2010, 71(16): 1925-1929.

    [15] Bilia A R, Palme E, Marsili A,. A flavonol glycoside from[J]., 1993, 32(4): 1078-1079.

    [16] Zhu L C, Chen J Q, Tan J,. Flavonoids fromLedeb: Free radical scavenging and DNA oxidative damage protection activities and analysis of bioactivity-structure relationship based on molecular and electronic structures [J]., 2017, 22(3): 195.

    [17] Shabana M, W?glarz Z, Geszprych A,. Phenolic constituents of agrimony [L.] herb [J]., 2003, 49: 24-28.

    [18] 劉紅霞, 劉召喜, 姜清華, 等. 仙鶴草的酚類化學(xué)成分 [J]. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 27(4): 286-289.

    [19] Kasai S Z, Watanabe S, Kawabata J,. Antimicrobial catechin derivatives of[J]., 1992, 31(3): 787-789.

    [20] 李霞, 葉敏, 余修祥, 等. 仙鶴草化學(xué)成分的研究 [J]. 北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1995, 27(1): 60-61.

    [21] 劉紅霞. 仙鶴草降血糖活性部位化學(xué)成分的研究 [D]. 沈陽: 沈陽藥科大學(xué), 2009.

    [22] Van Linh N, Thuc N C, Thanh H D,. Chemical composition ofD. Don (Rosaceae) [J]., 2007, 47(1):10-14, 21.

    [23] An R B, Kim H, Jeong G,. Constituents of the aerial parts of[J]., 2005, 11: 196-198.

    [24] 陳仲良, 朱大元, 王洪誠, 等. 仙鶴草有效成分的研究: Ⅱ.仙鶴草酚A, B, D和E的結(jié)構(gòu) [J]. 化學(xué)學(xué)報(bào), 1978, 36(1): 35-41.

    [25] Yamaki M, Kashihara M, Ishiguro K,. Antimicrobial principles of Xianhecao () [J]., 1989, 55(2): 169-170.

    [26] 裴月湖, 李銑, 朱廷儒. 仙鶴草根芽中化學(xué)成分的研究 [J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 1989, 24(6): 431-437.

    [27] Tang L, Fu L L, Lu C H,. New cytotoxic phloroglucinol derivatives from[J]., 2017, 118: 69-72.

    [28] Wen S H, Zhang X F, Wu Y N,.Ledeb.: A review of its traditional uses, botany, phytochemistry, pharmacology, and toxicology [J]., 2022, 8(8): e09972.

    [29] Li H R, Li Y K, Xiao J A,. Secondary metabolites isolated fromLedeb [J]., 2022, 36(1): 263-270.

    [30] Park E J, Oh H, Kang T H,. An isocoumarin with hepatoprotective activity in HepG2 and primary hepatocytes from[J]., 2004, 27(9): 944-946.

    [31] Okuda T, Yoshida T, Kuwahara M,. Tannins of rosaceous medicinal plants. I. Structures of potentillin, agrimonic acids A and B, and agrimoniin, a dimeric ellagitannin [J]., 1984, 32(6): 2165-2173.

    [32] 張佳, 楊椏楠, 姜建雙, 等. 仙鶴草中木脂素類化學(xué)成分的研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(17): 5176-5184.

    [33] 賈自立, 田文靜, 楊任靖, 等. 仙鶴草中木脂素類成分的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2022, 47(11): 2982-2988.

    [34] 趙瑩, 李平亞, 劉金平. 仙鶴草揮發(fā)油化學(xué)成分的研究 [J]. 中國藥學(xué)雜志, 2001, 36(10): 672.

    [35] 謝顯珍, 王玉林, 朱丹暉, 等. 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用結(jié)合保留指數(shù)分析仙鶴草揮發(fā)性成分 [J]. 分析科學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 29(5): 651-654.

    [36] 姚惠平, 賀云彪. 氣相色譜/質(zhì)譜和多維分辨法分析仙鶴草揮發(fā)性成分 [J]. 中南藥學(xué), 2015, 13(10): 1096-1099.

    [37] Park S H, Sim Y B, Kang Y J,. Effect ofLedeb extract on the antinociception and mechanisms in mouse [J]., 2012, 16(2): 119-123.

    [38] 孟慶婷, 朱自仙, 楊艷, 等. 仙鶴草不同提取部位的抗炎作用研究 [J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2020, 41(1): 64-66.

    [39] Kim C Y, Yu Q M, Kong H J,. Antioxidant and anti-inflammatory activities ofLedeb. extract [J]., 2020, 8571207.

    [40] Jung C H, Kim J H, Park S,. Inhibitory effect ofLedeb. on inflammation by suppression of iNOS and ROS production [J]., 2010, 39(2): 159-170.

    [41] Kim D S, Park K E, Kwak Y J,.Ledeb root extract: Anti-inflammatory activities of the medicinal herb in LPS-induced inflammation [J]., 2020, 48(8): 1875-1893.

    [42] Cao J J, Wang S M, Wei C M,. Agrimophol suppresses RANKL-mediated osteoclastogenesis through Blimp1-Bcl6 axis and prevents inflammatory bone loss in mice [J]., 2021, 90: 107137.

    [43] Miyamoto K, Kishi N, Koshiura R. Antitumor effect of agrimoniin, a tannin ofLedeb., on transplantable rodent tumors [J]., 1987, 43(2): 187-195.

    [44] 程艷剛, 譚金燕, 葉文沖, 等. 基于Plackett-Burman設(shè)計(jì)和Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化仙鶴草總黃酮超聲提取工藝及其抗氧化抗腫瘤活性研究 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2018, 36(10): 2414-2419.

    [45] 田露露. 基于微流控芯片技術(shù)的仙鶴草抗肝腫瘤藥效物質(zhì)及初步作用機(jī)制研究 [D]. 沈陽: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2019.

    [46] 孟琦, 孟祥樂, 杜鋼軍. 仙鶴草對小鼠H22肝癌的抑制作用及機(jī)制 [J]. 河南大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2019, 38(2): 85-90.

    [47] 周亮, 余琴, 劉偉華, 等. 鶴草酚介導(dǎo)Caspase 3相關(guān)凋亡抑制前列腺癌細(xì)胞在體內(nèi)外的增殖 [J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 44(4): 337-341.

    [48] Liu X, Zhu L C, Tan J,. Glucosidase inhibitory activity and antioxidant activity of flavonoid compound and triterpenoid compound fromLedeb [J]., 2014, 14: 12-12.

    [49] Bae H, Kim H J, Shin M,. Inhibitory effect ofon lipopolysaccharide-induced nitric oxide and proinflammatory cytokine production in BV2 microglial cells [J]., 2010, 32(Sup1): 53-57.

    [50] Taira J, Ohmine W, Ogi T,. Suppression of nitric oxide production on LPS/IFN-γ-stimulated RAW264.7 macrophages by a novel catechin, pilosanol N, fromLedeb [J]., 2012, 22(4): 1766-1769.

    [51] Kim J J, Jiang J, Shim D W,. Anti-inflammatory and anti-allergic effects ofLedeb extract on murine cell lines and OVA-induced airway inflammation [J]., 2012, 140(2): 213-221.

    [52] 周曉蓉, 宋潔云, 任秋景. 仙鶴草降糖作用及對大鼠抗氧化能力影響 [J]. 中國公共衛(wèi)生, 2011, 27(12): 1595-1596.

    [53] Hah D S, Kim C H, Kim E,. Evaluation of antioxidative activity of-Ledeb leaves on non-lipid oxidative damage [J]., 2009, 25(4): 243-251.

    [54] 祝連彩, 王伯初, 譚君, 等. 仙鶴草醇提物及其不同極性部位的抗氧化活性研究 [J]. 中藥材, 2009, 32(8): 1272-1275.

    [55] 黃雙雙, 冉孟婷, 呂艷春. 仙鶴草對糖尿病小鼠血糖的影響研究 [J]. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2017, 40(4): 378-382.

    [56] 王磊, 秦靈靈, 李娟娥, 等. 仙鶴草提取物對db/db小鼠血糖和血清胰島素的影響 [A] // 5TH全國中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)大會暨糖尿病論壇論文集[C]. 北京: 中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會, 2012: 204-208.

    [57] Kashchenko N, Chirikova N, Olennikov D. Agrimoniin, an active ellagitannin fromherb with anti-α-glucosidase and antidiabetic potential in streptozotocin-induced diabetic rats [J]., 2017, 22(1): 73.

    [58] Teng H, Chen L, Song H B. The potential beneficial effects of phenolic compounds isolated from.Ledeb on insulin-resistant hepatic HepG2 cells [J]., 2016, 7(10): 4400-4409.

    [59] 曾信平. 五指毛桃和仙鶴草防治胃黏膜損傷的實(shí)驗(yàn)研究 [D]. 廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2020.

    [60] 田露露, 包永睿, 王帥, 等. 中藥仙鶴草不同藥用部位的體外藥效學(xué)研究 [J]. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2019, 21(3): 408-412.

    [61] 范尚坦, 李金蘭, 左暉. 仙鶴草的不良反應(yīng) [J]. 福建中醫(yī)藥, 2002, 33(1): 47-48.

    [62] 賴中福, 盧壬丹. 過量服用木通、仙鶴草致腎功能衰竭各1例 [J]. 中國藥業(yè), 2003, 12(7): 59.

    [63] 陸英, 張潔. 仙鶴草水提物急性毒性和遺傳毒性實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 27(5): 709-711.

    [64] 馬莉, 田青, 王艷莉, 等. 甘肅省薔薇科草本植物種質(zhì)資源調(diào)查與分析 [J]. 園林, 2022, 39(10): 134-141.

    [65] 錢斐, 徐加兵, 邱碩. HPLC法同時測定仙鶴草及委陵菜提取物中4種黃酮類成分的含量 [J]. 中國藥師, 2019, 22(4): 674-677.

    [66] 叢慧源, 王穎, 鄧雁如. 2種近緣中藥翻白草和仙鶴草的化學(xué)成分和降血糖活性比較 [J]. 中草藥, 2015, 46(16): 2484-2491.

    [67] 張鳴鐘. 中醫(yī)名著書名選釋: 《藥品化義》 [J]. 中醫(yī)研究, 2015, 28(4): 25.

    [68] 顧觀光重. 神農(nóng)本草經(jīng): 四卷 [M]. 影印本. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1955.

    [69] 張靜雅, 曹煌, 許浚, 等. 中藥苦味藥性表達(dá)及在臨證配伍中的應(yīng)用 [J]. 中草藥, 2016, 47(2): 187-193.

    [70] 王小雪, 盧杉, 鄭思悅, 等. 歸經(jīng)中藥化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的實(shí)證分析 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2018, 33(11): 5193-5197.

    [71] 胡俊峰, 陳濤. 仙鶴草活性成分的提取及其抗腫瘤作用的研究進(jìn)展 [J]. 巴楚醫(yī)學(xué), 2022, 5(2): 118-121.

    [72] 彭麗蓉, 彭海燕. 仙鶴草抗癌作用的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2022, 37(7): 3992-3994.

    [73] 田露露, 包永睿, 王帥, 等. 基于人肝癌細(xì)胞HepG2的仙鶴草揮發(fā)性成分體外抗肝腫瘤活性評價(jià)研究 [J]. 中南藥學(xué), 2019, 17(1): 15-19.

    [74] Hoffmann J, Casetti F, Bullerkotte U,. Anti-inflammatory effects of agrimoniin-enriched fractions of[J]., 2016, 21(6): 792.

    [75] 黃育輝. 仙鶴草化學(xué)成分及其降糖活性研究 [D]. 廈門: 廈門大學(xué), 2020.

    [76] 高意, 周光明, 陳軍華, 等. 高效液相色譜法同時測定仙鶴草中6種黃酮 [J]. 食品科學(xué), 2015, 36(18): 93-96.

    [77] 葉春林, Munyonho F T, 黃盼盼, 等. 響應(yīng)面分析法優(yōu)化仙鶴草總黃酮提取工藝 [J]. 食品研究與開發(fā), 2017, 38(18): 52-57.

    [78] 姜曉姝, 金宏波, 白淑芝, 等. 仙鶴草中鶴草酚的提取及分離純化研究 [J]. 安徽醫(yī)藥, 2015, 19(4): 643-646.

    [79] 姜濤, 夏婷. 仙鶴草藥用成分浸提工藝研究 [J]. 生物技術(shù)世界, 2012, 10(11): 8.

    [80] 宿婧, 趙志剛, 梁彬. 響應(yīng)面法-微波輔助萃取仙鶴草多糖工藝優(yōu)化 [J]. 海南師范大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2016, 29(2): 160-165.

    [81] 孫希. 仙鶴草根中鞣質(zhì)成分及其抗氧化作用的研究 [D]. 哈爾濱: 哈爾濱商業(yè)大學(xué), 2016.

    Research progress on chemical constituents and pharmacological action ofand predictive analysis on quality marker

    ZHANG Hui-lan, GUO Wen-hui, WANG Xu, YIN Qi-hang, WAN Lin-lu, TANG De-cai

    School of Traditional Chinese Medicine,·School of Integrated Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

    Xianhecao () mainly contains a variety of active ingredients such as flavonoids, phenols, triterpenoids, glycosides and tannins, and it shows good clinical effects in hematologic, respiratory, circulatory and endocrine system diseases. By integrating and summarizing the chemical composition and pharmacological effects ofand combining with the new concept of quality marker (Q-Marker) of traditional Chinese medicine, the Q-Marker ofwas predicted and analyzed in terms of plant affinities, medicinal properties of traditional Chinese medicines, evidence of effectiveness, and measurability of the chemical compositions. It was initially predicted that lignans, oleanolic acid, agrimonolide, agrimol, and agrimophol could be used as the main Q-Marker of, which would provide a basis for the material basis of the medicinal effect and the quality standard enhancement of.

    ;quality marker; luteolin; oleanolic acid; agrimonolide; agrimol; agrimophol

    R285

    A

    0253 - 2670(2023)16 - 5399 - 11

    10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.029

    2023-02-22

    國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(82274116);江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展專項(xiàng)(2020ZX01);江蘇省研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(KYCX22_1879)

    張慧蘭,碩士研究生,研究方向?yàn)榕R床中藥學(xué)。E-mail: zhl88881998@163.com

    唐德才,教授,博士生導(dǎo)師,從事中藥藥效、配伍機(jī)制及應(yīng)用研究。E-mail: 290022@njucm.edu.cn

    [責(zé)任編輯 趙慧亮]

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