經(jīng)尿道電切術(shù)后聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌患者臨床療效及不良反應(yīng)觀察

劉濤 胡偉強 楊昭

(1.西安秦皇醫(yī)院泌尿外科,陜西 西安 710699;2.西安高新醫(yī)院泌尿外科,陜西 西安 710065;3.西安高陵區(qū)醫(yī)院泌尿外科,陜西 高陵 710200)

膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤,其中70%～80%為非肌層浸潤性膀胱癌[1]。既往,臨床對于非肌層浸潤性膀胱癌的治療多以手術(shù)治療為主,且隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展與延伸,經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)更成為患者首選的治療方式,它對于延長患者的生存周期有重要意義[2]。但相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3],經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)雖能達(dá)到一定的即時效果,但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較多,導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險高,單純依靠手術(shù)治療無法實施滿意效果。對此越來越多的專家學(xué)者提出采用化療藥物膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療的方式[4]。為此,本文旨在探討經(jīng)尿道電切術(shù)后聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的治療效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月本院收治的80例非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料,根據(jù)治療方式的不同分為手術(shù)組(n=37)與聯(lián)合組(n=43)。手術(shù)組男33例,女4例;年齡(67.56±4.71)歲;分期:G1期6例,G2期17例,G3期9例,Ta期3例,T1期1例。聯(lián)合組男40例,女3例;年齡(67.63±4.62)歲;分期:G1期5例,G2期18例,G3期10例,Ta期6例,T1期4例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)和手術(shù)病理組織檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌[5];病程1年內(nèi);初次確診;臨床資料完整;患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他類型惡性腫瘤;心肝腎等重要臟器存在器質(zhì)性病變;癌細(xì)胞已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象;對化療藥物存在過敏跡象;存在精神障礙或認(rèn)知障礙;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 手術(shù)組采取經(jīng)尿道電切術(shù),術(shù)前完善相關(guān)檢查,確?；颊叩纳眢w狀況符合手術(shù)治療要求,術(shù)前行膀胱鏡探查明確腫瘤位置和大小及其與周圍組織的關(guān)系,告知患者在膀胱充盈的情況下進行手術(shù),術(shù)中取截石位,行硬膜外麻醉,經(jīng)尿道切除患者膀胱腫瘤,使用生理鹽水沖洗,術(shù)后進行防感染處理。聯(lián)合組在手術(shù)組的治療基礎(chǔ)上,于術(shù)后采用吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格:10 mg 批號:國藥準(zhǔn)字H20045982),取50 mg溶于50 mL生理鹽水中,經(jīng)導(dǎo)尿管注入患者膀胱內(nèi),囑咐患者取去枕平臥位,期間每隔15 min翻身一次,使藥物在體內(nèi)充分混勻發(fā)揮作用,于1 h后導(dǎo)出藥液,注意在行膀胱灌注前吸干藥液,1次/日,8周后調(diào)整為1次/月,共治療10次。

1.3觀察指標(biāo) 參考世界衛(wèi)生組織制定的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價患者的治療效果[6]。記錄兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況,包括術(shù)后感染、尿痛、出血、發(fā)熱等。在患者術(shù)后開展為期18個月的隨訪,統(tǒng)計術(shù)后6個月、12個月和18個月治療有效患者非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 手術(shù)組完全緩解9例、部分緩解16例、疾病穩(wěn)定7例、疾病進展5例,總有效率為67.56%;聯(lián)合組完全緩解16例、部分緩解20例、疾病穩(wěn)定5例、疾病進展2例,總有效率為83.72%。聯(lián)合組總有效率高于手術(shù)組(χ2=4.775,P<0.05)。

2.2兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 手術(shù)組患者術(shù)后感染率27.03%(10/37)、尿痛率40.54%(15/37)、出血率24.32%(9/37)、發(fā)熱率32.43%(12/37);聯(lián)合組患者出現(xiàn)術(shù)后感染率4.65%(2/43)、尿痛率11.63%(5/43)、出血率6.98%(3/43)、發(fā)熱率6.98%(3/43)。聯(lián)合組術(shù)后感染、尿痛、出血、發(fā)熱等發(fā)生率均低于手術(shù)組(χ2=7.810、8.867、4.694、8.459,P<0.05)。

2.3兩組治療有效患者隨訪復(fù)發(fā)情況 手術(shù)組治療有效患者術(shù)后6個月、12個月和18個月復(fù)發(fā)率分別為12%(3/25)、28%(7/25)、36%(9/25),聯(lián)合組治療有效患者術(shù)后6個月、12個月和18個月復(fù)發(fā)率分別為0%、2.78%(1/36)、8.33%(3/36)。兩組治療有效患者術(shù)后6個月的復(fù)發(fā)情況對比無明顯差異(χ2=2.340,P>0.05);聯(lián)合組術(shù)后12個月和18個月復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組(χ2=6.172、5.503,P<0.05)。

3 討 論

有資料[7]顯示,非肌層浸潤性膀胱癌患者長期存活率不足40%。因此更多的臨床醫(yī)師主張在手術(shù)后配合化療膀胱灌注治療來抑制殘留的腫瘤細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)率度,從而保障手術(shù)效果。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于手術(shù)組(P<0.05),聯(lián)合組術(shù)后12個月和18個月復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組(P<0.05)。由此可見,在經(jīng)尿道電切術(shù)后實施吡柔比星膀胱灌注治療可以加大腫瘤的清除效果,減少復(fù)發(fā)率。分析其原因,吡柔比星作為一種新型高效的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,通過直接嵌入DNA雙鏈間,干擾DNA的合成,抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制,并且防止微觀網(wǎng)再生,在細(xì)胞增殖周期中阻斷細(xì)胞進入G1期,并在M期和G2期中發(fā)揮阻滯作用,致使腫瘤細(xì)胞無法繼續(xù)分裂而死亡,并且吡柔比星的藥物半衰期較短,藥物進入腫瘤細(xì)胞后迅速起效,對正常細(xì)胞毒性較低,因此,產(chǎn)生的毒副作用較少[8]。在與經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時可以有效抑制機體癌細(xì)胞的繁殖,減少腫瘤細(xì)胞的生長,從而降低腫瘤細(xì)胞的活力,縮小腫瘤體積,避免腫瘤細(xì)胞的擴散,有效清除微腫瘤病灶,減少術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的發(fā)生,降低術(shù)后非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)率[9]。另外本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率低于手術(shù)組,由于本方案在手術(shù)形式上選擇經(jīng)尿道電切術(shù),使用電切鏡切割腫瘤組織,在切割的同時進行止血,減少術(shù)中出血量,保障手術(shù)操作區(qū)域的視野清晰,手術(shù)操作步驟更加精細(xì)化,更有助于確保病灶切除的完整性,手術(shù)時間短,并發(fā)癥少,同時該手術(shù)保留患者膀胱,為患者留下基本的生理功能。但本次研究有一定的不足,選取的樣本量較小,且研究時間不長,還應(yīng)在日后研究中擴大樣本量,延長研究時間,更好地指導(dǎo)臨床實踐。