最大血小板聚集率與急性腦梗死合并2型糖尿病患者神經(jīng)缺損程度與預(yù)后的相關(guān)性*

仲婷婷, 張耀元, 王歡歡, 孫凡, 張淑娟, 薛茜**, 鄒玉安

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 河北 張家口 075000; 2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 河北 承德 067000)

腦梗死是由多種原因引起的局部腦組織供血障礙,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性病變壞死,臨床上迅速出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類綜合征,在血栓形成引起的腦梗死中血小板起著關(guān)鍵作用[1]。研究發(fā)現(xiàn)利用抗血小板藥物治療后,血小板的高反應(yīng)性可能與基因多態(tài)性、糖尿病及肥胖等多種因素相關(guān)[2]。近年來血小板功能檢測(cè)在臨床血栓病防治研究和臨床實(shí)踐中取得了一些成績[3-4],因此開展血小板功能檢測(cè)不僅可以作為急性腦梗死的診斷依據(jù),還可以對(duì)口服抗血小板藥物的患者 進(jìn)行療效評(píng)價(jià)及監(jiān)控,確保對(duì)腦梗死患者的預(yù)防及治療,并達(dá)到遠(yuǎn)期療效,同時(shí)還能盡可能的避免及減少相關(guān)的副作用,因此本研究采用全血連續(xù)血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)法對(duì)合并2型糖尿病的急性腦梗死患者進(jìn)行血小板功能檢測(cè),觀察最大血小板聚集率(max aggregation ratio,MAR)與無糖尿病腦梗死患者及正常健康人群的差別,對(duì)比MAR在此類患者用藥前后的變化,評(píng)估其與神經(jīng)功能缺損程度、改良Rankin量表(mRS)評(píng)分、空腹血糖(FBG)及糖化血紅蛋白(HbAlc)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月—2021年12月在神經(jīng)內(nèi)科治療的120例腦梗死患者作為病例組,并根據(jù)患者是否患有2型糖尿病再均分為合并糖尿病組(病例組)和未合并糖尿病組(參照組),納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)首次出現(xiàn)急性腦梗死,發(fā)病時(shí)間不超過48 h的患者;(2)所有2型糖尿病合并急性腦梗死病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),急性腦梗死符合1996年由中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)及中華外科學(xué)會(huì)制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)急性腦梗死患者需經(jīng)頭顱CT和(或)MRI和(或)頭頸磁共振血管成像(MRA)或非創(chuàng)傷性血管成像(CTA)排除在腦梗死病因分型(TOAST)分型中的心源性栓塞及其它原因引發(fā)的缺血性卒中;(4)在過去3個(gè)月中沒有在醫(yī)院進(jìn)行過抗血小板的治療;(5)病例患者或家屬對(duì)檢查結(jié)果知情并同意納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)近半年內(nèi)有患周圍血管閉塞性疾病、急性心肌梗死、有嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者;(2)有各種急慢性感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病、溶血性貧血、甲狀腺功能異常、腎功能不全失代償者(血肌酐≥186 mmol/L)及心肺功能障礙者;(3)不能正常配合、具有神經(jīng)性疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者;(4)2型糖尿病患者經(jīng)相關(guān)檢查需排除其他慢性疾病;(5)無法按時(shí)隨訪者。選取60例同期健康體檢者作為正常對(duì)照組。

1.2 治療方法

所有急性腦梗死患者入院后均采用依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050280, 20 mL∶30 mg)30 mg,溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,1次/d;丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041,丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)100 mL,靜脈滴注,1次/d;注射用血塞通(昆藥集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20026438)0.5 g,溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,1次/d。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078,)100 mg,口服,1片/d。病例組患者在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍片治療(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023371 ,0.5 g),初始用藥劑量為0.5 mg,一日1次,一周后根據(jù)血糖控制情況進(jìn)行調(diào)整劑量。發(fā)病3個(gè)月后對(duì)病例組患者進(jìn)行門診隨訪,根據(jù)mRS評(píng)分將病例組患者分為預(yù)后良好、預(yù)后不良2個(gè)亞組, mRS評(píng)分判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]為≤2分為預(yù)后良好,mRS評(píng)分3～5分為預(yù)后不良,總分0～5分。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較病例組、參照組發(fā)病48 h內(nèi)及正常對(duì)照組正常體檢時(shí)的FBG、HbAlc及MAR水平;采用日立7170A生化分析儀、PL-12血小板檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè);(2)比較病例組患者在不同時(shí)間點(diǎn)(發(fā)病48 h、第7天及3個(gè)月)時(shí)的MAR水平變化;(3)比較病例組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者發(fā)病48 h時(shí)的MAR水平,神經(jīng)功能缺損程度[7]根據(jù)發(fā)病48 h內(nèi)NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估,0～1分表示神經(jīng)功能正常,2～4分表示輕度神經(jīng)功能缺損,5～15分表示中度神經(jīng)功能缺損,16～20分表示中重度神經(jīng)功能缺損,21～42分表示重度神經(jīng)功能缺損;(4)比較病例組中不同預(yù)后亞組患者發(fā)病48 h內(nèi)MAR水平;(5)分析病例組患者M(jìn)AR水平與FBG、HbAlc、NIHSS及mRS評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

結(jié)果顯示,3組受試者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。具有可比性。

表1 三組受試者一般資料比較

2.2 MAR、FBG及HbAlc水平

結(jié)果顯示,3組受試者M(jìn)AR、FBG及HbAlc水平比較,病例組>參照組>正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組受試者M(jìn)AR、FBG及HbAlc水平比較

2.3 病例組MAR比較

結(jié)果顯示,病例組不同時(shí)間點(diǎn)MAR比較,發(fā)病48 h>發(fā)病第7天>發(fā)病3個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 病例組不同時(shí)點(diǎn)MAR比較

2.4 病例組不同神經(jīng)功能缺損程度患者的MAR比較

結(jié)果顯示,病例組不同神經(jīng)功能缺損程度患者的MAR比較,輕度<中度<中重度<重度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 病例組不同神經(jīng)功能缺損程度患者的MAR比較

2.5 病例組不同預(yù)后患者的MAR比較

結(jié)果顯示,病例組不同預(yù)后患者的MAR比較,預(yù)后良好患者低于預(yù)后不良患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 病例組不同預(yù)后患者的MAR比較

2.6 病例組MAR與FBG、HbAlc及NIH SS、mRS評(píng)分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,病例組MAR水平與FBG、HbAlc及NIHSS、mRS評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r=0.276、0.186、0.458及0.427,P<0.05)。見表6。

表6 病例組MAR與FBG、HbAlc及NIH SS、mRS評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

糖尿病是目前臨床上十分常見,也是發(fā)病較為廣泛的一種多發(fā)疾病,極易引發(fā)各種常見并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者預(yù)后效果并損害其身心健康,2型糖尿病最常發(fā)生且較嚴(yán)重的并發(fā)癥為急性腦梗死,其發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是不患糖尿病患者2～4倍[9],患者血管極易變得狹窄甚至發(fā)生閉塞,從而引起血管的自我調(diào)節(jié)能力失去作用,血液成分發(fā)生變化,最終處在高度凝結(jié)狀態(tài),引發(fā)患者致死或者自殘[10],另外還可以引發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄,造成大腦神經(jīng)損壞,引起大腦微循環(huán)失調(diào),進(jìn)而使腦部神經(jīng)受到傷害,提高腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[11]。有研究表明,急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展與血小板的異常聚集和活化密切相關(guān),因此可通過研究控制血小板聚集來控制病情是目前一個(gè)主要的手段[12]。血小板的聚集是指血小板具有相互黏附的特性[13],正常血液循環(huán)中,血小板是分散分布的,當(dāng)有血管破裂出血的時(shí)候,凝血酶和膠原等誘導(dǎo)劑與血小板膜受體的結(jié)合,從而使血小板發(fā)生聚集,相互黏附在一起,形成血小板血栓,從而起到止血作用。在臨床上,血小板聚集可以反映機(jī)體血小板的功能。在急性腦梗死患者體內(nèi)易造成動(dòng)脈粥樣硬化,血小板活性增強(qiáng),釋放出可以促進(jìn)凝血的相關(guān)因子;當(dāng)患者身體出現(xiàn)突發(fā)性失血后,由于腎上腺素能夠誘導(dǎo)血小板在破裂的動(dòng)脈粥樣中出現(xiàn)硬化,從而使本身對(duì)血小板聚集抑制能較差的患者大概率出現(xiàn)梗死的現(xiàn)象[14]。MAR是血小板功能的一個(gè)重要指標(biāo),當(dāng)MAR升高時(shí),血小板容易聚集形成血栓,因此MAR數(shù)值越高患者形成血栓的可能就越大[15]。本研究通過對(duì)病例組、參照組以及正常對(duì)照組進(jìn)行研究及分析,結(jié)果表明在發(fā)病48 h內(nèi)病例組測(cè)得的檢測(cè)指標(biāo)MAR、FBG和HbAlc的數(shù)值相較于參照組有明顯的增高,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);參照組的MAR水平也明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),并且與正常對(duì)照組相比,參照組發(fā)病48 h內(nèi)的FBG和HbAlc明顯升高,同時(shí)病例組患者的FBG和HbAlc檢測(cè)數(shù)據(jù)也明顯升高。通過Pearson相關(guān)性分析的結(jié)果顯示,病例組患者的MAR與FBG和HbAlc均表現(xiàn)為顯著正相關(guān)(P<0.05),可能與胰島素功能有關(guān)的部分受體存在于人類的血小板表面,當(dāng)血小板上的胰島素受體與胰島B細(xì)胞分泌產(chǎn)生的胰島素特異性結(jié)合后,可以激活血小板表面的胰島素受體,從而使血小板的活性大大降低有關(guān)[16]。而2型糖尿病患者的主要病因是由于細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體對(duì)胰島素的敏感度大大降低,使相關(guān)信號(hào)通路的傳導(dǎo)增加,無法激活血小板上的胰島素受體并降低血小板活性,從而促進(jìn)了血小板活化,誘發(fā)機(jī)體易形成血栓[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)伴隨著治療時(shí)間的推移,2型糖尿病合并急性腦梗死患者病情在逐漸得到好轉(zhuǎn)后,其MAR也在逐漸降低(P<0.05),病例組不同神經(jīng)功能缺損程度的MAR存在差異(P<0.05),預(yù)后不良亞組的MAR顯著高于預(yù)后良好亞組(P<0.05)。進(jìn)一步通過Pearson相關(guān)性分析得出病例組患者的MAR水平與NIHSS和mRS評(píng)分均表現(xiàn)為顯著正相關(guān)(P<0.05),提示2型糖尿病合并急性腦梗死患者的MAR與腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。

綜上所述,MAR對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損情況和預(yù)后存在密切關(guān)系相關(guān),可在臨床診斷以及預(yù)后方面為臨床醫(yī)生提供治療依據(jù)。