利用堿基編輯恢復(fù)SMN 蛋白產(chǎn)生，在小鼠中治愈脊髓性肌肉萎縮癥

據(jù)Arbaf M 2023年3月30日（Science，2023 Market 30.Doi：10.1123/science.adg6518.）報(bào)道，美國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員利用堿基編輯技術(shù)恢復(fù)了小鼠體內(nèi)SMN 蛋白的自然產(chǎn)生， 有效地治愈了嚙齒動(dòng)物的脊髓性肌肉萎縮癥 （spinal muscular atrophy，SMA）。

SMA 是人類(lèi)嬰兒死亡的主要原因之一。 患有該病的嬰兒在SMN1 基因上有一個(gè)突變，導(dǎo)致SMN 蛋白的產(chǎn)生數(shù)量不足，從而導(dǎo)致神經(jīng)退化和死亡。 許多出生時(shí)就被診斷出患有這種疾病的嬰兒被給予藥物，以便人為地增加SMN 蛋白的產(chǎn)生，這減緩了這種疾病的進(jìn)展，但不能完全阻止它。 因此，人們迫切需要其他療法。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員利用堿基編輯，即一種以化學(xué)方式進(jìn)行的基因編輯，治療小鼠所患的SMA。堿基編輯通常用于在基因組中進(jìn)行單核苷酸改變。這種單核苷酸改變是針對(duì)SMN2 基因的，該基因通常部分編碼SMN 的產(chǎn)生。研究人員所做的單核苷酸改變完全激活了該基因，允許更多的SMN 產(chǎn)生。 SMN2 基因與SMN1 基因有關(guān)，但有一個(gè)重要區(qū)別：SMN2 有一個(gè)C6>T 的突變，使其無(wú)法調(diào)節(jié)SMN 蛋白的產(chǎn)生。 以一種使其與未突變的SMN1 基因相同的方式改變?cè)撏蛔?，消除了這種限制，使該基因能夠無(wú)限制地表達(dá)SMN。 通過(guò)對(duì)行單核苷酸改變后的小鼠的密切觀(guān)察、監(jiān)測(cè)顯示，這種堿基編輯將SMN 的產(chǎn)生恢復(fù)到正常水平，防止了神經(jīng)退化；在已經(jīng)發(fā)生神經(jīng)退化的情況下，堿基編輯導(dǎo)致了再生和運(yùn)動(dòng)功能的改善；基因堿基編輯后的這些小鼠的壽命從平均只有17 d（對(duì)照組）增加到100 d 以上。