氯化鍶聯(lián)合不同劑量帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效及其對(duì)TPINP、β-CTx等指標(biāo)及預(yù)后的影響

張 玲 韋 華 陳 苗

前列腺癌是我國(guó)較為常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)性惡性腫瘤,其主要為前列腺上皮出現(xiàn)的惡性病變,且多見(jiàn)于老年男性,同時(shí)趨于年輕化,如不及時(shí)診治,勢(shì)必危及患者的生命健康[1]。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,癌癥患者的預(yù)后逐漸提高,但因前列腺癌早期多無(wú)明顯癥狀,因此在確診時(shí)往往處于中晚期,并可伴隨骨轉(zhuǎn)移[2]。而目前臨床上針對(duì)前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者,常以手術(shù)、激素及化療等治療為主,雖均存在一定療效,但仍有一些局限性,因此尋找更為安全確有效的治療方式對(duì)于此類患者意義重大[3]。而放療作為前列腺癌的首選治療手段,其中采取放射性核素氯化鍶[89Sr]內(nèi)照射治療被報(bào)道可提高前列腺癌廣泛骨轉(zhuǎn)移的療效,但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)部分患者整體效果仍欠佳[4]。帕米膦酸二鈉是一種多見(jiàn)的二膦酸鹽類藥物,其可運(yùn)用于骨轉(zhuǎn)移治療中,但關(guān)于其應(yīng)用劑量的選擇目前仍未統(tǒng)一,因此本研究通過(guò)分析氯化鍶聯(lián)合不同劑量帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效及對(duì)其TPINP、β-CTx等指標(biāo)及預(yù)后的影響,旨在為此類患者治療方式的進(jìn)一步優(yōu)化提供臨床依據(jù)[5]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取自2016年3月至2021年5月我院收治的65例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者,根據(jù)治療方式分為2組。其中研究組30例,采用氯化鍶聯(lián)合高劑量帕米膦酸二鈉治療,年齡為52～71歲,平均年齡為(62.5±8.7)歲;轉(zhuǎn)移灶數(shù)目2～4個(gè),平均轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(3.5±0.7)個(gè);體質(zhì)量指數(shù)為18～25 kg·m-2,平均體質(zhì)量指數(shù)為(22.7±2.5)kg·m-2。而對(duì)照組35例,則采用氯化鍶聯(lián)合低劑量帕米膦酸二鈉治療,年齡為55～73歲,平均年齡為(63.9±8.1)歲;轉(zhuǎn)移灶數(shù)目2～5個(gè),平均轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(3.8±0.8)個(gè);體質(zhì)量指數(shù)為18～24 kg·m-2,平均體質(zhì)量指數(shù)為(22.5±2.2)kg·m-2。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]診斷為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移;②所有患者近期未行放化療或抗骨質(zhì)疏松治療;③所有患者均排除其他惡性腫瘤者;④所有患者均無(wú)病理性骨折或骨髓壓迫癥等;⑤所有患者均簽署治療知情同意書。

1.3 治療方法

研究組:患者給予帕米膦酸二鈉(90 mg/次),90 mg帕米膦酸二鈉溶于500 ml 0.9%生理鹽水靜滴,時(shí)間1～4 h,連續(xù)用藥2日,每隔1個(gè)月進(jìn)行1次,療程2個(gè)月。而在首次靜滴帕米膦酸二鈉結(jié)束后3 d,取1.48 MBq/kg氯化鍶注射液給予患者靜注(3 min內(nèi)注射),一次注射劑量不超過(guò)185 MBq,后間隔3個(gè)月,根據(jù)病情可行二次注射。

對(duì)照組:患者給予帕米膦酸二鈉(60 mg/次),60 mg帕米膦酸二鈉溶于500 ml 0.9%生理鹽水靜滴,其余均同研究組。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[7]比較治療后兩組療效的差異情況;②根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分量表(VAS)比較兩組治療前后疼痛差異情況;③比較兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)[(癌胚抗原(CEA)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)及骨轉(zhuǎn)化生化標(biāo)志物Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(TPINP)]的差異情況;④比較兩組患者治療后并發(fā)癥的差異情況;⑤根據(jù)ADL評(píng)分[8]比較兩組患者治療后生活質(zhì)量的差異情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較

治療后,研究組臨床總有效率顯著較對(duì)照組高(P<0.05),見(jiàn)表1 。

表1 兩組治療后療效差異情況比較(例,%)

2.2 兩組治療前后疼痛情況比較

治療后研究組疼痛感覺(jué)比對(duì)照組明顯改善(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后疼痛感覺(jué)情況比較

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物情況比較

治療后研究組腫瘤標(biāo)志物均比對(duì)照組明顯改善(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物情況比較

2.4 兩組患者治療后并發(fā)癥情況比較

治療后,兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后并發(fā)癥情況比較(例,%)

2.5 兩組患者治療后生活質(zhì)量情況比較

治療后,研究組的生活質(zhì)量較對(duì)照組高(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后生活質(zhì)量情況比較

3 討論

前列腺癌是較為常見(jiàn)的男性惡性腫瘤之一,多見(jiàn)于老年人,若不及時(shí)診治,可嚴(yán)重危害患者生命[9]。研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時(shí),多以骨痛及誘發(fā)骨相關(guān)事件為主要臨床表現(xiàn),如病理性骨折等,此可使患者的治療難度增加,最終影響預(yù)后[10]。而目前,臨床上對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移,常給予保守治療(如化療、放療等)來(lái)緩解骨痛,但化療滿足不了患者的治療需求,而放療的應(yīng)用范圍又較小,此不利于廣泛性骨轉(zhuǎn)移的治療[11]。因此,探尋有效的治療方式來(lái)提高前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效,是迄今臨床亟待解決難點(diǎn)之一。氯化鍶作為治療骨轉(zhuǎn)移癌的常見(jiàn)藥物,其在進(jìn)入患者體內(nèi)后,骨轉(zhuǎn)移病灶對(duì)氯化鍶的攝取量將高達(dá)數(shù)十倍,并利用其發(fā)射的純?chǔ)律渚€造成輻射,進(jìn)而破壞病灶、降低骨皮質(zhì)張力,但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)部分患者整體效果仍欠佳[12]。帕米膦酸二鈉作為一種多見(jiàn)的二膦酸鹽類藥物,在治療癌癥骨轉(zhuǎn)移方面療效顯著,但關(guān)于其應(yīng)用劑量的選擇目前仍未統(tǒng)一[13]。因此本研究通過(guò)分析氯化鍶聯(lián)合不同劑量帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效及對(duì)其TPINP、β-CTx等指標(biāo)及預(yù)后的影響,以期為此類患者治療方式的優(yōu)化選擇進(jìn)一步提供臨床支持。

本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組的臨床總有效率較對(duì)照組高(P<0.05),此結(jié)果表明氯化鍶聯(lián)合高劑量帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效較為顯著。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),治療后研究組疼痛感覺(jué)比對(duì)照組改善明顯(P<0.05),此結(jié)果提示,氯化鍶聯(lián)合高劑量帕米膦酸二鈉可顯著改善前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛感。CEA、TPINP及β-CTx 的表達(dá)與骨轉(zhuǎn)移情況及骨痛程度關(guān)系密切,而本研究發(fā)現(xiàn),治療后研究組CEA、TPINP及β-CTx的表達(dá)水平均比對(duì)照組明顯改善(P<0.05),提示氯化鍶聯(lián)合高劑量帕米膦酸二鈉可顯著降低血清CEA、TPINP、β-CTx 水平,從而抑制骨轉(zhuǎn)移并緩解疼痛[14]。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)治療后,兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05),表明不同劑量的帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的影響并無(wú)差異。最后,我們對(duì)兩組治療后生活質(zhì)量的差異情況做了比較,發(fā)現(xiàn)治療后,研究組的生活質(zhì)量較對(duì)照組高(P<0.05)。

綜上所述,氯化鍶聯(lián)合高劑量帕米膦酸二鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效較為顯著,同時(shí)可緩解患者的疼痛感,并可降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平且不影響患者的用藥安全,最終提高患者的生活質(zhì)量。