艾灸防治惡性腫瘤化療性骨髓抑制的研究現(xiàn)狀*

季亞婕 薛曉紅

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大多數(shù)惡性腫瘤是一種全身性疾病，因此化療在惡性腫瘤綜合治療中的地位舉足輕重。但化療的細(xì)胞毒性較大，在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，對(duì)機(jī)體造血細(xì)胞也具有殺傷作用，出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。因此，防治化療性骨髓抑制相關(guān)毒性已成為重要工作。

應(yīng)用骨髓生長(zhǎng)因子(myeloid growth factor, MGF)來(lái)防治化療引起的骨髓抑制已成為指南[1～5]。早期惡性腫瘤的療效往往與劑量密集程度或劑量強(qiáng)度有關(guān),在MGF的保駕護(hù)航下，可以較常規(guī)化療方案提高惡性腫瘤無(wú)病生存率和總生存率[6]。MGF雖然近期療效較確切且明顯，但價(jià)格較貴，升白作用快但維持時(shí)間短，應(yīng)用后20%～30%的病人會(huì)出現(xiàn)骨痛、過(guò)敏反應(yīng)和脾溶解等[2]，甚至誘發(fā)骨髓增生異常綜合征和急性髓細(xì)胞白血病[7]，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期[8]。

因此，如何有效預(yù)防化療性骨髓抑制、減少M(fèi)GF的使用，已成為研究重點(diǎn)之一。目前，中醫(yī)(Traditional Chinese Medicine, TCM)在惡性腫瘤全身治療中占據(jù)一席之地?；熕碌墓撬枰种婆R床表現(xiàn)為神疲氣短、倦怠自汗、心悸氣短、舌淡苔薄、脈細(xì)弱等癥狀，屬中醫(yī)“虛勞”“血虛”范疇[9]，在治法上應(yīng)“虛則補(bǔ)之”“勞則溫之”。近年來(lái)TCM在治療化療性骨髓抑制的理論和療效方面都有了長(zhǎng)足的發(fā)展。有些團(tuán)隊(duì)致力于中藥升白的研究，如陸清等[10]發(fā)現(xiàn)通過(guò)健脾溫腎的“溫腎升白方”能減輕乳腺癌患者化療后骨髓抑制的毒副反應(yīng)，減少重組人集落細(xì)胞刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF)的使用量。但化療后胃腸道急性反應(yīng)期惡心嘔吐明顯，無(wú)法進(jìn)服中藥，因此無(wú)法保證療效。

另外也有不少學(xué)者致力于非藥物治療，其中艾灸作為我國(guó)最早的治病方法之一，具有溫通經(jīng)絡(luò)、消瘀散結(jié)、祛散陰寒、益氣升陽(yáng)、回陽(yáng)救逆、保健強(qiáng)身和預(yù)防疾病等作用[11]?！侗怡o心書》曰：“夫人之真元，乃一身之主宰，真氣壯則人強(qiáng)，真氣虛則人病，真氣脫則人死，保命之法，艾灸第一”。現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)艾灸可從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)體生理平衡，能平穩(wěn)持久地提升白細(xì)胞，改善惡性腫瘤患者的全身狀況，且具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，已在臨床上得到廣泛地應(yīng)用。目前有許多學(xué)者在艾灸防治惡性腫瘤化療性骨髓抑制方面開(kāi)展了多項(xiàng)臨床及基礎(chǔ)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 艾灸防治惡性腫瘤化療性骨髓抑制的臨床研究

在所有包含艾灸的治療中，單純艾灸(溫和灸)的研究居多，并且大多以白細(xì)胞(White Blood Cell, WBC)計(jì)數(shù)為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。WBC下降臨床分度主要依據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。參照2002年《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，總有效率=顯效率+有效率。

1.1 單純艾灸 綜述近5年采用單純艾灸的隨機(jī)臨床研究，鐘莉等[12]入組了80例患者，采用自身前后對(duì)照方法觀察，艾灸組化療同期艾灸氣海、關(guān)元和足三里，對(duì)照組化療結(jié)束后24～48 h使用rhG-CSF，結(jié)果顯示2組治療后第2、3周WBC計(jì)數(shù)較治療前有顯著變化，2組間同期WBC計(jì)數(shù)沒(méi)有明顯差異，結(jié)論是艾灸升白效果肯定，與西藥rhG-CSF有等同功效。元琳等[13]將患者隨機(jī)分為治療組67例與對(duì)照組45例，其中因?yàn)槲锢砘瘜W(xué)因素?fù)p傷(包括抗腫瘤藥物化療)15例，研究組予以艾灸足三里、關(guān)元、氣海，對(duì)照組予以西藥利血生和鯊肝醇，2組患者WBC計(jì)數(shù)減少程度達(dá)III度時(shí)，均給予rhG-CSF，結(jié)果顯示治療組有效率顯著高于對(duì)照組(94.0% vs 84.4%)。田歡等[14]將化療患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34例，觀察組予以艾灸關(guān)元、氣海、足三里，對(duì)照組予以西藥利血生和鯊肝醇治療，2組療程均為14 d，結(jié)果顯示治療后2組WBC均較治療前明顯上升，對(duì)照組與觀察組WBC計(jì)數(shù)達(dá)正常者分別占64.71%和55.88%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)論是艾灸治療可降低白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，療效近似臨床常用的升白西藥。陳麗芳等[15]觀察艾灸防治乳腺癌術(shù)后化療后白細(xì)胞減少癥的效果，研究組艾灸大椎和足三里30例，對(duì)照組服用鯊肝醇30例，療程均為3周，結(jié)果顯示治療組臨床有效率86.67%，明顯高于對(duì)照組70.00%，2組治療后3 d的WBC計(jì)數(shù)沒(méi)有差異，但治療后7、14、21 d，治療組WBC計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組。此項(xiàng)研究局限了癌種，除了比較總有效率，對(duì)固定天數(shù)2組間WBC計(jì)數(shù)也作了對(duì)比，顯示艾灸在防治乳腺癌術(shù)后化療后白細(xì)胞減少癥的效果明顯。

1.2 隔物灸 除了單純艾灸，也有團(tuán)隊(duì)采用隔物灸的方法，并且大多采用隔姜灸。艾灸配合辛溫的生姜，可以增加“溫”的作用。趙喜新等[16]采用多中心協(xié)作對(duì)照的方案，將病人隨機(jī)分為2組，隔姜灸組113例，取穴大椎、膈俞、脾俞等，中藥組108例，口服參花片和強(qiáng)力升白片，結(jié)果顯示10 d后療效，隔姜灸組治愈率和有效率為84.1%和66.4%，中藥組分別為35.2%和33.3%，2組比較具有明顯差異；15 d隨訪2組均能維持療效；2種治療方法均能改善臨床癥狀，隔姜灸在體力、惡心嘔吐癥狀改善方面優(yōu)于中藥組；安全性指標(biāo)檢驗(yàn)表明，2組均未出現(xiàn)治療相關(guān)的不良反應(yīng)，反而對(duì)化療所致的心、肺、腎功能的損傷有一定的改善。趙喜新等的研究不僅以WBC計(jì)數(shù)作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，并且還納入了臨床癥狀和安全性指標(biāo)的評(píng)估，為艾灸改善不良反應(yīng)和生存質(zhì)量提供了科學(xué)的數(shù)據(jù)，之后也發(fā)布了隔姜灸治療化療所致白細(xì)胞減少癥技術(shù)[17]，將科研成果轉(zhuǎn)化成了適宜技術(shù)。李培紅[18]將癌癥化療后白細(xì)胞減少癥患者隨機(jī)分成治療組60例和對(duì)照組30例，治療組應(yīng)用隔姜灸取穴大椎、膈俞、脾俞、胃俞為主穴，配肝俞、腎俞、足三里、三陰交等穴位，每日1次，連續(xù)9 d，對(duì)照組皮下注射rhG-CSF，每日1次，連續(xù)7 d，結(jié)果顯示2組治療后WBC均能升高達(dá)到預(yù)期目的，但隔姜灸組WBC緩慢平穩(wěn)升高且在正常生理范圍，無(wú)肌肉酸痛、乏力、發(fā)熱癥狀伴隨；對(duì)照組WBC升高迅速且在異常增高范圍，伴隨癥狀明顯，證明隔姜灸為治療化療后白細(xì)胞減少癥的有效方法且伴隨癥狀少。張春英等[19]探討了隔姜艾灸關(guān)元、足三里聯(lián)合rhG-CSF皮下注射對(duì)惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的療效，將100例化療后出現(xiàn)II度骨髓抑制的惡性腫瘤患者分為西藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療2組各50例，治療后西藥治療組頭暈、乏力癥狀改善，總有效率42%，中西醫(yī)結(jié)合治療組癥狀明顯改善，總有效率86%，2組間有顯著差異；2組治療后白細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、血小板均明顯優(yōu)于治療前；治療后，中西醫(yī)結(jié)合治療組的血細(xì)胞優(yōu)于西藥治療組，綜上可見(jiàn)，隔姜灸可以增強(qiáng)rhG-CSF的治療效果。張春英等的研究將所有血細(xì)胞進(jìn)行了治療前后和組間比較，更全面的體現(xiàn)了隔姜灸對(duì)骨髓抑制的改善。

1.3 艾灸聯(lián)合穴位敷貼 周富強(qiáng)[20]將100例惡性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組使用常規(guī)西藥，觀察組使用中藥硬膏穴位熱敷聯(lián)合艾灸，取神闕、足三里、脾俞和膈俞作為第一組穴位，取關(guān)元、大椎和腎俞作為第二組穴位，結(jié)果顯示化療后對(duì)照組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板水平明顯低于化療前，觀察組化療后以上三者與化療前無(wú)明顯差異，結(jié)論是使用中藥硬膏穴位熱敷聯(lián)合艾灸可使化療后的血細(xì)胞水平保持在正常范圍內(nèi)。王曉聰[21]將60例實(shí)體瘤擬行全身化療的患者隨機(jī)分為2組，治療組化療前1周予中藥硬膏穴位熱敷法和艾灸肝脾腎俞，每天治療4～10 h，觀察組不干預(yù)，均予化療后第2天復(fù)查血常規(guī)，結(jié)果顯示，治療組總有效率90.7%高于觀察組60.7%，證實(shí)中藥硬膏穴位熱敷聯(lián)合艾灸可以預(yù)防化療后骨髓抑制。以上2個(gè)研究都旨在艾灸聯(lián)合穴位敷貼對(duì)骨髓抑制的預(yù)防作用，為艾灸升白提供了新的適應(yīng)證。

1.4 艾灸聯(lián)合穴位注射 劉萍等[22，23]研究以黃芪注射液穴位注射配合艾灸療法對(duì)化療后白細(xì)胞減少癥患者的WBC數(shù)量和細(xì)胞免疫的影響，將患者隨機(jī)分成治療組46例和對(duì)照組40例，治療組穴位注射取穴足三里、血海，艾灸取穴足三里、三陰交，每日1次，連續(xù)2周，2種療法療程間保持同步，對(duì)照組予鯊肝醇、利血生每日口服，經(jīng)治療后治療組大部分患者臨床癥狀改善或消失，有效率為74.3%，對(duì)照組臨床癥狀改善或消失者不多，有效率為34.1%；外周血WBC計(jì)數(shù)2組均較治療前有所上升，但治療組上升更明顯；2組的T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)百分率在治療前明顯低于正常人，治療組經(jīng)治療后，其T細(xì)胞亞群均較治療前有明顯的提高，但與正常值相比尚未達(dá)到正常水平，對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化，與治療組比較有顯著差異，提示此干預(yù)方法對(duì)化療所致的WBC減少、不良反應(yīng)和虛損癥狀確有療效，也能提高機(jī)體免疫機(jī)能，增強(qiáng)抗癌能力。此研究除了將白細(xì)胞減少程度和癥狀評(píng)分作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，還引入了外周血T細(xì)胞亞群的檢測(cè)，從細(xì)胞免疫方面體現(xiàn)了含灸療法在惡性腫瘤全身治療中的優(yōu)勢(shì)。

2 艾灸防治惡性腫瘤化療性骨髓抑制的基礎(chǔ)研究

2.1 骨髓細(xì)胞DNA的修復(fù) 2009年路玫等[24]研究針灸對(duì)環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)小鼠骨髓細(xì)胞DNA切除修復(fù)相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)，將CTX小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、針刺組、艾灸組。針刺組、艾灸組選取大椎、膈俞、腎俞、足三里，正常組、模型組不做任何治療，結(jié)果顯示艾灸組CTX小鼠的外周血WBC較模型組提前1天回升并提前1天超過(guò)基礎(chǔ)水平，表明艾灸升高WBC的療效是確切的，其作用隨著治療次數(shù)的增加在加大；艾灸明顯上調(diào)CTX小鼠骨髓細(xì)胞DNA聚合酶β(Polymerase β, polβ)蛋白和腫瘤細(xì)胞著色性干皮病基因(Xeroderma pigmentosum Group D, XPD)蛋白表達(dá)，這兩個(gè)蛋白可以促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA損傷的堿基切除修復(fù)和核苷酸切除修復(fù)，證明艾灸可以促進(jìn)DNA的合成和修復(fù)，從分子生物學(xué)水平闡述了針灸保護(hù)骨髓造血細(xì)胞、減輕骨髓抑制的機(jī)制。之后[25,26]在2009年研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)polβ和XPD的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了定性及定量的觀察，發(fā)現(xiàn)艾灸明顯上調(diào)CTX小鼠骨髓細(xì)胞 polβ和XPD的表達(dá)，以利于DNA的合成和修復(fù)，保護(hù)骨髓細(xì)胞。2016年路玫等[27]對(duì)骨髓細(xì)胞DNA修復(fù)蛋白O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6 methylguanine DNA methyltransferase, MGMT)進(jìn)行了測(cè)定，MGMT是細(xì)胞克服烷化劑誘導(dǎo)的基因毒性、致癌性和細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，結(jié)果提示艾灸能上調(diào)CTX小鼠骨髓DNA修復(fù)相關(guān)蛋白MGMT的表達(dá)，從而使損傷的DNA由發(fā)揮決定性作用的MGMT進(jìn)行直接快速修復(fù)。

2.2 骨髓細(xì)胞周期的影響 2011年路玫等[28]探討針灸對(duì)CTX所致骨髓抑制小鼠骨髓細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白Cyclin D1表達(dá)及細(xì)胞周期的動(dòng)態(tài)影響，Cyclin D1是細(xì)胞周期啟動(dòng)因子，主要作用是促使細(xì)胞從G1向S期轉(zhuǎn)變，促進(jìn)細(xì)胞增殖，結(jié)果顯示，艾灸組Cyclin D1蛋白從第4天起與模型組比較有明顯差異；在細(xì)胞周期方面，艾灸組G1細(xì)胞百分率始終低于模型組，在治療后2～4 d比較有差異，艾灸組S細(xì)胞百分率始終高于模型組，在治療后第2、4天比較有差異，艾灸組G2/M期細(xì)胞百分率始終高于模型組，在治療后第2、4、5、7天比較有差異，以上結(jié)果證明了艾灸可以啟動(dòng)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)機(jī)制，加速細(xì)胞從G1向S期轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)骨髓細(xì)胞DNA合成，同時(shí)利用細(xì)胞周期G2期阻滯的時(shí)機(jī)，盡快修復(fù)受損細(xì)胞DNA，加速細(xì)胞有絲分裂，進(jìn)入增殖狀態(tài)。2016年路玫等[29]應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CTX小鼠骨髓細(xì)胞G1、G2期DNA含量，結(jié)果顯示艾灸可以上調(diào)骨髓細(xì)胞G1、G2期DNA的含量，加速骨髓細(xì)胞DNA的修復(fù)，改善化療所致骨髓細(xì)胞增殖、分裂受抑制的狀態(tài)。同年[30]在S180肉瘤小鼠腹腔注射CTX，同法測(cè)定骨髓細(xì)胞各細(xì)胞周期的百分率，結(jié)果顯示，各組G1期細(xì)胞均先降低后升高，其變化趨勢(shì)基本相同，但艾灸組始終低于模型組，提示機(jī)體受到化療損傷后，自身會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，但艾灸可以降低G1/S期細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)的功能，加速滯留于G1/S期細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)的細(xì)胞及時(shí)得到修復(fù)進(jìn)入S期。

2.3 骨髓細(xì)胞信號(hào)通路的調(diào)節(jié) 2018年路玫等[31]對(duì)荷瘤小鼠骨髓細(xì)胞Notch信號(hào)通路相關(guān)差異基因蛋白表達(dá)量進(jìn)行了檢測(cè)。Notch信號(hào)通路是骨髓損傷再修復(fù)過(guò)程中的重要調(diào)控通路。在造血系統(tǒng)中，Notch受體、配體分別高度表達(dá)于造血干細(xì)胞以及造血微環(huán)境中的骨髓基質(zhì)細(xì)胞，Notch信號(hào)通路可以通過(guò)Notch2與Jagged-1調(diào)控化療后重度骨髓抑制小鼠的造血恢復(fù)，Numb蛋白位于Notch上游，拮抗Notch通路活性，Numb失活會(huì)引起異常的細(xì)胞分化、增殖，導(dǎo)致骨髓抑制發(fā)生。結(jié)果顯示艾灸組numb1、numb2的表達(dá)含量高于模型組，而jag1、Notch2的表達(dá)含量明顯低于模型組。路玫等[32]在同年對(duì)numb1、numb2的蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)再次進(jìn)行了驗(yàn)證分析，結(jié)果顯示艾灸可以上調(diào)numb1、numb2的mRNA的表達(dá)，促進(jìn)numb1、numb2蛋白的增加。無(wú)論是抑制jag1、Notch2，還是上調(diào)numb1、numb2，都能抑制過(guò)度激活的Notch信號(hào)通路，驗(yàn)證了“Notch信號(hào)通路是針灸對(duì)抗骨髓抑制、改善造血等綜合作用的關(guān)鍵機(jī)制”之假說(shuō)，揭示了針灸改善荷瘤小鼠骨髓抑制新的機(jī)制。

2.4 造血微環(huán)境的改善 金玉晶等[33]檢測(cè)骨髓組織中組織間黏附分子(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子(vascular cell adhesion molecular-1, VCAM-1)的表達(dá)，結(jié)果顯示，CTX小鼠造模5 d后，艾灸組外周血WBC高于模型組；骨髓組織中ICAM-1蛋白的表達(dá)，艾灸組表達(dá)最高，治療3 d后、5 d后均與模型組有明顯差異，VCAM-1治療3 d后艾灸組低于空白組，治療5 d后與空白組無(wú)明顯差異，結(jié)論是艾灸可以顯著上調(diào)骨髓組織中有ICAM-1蛋白的表達(dá)和微調(diào)VCAM-1蛋白的表達(dá)，這些黏附分子的表達(dá)有利于造血細(xì)胞與組織細(xì)胞之間的黏附和信息交換，增強(qiáng)血細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子反應(yīng)的敏感性，促進(jìn)造血細(xì)胞的分裂、增殖、釋放，應(yīng)當(dāng)是針灸改善造血微環(huán)境、治療化療后骨髓抑制提升WBC的重要機(jī)制之一。孫德利等[34]觀察斑蝥天灸對(duì)CTX小鼠造血功能和腹腔巨噬細(xì)胞分泌粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)能力的影響，分成對(duì)照組、正常組、天灸組和麥粒灸組，取穴大椎、腎俞、足三里，檢測(cè)不同時(shí)期小鼠外周血WBC、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、脾指數(shù)及腹腔巨噬細(xì)胞誘生GM-CSF的能力，結(jié)果顯示CTX化療可導(dǎo)致小鼠外周血WBC、骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著減少，脾指數(shù)減少，腹腔巨噬細(xì)胞誘生GM-CSF能力降低，艾灸組顯示了良好的效果，并且天灸組療效最強(qiáng)。

3 小結(jié)

艾灸防治惡性腫瘤化療性骨髓抑制取得了一定的療效，但也有許多不足之處，一方面，艾灸升白在灸穴、灸法、灸程、灸量方面還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。2015年Hongwei Fu等[35]發(fā)表了一篇針灸治療化療引起的骨髓抑制的綜述，納入了自2004—2013年的159篇文章，統(tǒng)計(jì)治療方法的頻次，包括穴位注射78次、艾灸36次、針刺29次、穴位敷貼6次、電針5次、埋線1次，在此篇綜述中，艾灸頻次排名第二。由于不同癌癥偏重穴位不同，同一疾病，不同學(xué)者的理論和偏好也不同，因此艾灸升白選穴五花八門，于是Huang Qinfeng等[36]將1949—2004的針灸治療白細(xì)胞減少癥的狀況做了綜述，在納入分析的113篇文章中，有38篇是用艾灸作為干預(yù)手段的，當(dāng)時(shí)臨床選穴多取足太陽(yáng)膀胱經(jīng)穴和督脈穴，足三里(ST36)是最常用的穴位，其次包括膈俞(BL17)、腎俞(BL23)、大椎(DU14)、血海(SP10)、脾俞(BL20)、三陰交(SP6)及關(guān)元(RN4)，取穴規(guī)律與納入本次綜述的研究也是相符的。徐紅達(dá)等[37]也對(duì)單用艾灸做了綜述，發(fā)現(xiàn)灸法包括單穴灸，雙穴灸，經(jīng)絡(luò)灸，熱敏灸，隔藥灸等。在灸程、灸量方面，有人提倡每周灸，有人提倡隔日灸，也有人提倡每日灸，甚至一日2灸。國(guó)外學(xué)者Friedrich Staebler[38]對(duì)自己行醫(yī)20年的經(jīng)驗(yàn)作了介紹，他應(yīng)用每日居家艾灸(daily home moxibustion)來(lái)治療化療誘發(fā)的骨髓抑制，并且自信的預(yù)測(cè)，只要病人應(yīng)用此法，都能不延遲、不減量，安全順利地度過(guò)化療。為了保證每日灸的可行性，Beverley de Valois等[39]提出每日自灸(daily self-administered moxibustion)足三里(ST36)的適宜方法，化療前10日開(kāi)始，直至末次化療結(jié)束后3周，這種方法將保障劑量密集型化療方案的實(shí)施，并且增加患者對(duì)于化療的依從性。

另一方面，涉及艾灸升白的研究尚存在設(shè)計(jì)缺陷。李敬瑜等[40]對(duì)艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的療效作了Meta分析，至2015年11月，最終有16篇文獻(xiàn)納入研究，共1415例患者，Meta分析顯示灸法較常規(guī)藥物治療療效好。但對(duì)照組魚龍混雜，有些采用利血生聯(lián)合鯊肝醇口服，有些采用rhG-CSF皮下注射，有些采用地塞米松肌注，或者其他中成藥口服等，且樣本量均較小，因此還需要更多規(guī)范化、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomized controlled trials, RCTs)進(jìn)一步驗(yàn)證艾灸升白的療效。Tae-Young Choi等[41]進(jìn)一步對(duì)艾灸治療化療引起的白細(xì)胞降低的RCTs做了系統(tǒng)分析，統(tǒng)計(jì)至2014年6月，只有6個(gè)小樣本RCTs，共納入患者681例，其中包括各種各樣的惡性腫瘤病人，并且偏倚評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)，因此目前支持艾灸升白的證據(jù)級(jí)別仍然較低。

伴隨著腫瘤發(fā)生率的逐年上升，化療引起的骨髓抑制作為一種化療期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥，TCM中的艾灸對(duì)其有肯定的效果。臨床發(fā)現(xiàn)艾灸不僅能平穩(wěn)持久地提升白細(xì)胞，還能改善生活質(zhì)量，基礎(chǔ)研究也從多層面探討了艾灸升白的機(jī)制，證明了它的科學(xué)性和有效性。但艾灸防治化療性骨髓抑制的研究仍有許多不足，阻礙了艾灸升白形成專家共識(shí)和指南。因而迫切需要前瞻性隨機(jī)對(duì)照的研究，改變骨髓抑制單一使用MGF的指南現(xiàn)狀，為臨床提供簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的干預(yù)手段，也便于艾灸升白在基層的推廣和應(yīng)用。