清熱解毒方加壓灌洗對肛周膿腫引流術(shù)后炎癥因子、免疫功能及病原菌狀況的影響

李楊春，王翔，張峰

安康市中心醫(yī)院中醫(yī)肛腸科，陜西 安康 725000

肛周膿腫是直腸周圍間隙發(fā)生急慢性感染而形成的膿腫，腸道細(xì)菌感染將導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)加劇，患者免疫功能低下，誘發(fā)肛周膿腫[1]。肛周膿腫的臨床癥狀以全身發(fā)熱、乏力、寒顫、冷汗為主[2]。肛周膿腫病發(fā)后應(yīng)盡快到醫(yī)院進(jìn)行針對性的臨床治療，治療不及時會導(dǎo)致病情惡化，極易形成肛瘺[3]。中醫(yī)治療根據(jù)患者辨證論治的不同以及辨證論治的階段進(jìn)行，一般在非膿毒癥階段，通過使用具有清熱解毒、祛濕活血、止痛止癢效果的藥物來消除膿腫[4]。清熱解毒方中兼有“清熱”和“解毒”作用的藥物，能達(dá)到清解熱毒之邪的目的。研究表明，炎癥因子的失衡會誘發(fā)腸道菌群紊亂導(dǎo)致人體免疫力下降，無法抵御侵入體內(nèi)各種細(xì)菌和病毒，嚴(yán)重影響健康[5]。本研究主要探討清熱解毒方加壓灌洗對肛周膿腫引流術(shù)后患者炎癥因子、免疫功能及病原菌狀況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年3 月至2022 年1 月安康市中心醫(yī)院中醫(yī)肛腸科收治的110例肛周膿腫患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)直腸腔內(nèi)超聲檢查顯示為高位膿腫。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肛周濕疹；(2)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)和造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；(3)身體營養(yǎng)不良；(4)患有精神疾病。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組55例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[, n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[, n(%)]

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1.2 治療方法 兩組患者在肛周膿腫引流術(shù)后注意日常飲食的調(diào)節(jié)，少吃辛辣刺激性食物，宜吃容易消化和柔軟的食物。對照組患者給予丁莫匹羅星軟膏(規(guī)格：10 g/支，國藥準(zhǔn)字H20133067，廠家：湖北人福成田藥業(yè)有限公司)治療，均勻涂抹在肛周膿腫部位，3 次/d。觀察組患者采用清熱解毒方加壓灌洗治療。把腔引流管引流的一端與吸引瓶相連接，吸引瓶另一端鏈接中心負(fù)壓進(jìn)行持續(xù)吸引，患者采用中藥配方顆粒進(jìn)行灌洗，方藥的成分及劑量如下：黃芪、赤芍、牡丹皮各10 g，白花蛇舌草、黃柏、蒲公英、黃芩各15 g，金銀花20 g。方藥交由保定中藥制藥股份有限公司配制，并采用無菌真空包裝備用，將中藥配方顆粒用50 mL的沸水進(jìn)行溶解，涼置37℃后使用消毒后的注射器實施灌裝，在清熱解毒方湯劑灌裝30 mL 后再將負(fù)壓吸引打開，負(fù)壓設(shè)置在-20~-40 kPa。患者在灌洗結(jié)束后做好肛周局部的清潔，并采用醫(yī)用無菌透明薄膜進(jìn)行粘貼，1次/d。兩組患者均接受連續(xù)1周的治療，出院后均微信或者電話隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)炎癥因子：治療前后抽取兩組患者5 mL靜脈血離心后分離血清待檢，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；(2)免疫功能：提取待檢血清，采用免疫比濁法檢測兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化；(3)腸道菌群：治療前后兩組患者分別提取一份2 mg 糞便樣本將放入無菌透明的玻璃瓶并做詳細(xì)的編號說明，然后將標(biāo)本種植在培養(yǎng)基內(nèi)，經(jīng)過一段時間的培養(yǎng)，培養(yǎng)基中的菌落的生長情況，采用16S rDNA熒光定量PCR 的方法對腸球菌、酵母菌、腸桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌的水平進(jìn)行檢測；(4)復(fù)發(fā)情況：隨訪6個月后統(tǒng)計兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前，且觀察組水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較()Table 2 Comparison of inflammatory factors between two groups of patients before and after treatment()

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較()Table 2 Comparison of inflammatory factors between two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的細(xì)胞免疫功能比較()Table 3 Comparison of cellular immune function between two groups of patients before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的細(xì)胞免疫功能比較()Table 3 Comparison of cellular immune function between two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者的腸球菌、酵母菌、腸桿菌水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的腸球菌、酵母菌、腸桿菌水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，而治療后，兩組患者的乳桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較(lgCFU/g，)Table 4 Comparison of gut microbiota levels between two groups of patients before and after treatment(lgCFU/g，)

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較(lgCFU/g，)Table 4 Comparison of gut microbiota levels between two groups of patients before and after treatment(lgCFU/g，)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者的復(fù)發(fā)情況 兩組患者在出院6 個月后通過微信或者電話隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者和對照組患者分別有2 例、8 例復(fù)發(fā)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.960，P=0.047)。

3 討論

肛周膿腫是肛門直腸周圍軟組織發(fā)生急性化膿性感染所形成的膿腫，肛周膿腫發(fā)生應(yīng)采取正確的治療措施，以減輕感染癥狀、膿腫的壓力、疼痛，并防止感染繼續(xù)擴(kuò)散到其他肛周間隙而加劇病情[7]。肛周膿腫的危害和病情發(fā)展程度有關(guān)，肛周膿腫一旦診斷明確應(yīng)及時進(jìn)行手術(shù)治療，如果手術(shù)不及時或者未行手術(shù)，會導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。并發(fā)癥主要有肛瘺，肛周膿腫自行破潰或在行切開引流后形成肛瘺，肛瘺的癥狀為反復(fù)感染、腫脹、疼痛、破潰、流膿。肛瘺可能會形成復(fù)雜性肛瘺，給治療帶來困難，而且影響到肛門的生理功能。肛周膿腫的感染灶可能向深部間隙擴(kuò)散形成范圍較大的膿腫，膿液可從皮下蔓延到坐骨直腸窩，從患側(cè)經(jīng)組織間隙蔓延到對側(cè)，又可經(jīng)內(nèi)外括約肌之間向上穿破肛提肌，進(jìn)入盆腔形成腹膜炎，甚至出現(xiàn)全身膿毒癥。病情危重者可能導(dǎo)致休克，甚至危及生命。此外，多年未治或誤治的慢性肛瘺有癌變的可能[8-9]。

中醫(yī)可針對肛周膿腫患者的不同辨證分型、不同階段進(jìn)行辨證施治。一般在沒有成膿階段以消為主，通過清熱解毒、軟堅散結(jié)藥物使膿腫盡快消散。膿腫形成階段通過脫法，包括補(bǔ)脫法、透脫法，使膿液盡早排出，達(dá)到緩解癥狀治療作用。在后期以補(bǔ)為主，通過補(bǔ)益氣血，促進(jìn)局部升級，盡早愈合[10-11]。中醫(yī)治療肛門膿腫分為內(nèi)治、外治，其中中醫(yī)外治法手段較豐富，如針灸、艾灸、中藥熏蒸、封包治療、燈療、光療等，均可清熱解毒、除濕止癢、活血化瘀。中醫(yī)內(nèi)治以清熱燥濕，祛風(fēng)止癢為大法，采用中藥口服，熏洗坐浴，灌洗等方法[12]。人體的免疫細(xì)胞包括T 細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等。T 淋巴細(xì)胞亞群，主管細(xì)胞免疫，具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用，由T 淋巴細(xì)胞總值(CD3)及其亞群(CD4、CD8)組成。CD4細(xì)胞誘導(dǎo)/輔助性T細(xì)胞，人體免疫系統(tǒng)最重要樞紐細(xì)胞；CD8細(xì)胞能直接識別并殺傷致病細(xì)胞，與CD4協(xié)作抵御外侵[13]。本研究結(jié)果顯示，肛周膿腫引流術(shù)后應(yīng)用清熱解毒方加壓灌洗治療的患者CRP、TNF-α、IL-6、腸球菌、酵母菌、腸桿菌水平均明顯低于對照組，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、乳桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)分析，由于清熱解毒方通過抗菌、抗病毒消除臟腑的病邪，提高機(jī)體抗菌物質(zhì)的水平含量，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，發(fā)揮了清熱解毒藥清除內(nèi)毒素、增強(qiáng)免疫等功效，達(dá)到菌毒兼治，發(fā)揮去邪而不傷正的作用。清熱解毒方加壓灌洗治療肛門膿腫可通過消炎、解毒、活血、清熱等功效，從而改善臨床癥狀，加壓灌洗的給藥方式能清除體內(nèi)毒素，充分?jǐn)U大結(jié)腸黏膜與藥物接觸面積，提高藥物利用度[14-15]。本研究未對胃腸道功能、腸道屏障功能進(jìn)行納入分析，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大研究范圍。

綜上所述，采取清熱解毒方加壓灌洗治療肛周膿腫引流術(shù)后患者，能有效降低患者的炎癥因子水平，提高免疫功能，調(diào)節(jié)腸道菌群絮亂狀態(tài)，具有臨床應(yīng)用價值。