解毒固腎湯治療血液透析患者對(duì)腎功能及血清LPO、PAI-1 的影響

楊雪梅，張武，李文麗，閆建鋒

1.安康市中醫(yī)醫(yī)院腎病—血液凈化中心，陜西 安康 725000；

2.安康市中醫(yī)醫(yī)院高新分院腎病—血液凈化中心，陜西 安康 725000

血液透析是治療各種終末期腎病(ESRD)的主要手段，該治療方式主要是通過(guò)將機(jī)體內(nèi)血液引流至體外，以彌散、超濾、吸附等方式對(duì)物質(zhì)進(jìn)行交換，進(jìn)而清除機(jī)體組織內(nèi)的代謝廢物，由此維持水電解質(zhì)平衡。其可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，被認(rèn)為是挽救ESRD 患者生命的主要途徑[1]。但血液透析治療過(guò)程十分漫長(zhǎng)，且長(zhǎng)期血液透析會(huì)加重機(jī)體負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體組織出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)。多種炎癥遞質(zhì)的釋放，不僅影響透析效果，同時(shí)可能因炎癥反應(yīng)與病癥間的相互作用導(dǎo)致患者病情加重，對(duì)預(yù)后造成不良影響[2-3]。中醫(yī)在我國(guó)的發(fā)展歷史悠久，其對(duì)ESRD 的治療有獨(dú)到的認(rèn)知，主張對(duì)此病的治療當(dāng)以辨證施治為主，由此達(dá)到治標(biāo)治本的作用[4]。本研究旨在探討解毒固腎湯治療血液透析患者對(duì)其腎功能及血清脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2022 年1 月在安康市中醫(yī)醫(yī)院腎病—血液凈化中心行血液透析治療的80 例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均在我院接受血液透析治療，且治療時(shí)間>3 個(gè)月；(3)入組前具備一定殘余腎功能，24 h 尿量>200 mL；(4)嚴(yán)格遵醫(yī)囑完成本次治療；(5)患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在血液透析禁忌證患者；(2)近12 周內(nèi)有接受其他相關(guān)藥物治療；(3)合并惡性腫瘤疾病或嚴(yán)重心腦血管疾?。?4)精神障礙無(wú)法正常溝通交流者；(5)合并自身免疫性疾病傳染性疾病者；(6)合并急性、慢性感染性疾病。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[,n(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[,n(%)]

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1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療，如給予降壓、維持水電解質(zhì)平衡、糾正貧血等基礎(chǔ)治療，并口服百令膠囊(生產(chǎn)廠家：杭州華美制藥；規(guī)格：0.5 g×24粒；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10910036)治療，2粒/次，3次/d，共治療3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒固腎湯治療。組方：黃芪、生地黃各20 g、懷牛膝15 g、葛根8 g、水蛭2 g、薏仁、生槐米、當(dāng)歸、蒼術(shù)、甘草各10 g、山茱萸、麥冬各12 g，以開水煎服，每次取汁300 mL，2次/d，早晚服用。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)療效：治療3個(gè)月后比較兩組患者的治療效果[6]。顯效：癥狀及腎功能顯著改善，中醫(yī)證候積分(氣短懶言、腰膝酸軟、倦怠乏力)減少≥70%；有效：癥狀及腎功能有改善，中醫(yī)證候積分減少69%~30%；無(wú)效：癥狀、腎功能無(wú)改善或病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)腎功能：比較兩組患者治療前后的腎功功能。所有患者均采集治療前及治療3個(gè)月后的晨間空腹靜脈續(xù)4 mL，以3 000 r/min的速度離心處理5 min(r=3 cm)分離血清，采用酶偶聯(lián)速率法測(cè)定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量；采用免疫比濁法測(cè)定胱抑素C(Cys-C)水平，試劑盒由北京盛宏科技公司提供，步驟以試劑盒說(shuō)明書為準(zhǔn)。(3)血清LPO、PAI-1水平：血樣本采集同上，采集治療前及治療3 個(gè)月后的晨間空腹靜脈續(xù)4 mL，以3 000 r/min的速度離心處理5 min(r=3 cm)分離血清，采用ELISA法測(cè)定并比較兩組患者血清中的PAI-1、LPO水平。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的低蛋白血癥、腎毒性、腹膜感染、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.135，P=0.013<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的腎功能比較 治療前，兩組患者的腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的腎功能指標(biāo)均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較()Table 3 Comparison of renal function between the two groups of patients before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較()Table 3 Comparison of renal function between the two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的血清LPO、PAI-1 水平比較 治療前，兩組患者的LPO、PAI-1比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LPO、PAI-1均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清LPO、PAI-1水平比較()Table 4 Comparison of serum LPO and PAI-1 levels between the two groups of patients before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的血清LPO、PAI-1水平比較()Table 4 Comparison of serum LPO and PAI-1 levels between the two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，略低于對(duì)照組10.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.721，P=0.396>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions(n)

3 討論

ESRD 是多種慢性腎臟疾病的晚期階段，發(fā)病機(jī)制紛繁復(fù)雜，早期癥狀無(wú)特異性，至晚期階段時(shí)病情已不可逆，迄今為止臨床尚無(wú)特效治療方案[7]。血液透析是治療ESRD 的主要手段之一，其可有效清除機(jī)體組織內(nèi)的代謝廢物，緩解臨床癥狀，在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存期，但隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng)，各種并發(fā)癥逐漸出現(xiàn)，對(duì)全身臟器造成更大程度的損傷[8-9]。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)ESRD 的致病機(jī)及特征將其歸屬于“水腫”、“腎勞”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要因腎虛、肝郁等正虛、風(fēng)邪等所誘發(fā)的腎臟疾病，因此治療當(dāng)以健脾固腎、溫陽(yáng)利水、降濁解毒為原則[10-11]。解毒固腎湯是臨床用于治療ESRD 的常用中藥湯劑，該方劑中包含了多味中草藥，方劑中以黃芪為君藥，具有利尿、補(bǔ)氣、健脾的作用，佐以當(dāng)歸為可活血化瘀，仙靈脾能夠壯陽(yáng)、補(bǔ)腎，而山茱萸則可以固精、消炎，生槐米清熱解毒，葛根的中醫(yī)療效作用為降血糖，水蛭有破血逐淤的功效，薏仁具有健脾止瀉、利水滲濕的作用，蒼術(shù)具有祛風(fēng)散寒、燥濕健脾的作用，懷牛膝具有活血祛瘀、補(bǔ)肝腎的作用，生地黃、麥冬具有滋陰養(yǎng)胃，清熱涼血的功效，甘草具有調(diào)和諸藥的作用，上述諸藥聯(lián)合用于治療血液透析的患者，能夠協(xié)同增效共同發(fā)揮補(bǔ)腎、解毒、健脾的作用[12-14]?，F(xiàn)代藥理亦證實(shí)，解毒固腎湯方劑中包含了多味中草藥，對(duì)改善血液透析患者的腎功能有理想的作用，尤其是方中黃芪，對(duì)胰島素抵抗、腎臟微結(jié)構(gòu)損害等方面均具有調(diào)節(jié)作用，故可促進(jìn)患者病情緩解，促進(jìn)患者早日康復(fù)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，且腎功能指標(biāo)Cys-C、Scr、BUN改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明中醫(yī)應(yīng)用于血液透析患者具有其獨(dú)到見解，由此腎功能改善更理想。經(jīng)分析，解毒固腎湯包含了多味中草藥，多味中草藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效作用，通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)作用于機(jī)體組織，扶正固本，發(fā)揮標(biāo)本兼顧的作用，故治療效果更佳。

有研究表明，ESRD 患者普遍存在體內(nèi)氧自由基蓄積、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)加重等現(xiàn)象，若不能及時(shí)對(duì)上述現(xiàn)象進(jìn)行控制，會(huì)誘導(dǎo)患者的病情不斷加重，最終誘導(dǎo)患者的腎臟細(xì)胞及相關(guān)組織細(xì)胞出現(xiàn)功能性損害，危及患者生命安全[16]。LPO 是反映機(jī)體組織內(nèi)氧自由基損傷情況的敏感性指標(biāo)，在健康人群中其水平表達(dá)較低，當(dāng)機(jī)體遭受感染或刺激性損傷史，其水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)快速升高，且與病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切。此外，研究指出，腎臟組織的局部凝血與纖溶平衡紊亂之間的關(guān)系密不可分，其可通過(guò)影響細(xì)胞組織外的機(jī)制局部代謝過(guò)程由此參與到患者的腎衰竭過(guò)程中，其中最具代表性的指標(biāo)為PAI-1，PAI-1 的表達(dá)水平對(duì)維持血纖溶系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)發(fā)揮至關(guān)重要的作用，因此認(rèn)為PAI間接的參與了腎衰竭進(jìn)程[17]。Wong等[18]研究也發(fā)現(xiàn)，PAI-1 在腎臟組織遭受損傷時(shí)其表達(dá)水平明顯增強(qiáng)，且與患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本結(jié)果結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者的LPO、PAI-1水平較治療前均降低，且聯(lián)合治療患者上述指標(biāo)明顯更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合治療可更有效調(diào)節(jié)患者的血清LPO、PAI-1水平，對(duì)延緩病情進(jìn)展作用明顯。經(jīng)分析，解毒固腎湯方劑中的多味中草藥相互作用、相互影響，具有清熱解毒、滋補(bǔ)益腎的作用，故可有效調(diào)節(jié)血清LPO、PAI-1水平，發(fā)揮協(xié)同增效的作用，故能夠明顯延緩病情進(jìn)展。從安全性方面看，兩種手段治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)聯(lián)合治療不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，安全性好。

綜上所述，解毒固腎湯治療血液透析患者可改善其腎功能，調(diào)節(jié)血清LPO、PAI-1 水平，安全性良好。但本研究納入的樣本數(shù)據(jù)有限，且未對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，在今后研究中將擴(kuò)大樣本數(shù)據(jù)做進(jìn)一步分析論證。