遺傳性代謝缺陷所致腎結(jié)石研究進(jìn)展

宋遠(yuǎn)明，趙長永，李道兵

遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，貴州 遵義 563000

泌尿系統(tǒng)結(jié)石是泌尿外科常見的疾病，在全球患病率呈上升趨勢［1］，以腎結(jié)石多見。我國腎結(jié)石患病率，由1991—2000年的5.95%上升至近期的10.63%［2］。結(jié)石的形成與飲食、地理環(huán)境、遺傳等多種因素有關(guān)。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，結(jié)石清除率增加，但結(jié)石復(fù)發(fā)率仍較高，最高達(dá)66.9%［3］。近年來，遺傳因素在腎結(jié)石中的作用逐漸成為研究熱點，基因突變引起酶功能、代謝通路、離子轉(zhuǎn)運、受體敏感性等改變，從而導(dǎo)致腎結(jié)石形成及復(fù)發(fā)［4］。人類基因組關(guān)聯(lián)性研究顯示，多種基因突變導(dǎo)致的代謝缺陷與結(jié)石形成相關(guān)，其中單基因疾病占11.4%（成人）和20.8%（兒童）［5-7］。草酸代謝、胱氨酸代謝、鈣離子代謝、嘌呤代謝等遺傳性代謝缺陷導(dǎo)致原發(fā)性高草酸尿癥、胱氨酸尿癥、登特病、FHHNC、巴特綜合征、dRTA、嬰兒高鈣血癥、HHRH、APRT缺乏癥、HGPRT缺乏癥等的患者易出現(xiàn)遺傳性腎結(jié)石。本文就遺傳性腎結(jié)石相關(guān)代謝性疾病進(jìn)行綜述，以期增加對草酸代謝、胱氨酸代謝、鈣離子代謝、嘌呤代謝等缺陷致腎結(jié)石的認(rèn)識，實現(xiàn)早期篩查、診治及預(yù)防復(fù)發(fā)。

1 草酸代謝缺陷所致遺傳性腎結(jié)石

原發(fā)性高草酸尿癥是一組常染色體隱性遺傳病，是由于先天性乙醛酸代謝異常，肝臟過度產(chǎn)生的草酸鹽在體內(nèi)不能降解，經(jīng)腎臟形成草酸鈣晶體沉積在腎小管中，從而形成腎鈣質(zhì)沉著癥和腎結(jié)石［7-8］。草酸鈣晶體損傷腎組織致腎功能損害，腎功能損害又加劇草酸鈣的沉積，形成惡性循環(huán)［9］。在慢性腎臟病晚期，尿液中草酸鹽排泄減少，血漿中草酸鹽濃度升高并在皮膚、眼睛、心臟等器官中沉積［10-11］?，F(xiàn)已認(rèn)識三種不同類型的原發(fā)性高草酸尿癥——原發(fā)性高草酸尿癥1、原發(fā)性高草酸尿癥2、原發(fā)性高草酸尿癥3，分別由AGXT、GRHPR、HOGA1基因突變引起。

原發(fā)性高草酸尿癥1約占80%，是最常見和最嚴(yán)重的形式，57%的患者在40歲時出現(xiàn)終末期腎?。?2］，其臨床癥狀不典型，多以復(fù)發(fā)性腎結(jié)石為臨床表現(xiàn)。原發(fā)性高草酸尿癥1由編碼肝臟特異性過氧化物酶AGXT的AGXT基因突變引起，功能性AGXT減少使乙醛酸代謝為甘氨酸的過程受損，從而導(dǎo)致乙醛酸氧化為草酸或還原為乙醇酸［13］。原發(fā)性高草酸尿癥2約占10%，臨床表型相對較輕，多數(shù)患者出現(xiàn)腎結(jié)石復(fù)發(fā)，進(jìn)行性引起慢性腎臟病和腎衰竭［12］。原發(fā)性高草酸尿癥2由GRHPR基因突變引起，其編碼的GRHPR在人體很多組織中存在，其中在肝臟中活性最高［14］。GRHPR可將乙醛酸和羥基丙酮酸分別還原為乙醇酸和D-甘油酸，GRHPR缺乏導(dǎo)致乙醛酸代謝為草酸，羥基丙酮酸代謝為L-甘油酸，使經(jīng)腎臟排泄的草酸和L-甘油酸增加［7］。原發(fā)性高草酸尿癥3是最新發(fā)現(xiàn)的亞型，由HOGA1基因突變引起，HOGA1編碼肝臟特異性線粒體酶4-羥基-2-氧戊二酸醛縮酶［15］，該酶催化羥脯氨酸代謝的最后一個步驟，將4-羥基-2-氧戊二酸轉(zhuǎn)化為乙醛酸和丙酮酸，乙醛酸被乳酸脫氫酶氧化形成草酸［16］。與原發(fā)性高草酸尿癥1患者和原發(fā)性高草酸尿癥2患者比較，原發(fā)性高草酸尿癥3患者通常較早出現(xiàn)癥狀性結(jié)石病，但發(fā)生腎衰竭的風(fēng)險較小，97%的原發(fā)性高草酸尿癥3患者在40歲時未出現(xiàn)終末期腎?。?7］。

原發(fā)性高草酸尿癥可通過分子遺傳學(xué)檢測明確診斷［13，17］，治療包括大量液體攝入、草酸鈣結(jié)晶抑制劑、吡哆醇、透析和移植治療，但部分原發(fā)性高草酸尿癥1患者對吡哆醇無反應(yīng)［16］。原發(fā)性高草酸尿癥1和原發(fā)性高草酸尿癥2的治療主要以移植為主，對于大多數(shù)原發(fā)性高草酸尿癥1患者，首選肝/腎聯(lián)合移植，移植肝可分泌特異性AGXT，從而恢復(fù)了正常的草酸代謝［12，18］。新的研究表明，使用靶向肝臟的RNA干擾劑能阻斷產(chǎn)生草酸鹽途徑的關(guān)鍵酶，是一種有效的療法［19］。目前靶向肝臟的RNA干擾劑有Lumasiran和Nedosiran，前者靶向乙醇酸氧化酶，后者靶向肝乳酸脫氫酶A［19］。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高草酸尿癥1患者接受Lumasiran治療后尿草酸排泄減少甚至接近正常水平［20-21］。Lumasiran最近已被美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1，而Nedosiran正在審批過程中［11，22］。這些新的治療方案有可能減少患者對肝/腎聯(lián)合移植的需求，降低患者的發(fā)病率和病死率，但仍需要進(jìn)一步優(yōu)化和評估以建立長期療效和安全性。

2 胱氨酸代謝缺陷所致遺傳性腎結(jié)石

胱氨酸尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，是SLC3A1和SLC7A9基因突變分別導(dǎo)致編碼腎小管近端氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白中的rBAT亞基和b0，+AT亞基受損，引起半胱氨酸重吸收障礙并在腎小管中異常排泄［23-24］。在正常尿酸堿度值下，半胱氨酸形成相對難溶的二聚體胱氨酸，導(dǎo)致晶體沉淀和胱氨酸結(jié)石形成。胱氨酸結(jié)石分別占成人腎結(jié)石的1%和兒童腎結(jié)石的6%～10%［25］，易反復(fù)形成復(fù)發(fā)性胱氨酸結(jié)石，首發(fā)結(jié)石后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為83%，高于其他類型結(jié)石［23］。約70%的胱氨酸尿癥患者可因結(jié)石復(fù)發(fā)、尿路梗阻和反復(fù)泌尿外科手術(shù)干預(yù)而發(fā)展為慢性腎臟?。?3，26］。

通過結(jié)石成分分析、尿沉渣分析及24 h尿胱氨酸濃度檢測可診斷胱氨酸尿癥，尿液中存在的六角胱氨酸晶體是胱氨酸尿癥的特征性表現(xiàn)，26%～83%的患者存在鏡下結(jié)晶尿［23，26］。治療方法主要是通過增加尿量和堿化尿液來提高胱氨酸的溶解度，及限制富含蛋氨酸食物的攝入以減少尿中胱氨酸的排泄。將尿比重降低至1.005以下，同時將尿酸堿度值提高至7.5以上，可顯著降低胱氨酸結(jié)晶尿的風(fēng)險，但高酸堿度值會增加磷酸鈣晶體沉淀的風(fēng)險［27］。對于大量液體攝入、尿液堿化后仍有結(jié)石形成或結(jié)石生長的患者，可使用胱氨酸結(jié)合硫醇藥物D-青霉胺和硫普羅寧治療［26］，兩者分別形成更易溶解的半胱氨酸-青霉胺和半胱氨酸-硫普羅寧復(fù)合物，可有效降低游離胱氨酸水平，胱氨酸結(jié)合硫醇藥物存在一定的副作用，須定期觀察及監(jiān)測。目前，胱氨酸二甲酯、胱氨酸二酰胺和α-硫辛酸抑制胱氨酸結(jié)石的形成正在進(jìn)一步研究中［23，26］。

3 鈣離子代謝缺陷所致遺傳性腎結(jié)石

3.1 登特病

登特病是X連鎖隱性遺傳病，其特征是高鈣尿癥、低磷血癥、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石和慢性腎臟?。?8-29］。30%～80%的登特病患者在30～50歲時發(fā)生終末期腎病［30］。登特病1型由CLCN5基因突變引起，約占登特病的60%［31］；登特病2型由OCRL基因突變引起，約占登特病的15%［29］；其余25%病例的遺傳因素尚未明確［31］。OCRL基因突變與眼腦腎綜合征也相關(guān)，這是一種更嚴(yán)重的表型，除腎臟異常外還包括白內(nèi)障、發(fā)育遲緩和智力低下［29］。CLCN5基因編碼氯-氫交換轉(zhuǎn)運蛋白的ClC-5，ClC-5是離子進(jìn)入近端腎小管細(xì)胞的直接驅(qū)動力，在缺乏功能性ClC-5時近端腎小管上皮細(xì)胞不能發(fā)揮重新吸收功能［30］。OCRL基因編碼的肌醇多磷酸5-磷酸酶可水解磷脂酰肌醇4，5-二磷酸，以調(diào)節(jié)膜轉(zhuǎn)運及細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和功能［30，32］。

登特病1型患者的主要臨床表現(xiàn)包括高鈣尿、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石等，一些患者可能出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能衰竭和軟骨病相關(guān)癥狀［33］。與眼腦腎綜合征患者比較，登特病2型患者腎外表現(xiàn)較輕，如肌肉無力、眼睛異常和輕度智力低下［34］。登特病目前無有效治愈的方法，干預(yù)措施主要是增加液體攝入，避免高鈣、高鈉、高草酸飲食以及攝入氫氯噻嗪控制高鈣尿，以促進(jìn)腎小管遠(yuǎn)端鈣的重吸收，預(yù)防腎臟鈣化、腎結(jié)石形成。

3.2 FHHNC

FHHNC是一種常染色體隱性遺傳病，由CLDN16和CLDN19基因突變引起，分別編碼密封蛋白-16和密封蛋白-19［35-36］。由于密封蛋白-16僅在髓袢升支粗段中表達(dá)，而密封蛋白-19在髓袢升支粗段和視網(wǎng)膜上皮中均有表達(dá)［37］，CLDN16突變僅導(dǎo)致FHHNC，而CLDN19突變導(dǎo)致FHHNC并伴有嚴(yán)重的眼部異常，與CLDN19突變相關(guān)的眼部異常包括近視、黃斑缺損和眼球震顫［38］。

密封蛋白是細(xì)胞間緊密連接跨膜蛋白，能夠通過電化學(xué)梯度驅(qū)動從上皮細(xì)胞中重吸收鈣和鎂，髓袢升支粗段重吸收25%的鈣和60%的鎂［39-40］。因此，F(xiàn)HHNC患者的臨床特點是鎂和鈣丟失，導(dǎo)致持續(xù)性低鎂血癥、高鈣尿癥、早期腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石和進(jìn)行性腎功能不全，部分患者可能有血清甲狀旁腺激素升高、尿液酸化和低檸檬酸尿的臨床表現(xiàn)［38-39］。FHHNC患者通常在兒童早期或青春期前出現(xiàn)癥狀。具有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥和腎功能損害等臨床癥狀的兒童考慮診斷為FHHNC，但明確診斷須基因檢測。FHHNC患者的主要治療是支持性治療，包括使用噻嗪類利尿劑和口服鎂補(bǔ)充劑，但其對患者總尿鈣和血鎂的影響并不明顯［31］。這些支持性治療不能延緩患者腎功能不全的進(jìn)展，如果發(fā)生腎功能衰竭，腎移植是理想的選擇。

3.3 巴特綜合征

巴特綜合征是一類影響髓袢升支粗段中轉(zhuǎn)運蛋白通道的常染色體隱性遺傳?。?1］，其臨床特征為尿鈉丟失過多，并伴有低鉀血癥、代謝性堿中毒和繼發(fā)性醛固酮增多、高鈣尿癥和腎鈣質(zhì)沉著癥［6］。腎鈣質(zhì)沉著癥可出現(xiàn)在所有巴特綜合征患者中，但最常見于巴特綜合征Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅴ型［41］。巴特綜合征Ⅰ型和Ⅱ型分別由編碼腎臟特異性鈉-鉀-氯同向轉(zhuǎn)運體NKCC2的SLC12A1基因突變、編碼ATP敏感的內(nèi)向鉀通道ROMK的KCNJ1基因突變引起，通常出現(xiàn)腎鈣質(zhì)沉著癥［41］。巴特綜合征Ⅱ型最初可能在嬰兒期出現(xiàn)短暫的高鉀血癥，之后發(fā)展為低鉀血癥［42］。目前已有2例患者在成年后出現(xiàn)與KCNJ1基因突變相關(guān)的腎鈣質(zhì)沉著癥的報道［43-44］。巴特綜合征Ⅲ型由編碼ClC-Kb的CLCNKB基因突變引起，通常表型較輕，癥狀出現(xiàn)較晚，常出現(xiàn)在青少年時期或更晚，表現(xiàn)為嚴(yán)重的低鉀性堿中毒以及較少見的高鈣尿癥和腎鈣質(zhì)沉著癥［16，31］。巴特綜合征ⅣA型是編碼Barttin蛋白的BSND基因突變所導(dǎo)致，與感覺神經(jīng)性耳聾和腎功能損害相關(guān)。與其他巴特綜合征患者比較，ⅣA型患者早期易發(fā)展為慢性腎臟病，并且對環(huán)氧合酶抑制劑無效［45］。巴特綜合征ⅣB型由編碼ClC-Kb和ClC-Ka的CLCNKB和CLCNKA雙基因突變引起［44，46］。巴特綜合征Ⅳ型、Ⅰ型患者慢性腎臟病的進(jìn)展更嚴(yán)重［47］。巴特綜合征Ⅴ型由MAGED2基因突變引起［46］。對于可疑巴特綜合征患者，建議進(jìn)行基因檢測。巴特綜合征患者的治療主要是對癥支持治療，需要早期糾正電解質(zhì)紊亂及補(bǔ)充液體量，而環(huán)氧合酶抑制劑對巴特綜合征Ⅰ型、Ⅱ型有效。

3.4 原發(fā)性dRTA

原發(fā)性dRTA是一種罕見的遺傳性疾病，通常在兒童和青春期發(fā)現(xiàn)，由基因突變所致腎小管遠(yuǎn)端α閏細(xì)胞分泌氫離子缺陷引起，主要表現(xiàn)包括高氯血癥、正常陰離子間隙代謝性酸中毒、低檸檬酸尿、低鉀血癥、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石等，在某些情況下還會導(dǎo)致骨軟化癥、生長遲緩和進(jìn)行性腎功能衰竭［48-51］。原發(fā)性dRTA常見的突變基因有ATP6V0A4、ATP6V1B1、SLC4A1［52］。編碼氯化物-碳酸氫鹽交換蛋白的SLC4A1基因突變發(fā)生于常染色體顯性遺傳；編碼H+-ATP酶泵B1和A4亞基的ATP6V1B1和ATP6V0A4基因突變發(fā)生于常染色體隱性遺傳，產(chǎn)生與感音神經(jīng)性聽力損失以及氯離子和鉀離子異常相關(guān)的表型［48，53-54］。B1亞基在腎臟和耳蝸內(nèi)淋巴囊上皮細(xì)胞中同時表達(dá)，ATP6V1B1基因突變通常伴隨神經(jīng)感覺性耳聾，較早發(fā)現(xiàn)；而ATP6V0A4基因突變導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽力損失通常在青春期發(fā)現(xiàn)［48，55］。

在腎功能正常的情況下出現(xiàn)高氯代謝性酸中毒時應(yīng)懷疑原發(fā)性dRTA［56］。原發(fā)性dRTA患者的治療主要是糾正代謝性酸中毒和其他生化異常，以及預(yù)防腎鈣質(zhì)沉著癥和慢性腎病的進(jìn)展［48］。臨床上，可用堿性檸檬酸鹽糾正原發(fā)性dRTA患者的代謝性酸中毒，從而降低腎結(jié)石和腎鈣質(zhì)沉著癥的風(fēng)險［48，56］。原發(fā)性dRTA患者需長期隨訪，每年行超聲檢查監(jiān)測腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石以及腎功能。

3.5 嬰兒高鈣血癥

嬰兒高鈣血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由CYP24A1或SLC34A1基因突變導(dǎo)致，分別引起嬰兒高鈣血癥1型和2型。嬰兒高鈣血癥1型是編碼25-羥基維生素D-24-羥化酶的CYP24A1基因突變導(dǎo)致活性代謝物1，25-二羥基維生素D3的分解代謝紊亂而積累，進(jìn)而導(dǎo)致高鈣血癥的發(fā)生［57-59］。CYP24A1基因突變臨床表現(xiàn)為高鈣血癥、高鈣尿癥、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎結(jié)石及在嬰兒期出現(xiàn)嚴(yán)重脫水、嘔吐和發(fā)育遲緩［31，58，60］。嬰兒高鈣血癥2型是編碼鈉依賴性磷酸轉(zhuǎn)運蛋白2A的SLC34A1基因突變導(dǎo)致近端腎小管磷酸鹽丟失、低磷酸鹽血癥和1，25-二羥基維生素D3代償性增加，進(jìn)而導(dǎo)致高鈣血癥和高鈣尿癥，腎鈣質(zhì)沉著癥是SLC34A1突變患者的常見表型特征［60-61］。

嬰兒高鈣血癥患者的治療重點是足量液體攝入、避免補(bǔ)充維生素D和過度暴露于陽光、限制鈣攝入，以防止形成腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥。針對CYP24A1突變的治療，最新研究發(fā)現(xiàn)小劑量氟康唑和利福平分別通過改變維生素D的合成和降解使1，25-二羥基維生素D3降低，從而控制血鈣并減少尿鈣排泄［60，62］，但這些藥物存在一定的副作用，長期服用的安全性及有效性待進(jìn)一步的研究。

3.6 HHRH

HHRH是常染色體隱性遺傳病，SLC34A3基因突變導(dǎo)致編碼鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白2C異常［63-64］。SLC34A3突變患者有較高的腎臟鈣化和結(jié)石風(fēng)險，并伴有尿鈣排泄增加及骨密度下降；鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白2C改變與嬰兒高鈣血癥表現(xiàn)相似，而嬰兒高鈣血癥患者一般不存在骨?。?4］。HHRH患者的臨床表現(xiàn)為佝僂病、腎磷酸鹽重吸收減少、低磷血癥、高鈣尿癥、腎結(jié)石和1，25-二羥基維生素D3生成增加；增加的1，25-二羥基維生素D3可通過增加腸道鈣磷吸收，抑制甲狀旁腺激素的分泌和遠(yuǎn)端腎小管的鈣和磷重吸收，導(dǎo)致高鈣尿癥，約50%的HHRH患者會發(fā)生腎結(jié)石和/或腎鈣沉著癥［63，65-66］。HHRH患者的治療包括口服中性磷補(bǔ)充劑和避免使用活性維生素D類似物。補(bǔ)充維生素D會導(dǎo)致高鈣血癥和腎結(jié)石。單獨口服中性磷補(bǔ)充劑來降低腎鈣化和骨質(zhì)流失的有效性需更多研究明確。

4 嘌呤代謝缺陷所致遺傳性腎結(jié)石

4.1 APRT缺乏癥

APRT缺乏癥是一種罕見的先天性腺嘌呤代謝異常，由APRT基因突變引起，其特征是產(chǎn)生大量難溶化合物2，8-DHA，經(jīng)腎臟排泄后形成結(jié)晶尿和2，8-DHA結(jié)石病，因此腎結(jié)石是APRT缺乏癥患者最常見的臨床表現(xiàn)［67］。此外，20%的患者在就診時因晶體沉積或阻塞導(dǎo)致終末期腎病而確診，此時需要進(jìn)行腎透析或腎移植［67-68］。APRT缺乏癥患者可根據(jù)尿液中2，8-DHA晶體、結(jié)石中2，8-DHA以及APRT基因檢測來診斷［6］。黃嘌呤氧化酶抑制劑可減少2，8-DHA并防止新發(fā)腎結(jié)石和復(fù)發(fā)性腎結(jié)石形成、延緩腎功能衰竭［67］。研究表明，非布索坦在減少2，8-DHA排泄方面相比別嘌醇更有效［69］。腎移植后患者仍需黃嘌呤氧化酶抑制劑維持治療，否則APRT缺乏癥會在移植腎中復(fù)發(fā)［6］。

4.2 HGPRT缺乏癥

HGPRT缺乏癥由HGPRT1基因編碼，在嘌呤代謝中起核心作用。HGPRT1突變導(dǎo)致酶功能部分或完全喪失，分別引起Kelley-Seegmiller綜合征或Lesch-Nyhan綜合征［70］。Kelley-Seegmiller綜合征具有較輕的臨床表型，通常表現(xiàn)為尿酸結(jié)石、高尿酸血癥和高尿酸尿癥，而無神經(jīng)系統(tǒng)的異常表現(xiàn)［70］。Lesch-Nyhan綜合征是一種X連鎖隱性遺傳病，其臨床特征為高尿酸血癥、高尿酸尿癥、尿酸結(jié)石，神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)包括肌張力失調(diào)的運動障礙、言語障礙、智力低下和自殘［71-72］。黃嘌呤氧化酶抑制劑可通過減少高尿酸血癥和高尿酸尿癥來治療HGPRT缺乏癥。

4.3 遺傳性黃嘌呤尿癥

遺傳性黃嘌呤尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，與嘌呤代謝缺陷有關(guān)，約40%的患者會出現(xiàn)黃嘌呤結(jié)石［73-74］。遺傳性黃嘌呤尿癥分為兩種類型：Ⅰ型由編碼黃嘌呤脫氫酶/氧化酶的XDH基因突變引起；Ⅱ型由編碼鉬輔因子硫化酶的MOCOS基因突變引起。這些酶缺乏導(dǎo)致血清和尿液中尿酸降低，黃嘌呤和次黃嘌呤升高，Ⅱ型還會導(dǎo)致血清亞硫酸鹽濃度升高［75］。遺傳性黃嘌呤尿癥的臨床特征除了出現(xiàn)尿石癥外，Ⅰ型還可能伴有肌病，Ⅱ型還可表現(xiàn)為精神運動遲緩、發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作和亞硫酸鹽水平升高導(dǎo)致的肌張力減退［7，76］。臨床上，可以通過結(jié)石分析、尿黃嘌呤或次黃嘌呤排泄升高以及肝臟中酶的活性來明確診斷遺傳性黃嘌呤尿癥。低嘌呤飲食和高液體攝入有助于預(yù)防黃嘌呤結(jié)石形成。

5 結(jié) 語

泌尿系結(jié)石是一種病因復(fù)雜的常見病。對腎結(jié)石的單基因疾病的研究拓展了我們對遺傳性代謝缺陷導(dǎo)致腎結(jié)石機(jī)制的認(rèn)識，需要重視遺傳性代謝缺陷對腎結(jié)石產(chǎn)生和復(fù)發(fā)的影響。高通量測序應(yīng)用于遺傳性腎結(jié)石患者中可有助于難治性/復(fù)發(fā)性腎結(jié)石的早期診斷、指導(dǎo)治療并延緩腎功能損害以及其他疾病表型的篩查。相信隨著基因組醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展和遺傳學(xué)研究的進(jìn)展，可通過靶向基因產(chǎn)物及作用的途徑來精準(zhǔn)治療與遺傳性代謝缺陷相關(guān)的腎結(jié)石病，因此以基因篩查和檢測為基礎(chǔ)的個體化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將成為部分腎結(jié)石患者的診療方法。

志謝《浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）》編輯部余方編輯和沈敏編審對論文提出修改建議

AcknowledgmentsYU Fang and SHEN Min, from the editorial department of theJournal of Zhejiang University(Medical Sciences), provided assistance in the revision of the manuscript

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

Conflict of InterestsThe authors declare that there is no conflict of interests

?The author(s) 2023.This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)