螺內(nèi)酯聯(lián)合烏拉地爾對(duì)老年高血壓心力衰竭患者NYHA分級(jí)、心肌損傷血清學(xué)指標(biāo)的影響

陳繼興 陳世雄 唐慶業(yè) 陳清華

(儋州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,海南 儋州 571799)

高血壓心力衰竭(簡(jiǎn)稱高血壓心衰)是高血壓患者常見(jiàn)合并疾病,在老年群體中發(fā)病率較高〔1〕。高血壓心衰具有發(fā)病急,進(jìn)展快,病死率高等特點(diǎn),大多以憋喘、突發(fā)急性呼吸困難等急性肺水腫癥狀為主,嚴(yán)重者可能導(dǎo)致心源性休克甚至死亡,嚴(yán)重危害老年高血壓患者的生命健康〔2,3〕。高血壓心衰患者的心臟結(jié)構(gòu)或功能往往會(huì)出現(xiàn)急性損傷及異常,進(jìn)而造成多組織、器官血液灌注不足,因此盡早進(jìn)行強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管的治療對(duì)于緩解患者癥狀、改善心肌損傷嚴(yán)重程度、提高預(yù)后均具有重要臨床意義〔4,5〕。烏拉地爾作為一種高選擇性α受體阻滯劑,多用于高血壓危象的救治,有利于高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)的改善〔6〕。關(guān)于烏拉地爾聯(lián)合常規(guī)心衰治療方案對(duì)老年高血壓心衰患者的療效尚不明晰。本研究旨在探究螺內(nèi)酯聯(lián)合烏拉地爾對(duì)老年高血壓心衰患者心功能分級(jí)、心肌損傷血清學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2021年2月至2023年2月儋州市人民醫(yī)院的老年高血壓心衰患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)符合《中國(guó)高血壓防治指南( 2018年修訂版)》中高血壓的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕;(3)符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》中慢性心衰的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕;(4)均符合美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)中Ⅱ～Ⅳ級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)〔9〕;(5)對(duì)本研究?jī)?nèi)容、研究方法及治療方法均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入組前已接受抗心衰的對(duì)癥治療;(2)合并良、惡性腫瘤或嚴(yán)重的惡病質(zhì);(3)合并嚴(yán)重心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病;(4)無(wú)法耐受本研究制定的治療方案;(5)存在嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病或無(wú)法進(jìn)行心功能評(píng)估。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各75例。其中對(duì)照組年齡61～72歲,平均(65.6±1.90)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.11～25.23 kg/m2,平均(23.50±1.18)kg/m2;高血壓病程3～8年,平均(5.17±1.22)年;男49例、女26例;既往吸煙或目前仍吸煙患者52例,既往飲酒或目前仍飲酒患者41例,合并2型糖尿病11例,合并高脂血癥10例。觀察組年齡62～71歲,平均(65.9±2.0)歲;BMI 21.98～25.11 kg/m2,平均(23.52±1.01)kg/m2;高血壓病程3～8年,平均(5.08±1.29)年;男48例、女27例;既往吸煙或目前仍吸煙患者51例,既往飲酒或目前仍飲酒患者42例,合并2型糖尿病12例,合并高脂血癥9例。兩組一般臨床資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 患者均在入組后給予強(qiáng)心、吸氧、特殊體位休息、營(yíng)養(yǎng)治療等常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022,0.5 mg/片)舌下含服治療,0.5 mg/次,每日1次。同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯片(海南海神同洲制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H46020690,20 mg/片)口服治療,40 mg/次,每日2次。觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏拉地爾緩釋片(西安利君制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000463,30 mg/片)口服治療,初始劑量30 mg/次,每日1次。治療1 w后增加劑量至30 mg/次,每日2次?；颊呔B續(xù)治療2 w后隨訪并進(jìn)行相關(guān)評(píng)估及檢查。

1.3心功能分級(jí)及血壓水平 于患者入組時(shí)及治療2 w結(jié)束后通過(guò)NYHA心功能分級(jí)進(jìn)行評(píng)估及分級(jí),根據(jù)患者日常生活活動(dòng)能力是否受到心衰影響、影響程度及癥狀嚴(yán)重程度分為心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級(jí),級(jí)別越高表明心功能越差。另外由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員通過(guò)全自動(dòng)電子血壓儀測(cè)定收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP),測(cè)量前需囑患者保持靜息狀態(tài)10 min以上,測(cè)量過(guò)程中避免運(yùn)動(dòng)或情緒波動(dòng),患者均接受雙上肢血壓測(cè)量并取平均值。

1.4臨床治療效果 于入組時(shí)及治療2 w結(jié)束后根據(jù)患者NYHA心功能分級(jí)改善程度及血壓控制程度對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)〔10〕。其中NYHA心功能分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)或改善1個(gè)等級(jí)以上,血壓降低或無(wú)明顯波動(dòng)為治療顯效;NYHA心功能分級(jí)未達(dá)到Ⅰ級(jí)但較治療前改善1個(gè)等級(jí),血壓無(wú)明顯波動(dòng)為治療有效;NYHA心功能分級(jí)無(wú)明顯改善甚至加重,血壓波動(dòng)明顯或顯著升高為治療無(wú)效。其中,治療總有效率=治療顯效率+治療有效率。

1.5心肌損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo) 于入組時(shí)及治療2 w結(jié)束后抽取患者外周靜脈血5 ml,在室溫下以1 000 r/min離心10 min獲得上層血清。通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中乳酸脫氫酶同工酶(LDH)1、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的表達(dá)。通過(guò)全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清中N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、半胱氨酸(Hcy)、肌鈣蛋白(cTn)I及胱抑素(Cys)-C的表達(dá)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件,計(jì)量資料組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。治療結(jié)束后患者NYHA心功能分級(jí)與各心肌損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后心功能分級(jí)及血壓水平變化對(duì)比 治療后兩組NYHA分級(jí)、SBP及DBP較治療前均顯著降低,且與對(duì)照組比較,觀察組上述指標(biāo)降低更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能分級(jí)及血壓水平變化

2.2兩組臨床治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率〔96.00%(72例),其中無(wú)效3例、有效38例、顯效34例〕顯著高于對(duì)照組〔86.67%(65例),其中無(wú)效10例、有效33例、顯效32例;χ2=4.127,P=0.042;Z=2.025,P=0.043〕。

2.3兩組心肌損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比 治療后兩組LDH1、CK-MB、NT-proBNP、Hcy、cTnI及Cys-C水平較治療前均顯著降低,且與對(duì)照組比較,觀察組上述指標(biāo)降低更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)變化

2.4治療后NYHA心功能分級(jí)與各心肌損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性 治療后NYHA心功能分級(jí)與患者血清LDH1、CK-MB、Hcy及cTnI水平具有顯著正相關(guān)性(r=0.176、0.253、0.231、0.244,P=0.031、0.002、0.004、0.003),與患者血清NT-proBNP及Cys-C水平均無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.123、0.070,P=0.135、0.394),見(jiàn)圖1。

3 討 論

高血壓心衰患者在急性心衰發(fā)作時(shí)加重患者心臟負(fù)荷,進(jìn)而引起心肌供血、心肌損傷及心室肥大〔11〕。癥狀較輕者可能出現(xiàn)心輸出量一過(guò)性下降,嚴(yán)重者則可能誘發(fā)心源性休克、急性肺水腫甚至導(dǎo)致死亡〔12〕。對(duì)于此類患者應(yīng)以快速降壓、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心利尿作為主要治療原則〔13〕。螺內(nèi)酯作為臨床常用利尿劑,可有效降低心臟負(fù)荷、減輕肺水腫癥狀,但其對(duì)心肌并無(wú)明顯保護(hù)作用,因此常需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物治療高血壓心衰〔14〕。烏拉地爾常作為高血壓危象的治療藥物,不僅能夠通過(guò)降低外周血管阻力,讓患者體內(nèi)血壓平緩下降,還能在一定程度上保持心肌細(xì)胞代謝功能及穩(wěn)定患者心率〔15〕。但關(guān)于烏拉地爾在老年高血壓心衰患者中的應(yīng)用,特別是對(duì)患者心功能及心肌損傷程度的改善仍有待進(jìn)一步探究。本研究提示聯(lián)合應(yīng)用烏拉地爾能夠更顯著提高老年高血壓心衰患者臨床療效。

LDH1、CK-MB及cTnI是具有高度心肌特異性的心肌損傷標(biāo)志物,對(duì)心肌損傷程度具有高度敏感性和較長(zhǎng)診斷窗口期〔16,17〕。NT-proBNP是由心室合成的無(wú)活性多肽前體,當(dāng)患者心衰時(shí),NT-proBNP會(huì)大量產(chǎn)生并與心衰嚴(yán)重程度正相關(guān)〔18〕。Hcy作為半胱氨酸和蛋氨酸的代謝產(chǎn)物,會(huì)損傷心肌組織并引起心肌肥大,以往研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并心衰患者體內(nèi)Hcy水平顯著升高〔19〕。Cys-C參與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,以往研究發(fā)現(xiàn),高水平Cys-C與心衰患者高死亡率、較差預(yù)后均具有一定相關(guān)性,常被用作心衰患者預(yù)后的敏感指標(biāo)〔20〕。本研究說(shuō)明,聯(lián)合應(yīng)用烏拉地爾能夠更顯著改善老年高血壓心衰患者心肌損傷程度,利于心肌細(xì)胞恢復(fù)。本研究提示,通過(guò)監(jiān)測(cè)心肌損傷標(biāo)志物水平變化也可有效評(píng)估老年高血壓心衰患者的治療效果及預(yù)后。