對比研究根治性外放射治療和根治性前列腺切除術治療局限性高危前列腺癌的臨床效果

閔振宇 鞍鋼集團公司總醫(yī)院泌尿外科 （遼寧 鞍山 114000）

內(nèi)容提要： 目的：研究根治性外放射治療和根治性前列腺切除術治療局限性高危前列腺癌的臨床效果。方法：回顧性分析2015年7月～2019年11月本院收治的88例診斷為局限性高危前列腺癌（局限性高危前列腺癌入院標準：前列腺特異性抗原≥20ng/mL或cT3以上）患者臨床資料。根據(jù)患者采用的不同治療方法分為對照組（根治性前列腺切除術治療，48例）與觀察組（采用根治性外放射治療，40例）。治療后隨訪1年，比較兩組生化復發(fā)率、無遠處轉移生存時間、無生化復發(fā)生存時間、總生存時間。結果：觀察組生化復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組無生化復發(fā)患者生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組與對照組患者的無遠處轉移生存時間、總生存時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在局限性高危前列腺癌治療中采用根治性外放射治療的效果優(yōu)于根治性前列腺切除術，可顯著降低患者生化復發(fā)率，延長無生化復發(fā)患者生存時間。

前列腺癌是常見于老年男性的惡性腫瘤之一，據(jù)不完全統(tǒng)計，2015年中國前列腺癌死亡病例多達20000例，同時患病人數(shù)與死亡人數(shù)隨著年齡增加而提升，可見前列腺癌是威脅男性健康的重要疾病[1]。因此，為了及時提高患者的生存治療，對患者進行有效治療十分重要。目前，前列腺癌治療方法多樣化，包括外科手術治療、外放射治療、內(nèi)分泌治療與化學治療等。對于局限性高危前列腺癌，以往主要采用單一外科手術治療，而現(xiàn)在臨床主要采用局部根治性治療方法，可以針對性控制局部腫瘤分化，最大限度降低遠處轉移率[2]。根治性前列腺切除術與根治性外放射治療是較為常用的方法，都具有控制局部腫瘤的良好效果[3]。關于根治性前列腺切除術與根治性外放射治療該疾病的相關研究報道較少，鑒于此，本研究回顧性分析本院2015年7月～2019年11月收治的88例局限性高危前列腺癌患者臨床資料，探討根治性外放射治療和根治性前列腺切除術治療局限性高危前列腺癌的臨床效果，旨在為臨床治療該疾病提供參考，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2015年7月～2019年11月本院收治的88例局限性高危前列腺癌患者臨床資料，根據(jù)患者采用的不同治療方法分組，將采用根治性外放射治療的患者納入觀察組（40例），將根治性前列腺切除術患者納入對照組（48例）。觀察組：年齡56～75歲，平均（63.58±3.69）歲；前列腺特異性抗原水平20～40ng/mL，平均（30.41±3.85）ng/mL；GS評分8～15分，平均（12.20±1.24）分。對照組：年齡58～73歲，平均（68.74±3.55）歲；前列腺特異性抗原水平21～39ng/mL，平均（30.54±3.73）ng/mL；GS評分8～14分，平均（12.35±1.17）分。經(jīng)SPSS23.0統(tǒng)計學軟件分析，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：格里森評分（Gleason Scores，GS）≥8或前列腺特異性抗原（Prostate Specific Antigen，PAS）≥20ng/mL或cT3以上；治療依從性

良好；隨訪配合度良好；初次治療；獲得3個月以上隨訪；病理檢查確診前列腺癌。排除標準：存在遠處器官轉移或骨轉移性病灶者；合并心肺疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并糖尿病者；臨床資料不完整者；合并精神疾病者。

1.2 方法

對照組接受根治性前列腺切除術治療：術前3d半流食，并給予抗生素預防感染，術前1d禁食，術前1d晚上與手術當天灌腸1次。給予氣管插管全身麻醉，下腹部正中建立切口，向下至恥骨聯(lián)合上緣，逐層解開皮膚、皮下組織，直達腹膜，將腹膜反折向頭側推開，暴露膀胱，牽引膀胱壁，探查膀胱，切除增生前列腺，再進行盆腔淋巴結清掃，用拉鉤牽開膀胱，用鹽水紗布填塞壓迫止血，消毒尿道口，放置導尿管，并縫合切口。

觀察組接受根治性外放射治療：給予AXESSE高能直線加速器放療系統(tǒng)，行10 MX調(diào)強試形放療，選擇CT與MR圖像融合，參考國際輻射劑量要求，規(guī)范勾畫前列腺癌放射治療靶區(qū)，即總前列腺體積+前列腺外距精囊1cm的范圍，前列腺尖端周圍肌肉組織也歸為臨床靶區(qū)中，如精囊存在惡變，應將其納入臨床靶區(qū)中。若患者淋巴結明確為陽性，就將淋巴結納入靶區(qū)中。放療前，排空尿液，于直腸內(nèi)放置氣球，在影像引導下放射治療，放射劑量確保覆蓋靶區(qū)95%以上，膀胱和直腸接受劑量＞5000 cGy；放療后即刻開始，給予雄激素剝奪（Androgen Deprivation Therapy，ADT）治療。

1.3 觀察指標和判定標準

隨訪成功率100%，觀察和比較兩組患者生化復發(fā)率、無遠處轉移生存時間、無生化復發(fā)生存時間、癌癥特異性生存時間與總生存時間。

所有患者治療后隨訪1年，觀察和比較兩組患者生化復發(fā)率、無遠處轉移生存時間、無生化復發(fā)生存時間、癌癥特異性生存時間與總生存時間。生化復發(fā)診斷標準[4]：患者治療后，前列腺特異性抗原降低至≤0.1ng/mL，隨訪后前列腺切除術患者初次出現(xiàn)PSA≥0.2ng/mL，外放射治療患者PSA≥2ng/mL，二次復查仍高于上述數(shù)值，即為生化復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示、計量資料用±s表示，分別行χ2檢驗、t檢驗。P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)差異顯著。

2.結果

2.1 兩組患者生化復發(fā)率比較

觀察組生化復發(fā)率為20.00%（8例）低于對照組的47.92%（23例），比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.45，P＜0.05）。

2.2 兩組患者無生化復發(fā)生存時間、無遠處轉移生存時間，總生存時間比較

觀察組患者出現(xiàn)遠處轉移7例、生化復發(fā)8例，均接受輔助或挽救性放療；對照組患者出現(xiàn)遠處轉移7例、生化復發(fā)23例，均接受挽救性放療。觀察組無生化復發(fā)患者生存時間長于對照組（P＜0.05）。兩組無遠處轉移生存時間、總生存時間比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 .兩組患者無生化復發(fā)生存時間、無遠處轉移生存時間,總生存時間比較(±s,個月)

表1 .兩組患者無生化復發(fā)生存時間、無遠處轉移生存時間,總生存時間比較(±s,個月)

組別無生化復發(fā)生存時間無遠處轉移生存時間總生存時間對照組7.85±1.62 9.87±2.26 8.24±1.35觀察組9.82±0.64 9.63±2.54 8.18±1.71 t 3.33 0.19 0.12 P＜0.05＞0.05＞0.05

3.討論

高危前列腺癌是一種常見的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有病死率高的特點，隨著我國醫(yī)療技術的發(fā)展，前列腺癌在我國的檢出率逐漸提升，有研究指出該疾病發(fā)病率呈年輕化發(fā)展[4]。目前，前列腺癌病因尚未明確，臨床認為該疾病發(fā)生與遺傳、性活動頻繁、高脂肪飲食等因素有一定關聯(lián)。前列腺癌早期無明顯癥狀，以往患者發(fā)現(xiàn)病情時，疾病分期處于中晚期，但隨著我國篩查和診斷技術的發(fā)展，該疾病診斷率不斷提高，有利于患者得到及時救治，控制病情發(fā)展。前列腺癌治療以外科手術、化療、放療、免疫治療和激素治療為主，各治療方法都具有一定療效，但也存在不足，而針對局限性高危前列腺癌治療尚無統(tǒng)一共識，有臨床學者[5]提出根治性前列腺切除術聯(lián)合盆腔淋巴掃除、根治性外放射聯(lián)合雄性激素剝奪治療可作為局限性高危前列腺癌標準的治療方法。根治性外放射治療是通過采用放射線殺死局部腫瘤細胞的有效手段，同時針對晚期局限性高危前列腺癌增加內(nèi)輔助治療，外放射聯(lián)合雄激素剝奪治療可以更好地控制腫瘤分化和轉移。同時根據(jù)患者是否有高危因素，而決定是否行術后輔助放療[6]。

本研究結果顯示，觀察組生化復發(fā)率為20.00%，低于對照組的47.92%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本研究結果與鄧康俐等[7]研究結果比較，具有一致性，根治性前列腺切除術治療患者的生化復發(fā)率為58.1%，根治性外放射治療患者的生化復發(fā)率為23.9%，根治性外放射組生化復發(fā)率低于根治性前列腺切除術組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示局限性高危前列腺癌患者選擇根治性外放射治療可以顯著延長生存周期。分析原因，局限性高位前列腺癌手術治療仍存在一定的爭議，通過精細的腹腔鏡手術操作，可以保留部分神經(jīng)血管束和陰性切緣，但從腫瘤治療角度而言，減少陽性切緣是重中之重，故更傾向于前列腺癌根治手術治療，通過采用根治術和淋巴結清掃，從閉孔神經(jīng)上下髂內(nèi)外靜脈之間至盆壁，盡可能減少癌細胞轉移，延長生存時間。前列腺切除術聯(lián)合盆腔淋巴掃除雖能切除病變的前列腺，但手術并不能有效去除深部的癌細胞，所以可能存在生化復發(fā)的情況；外放射治療是借助影像學圖像，采用加速器產(chǎn)生X射線或其他離子束對區(qū)域內(nèi)的腫瘤細胞殺滅，并聯(lián)合雄激素剝奪治療，可以阻斷深部癌細胞代謝，使癌細胞凋亡，所以可以更好地控制生化復發(fā)率[8]。此外，隨著三維及計算機技術不斷發(fā)展，外放射治療從規(guī)劃靶區(qū)、增加局部照射劑量方面都有很大的技術突破，應用計算機技術與現(xiàn)代影像準確定位，優(yōu)化放射視野，確保治療靶區(qū)設計合理性，使照射野形狀與病灶形狀相同，可增強治療靶向性，控制局部腫瘤，還可根據(jù)患者實際病情，靈活增加病灶照射量，減少周圍正常組織照射量，以提高局部控制率，有效抑制癌細胞遠處轉移。本研究結果顯示，觀察組無生化復發(fā)患者生存時間長于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組無遠處轉移生存時間、總生存時間比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示根治性外放治療可以顯著延長無生化復發(fā)患者的生存時間，而在淋巴轉移和生存時間方面根治手術和外放射治療效果相一致。這可能與雄激素剝奪輔助治療有關，前列腺癌具有雄性依賴性，通過給予抗雄性激素治療可以更好地控制進展性前列腺患者的病情，使病灶縮小，降低生化復發(fā)、癌細胞轉移，從而有利于延長患者的生存時間[9]。同時放療頻率或劑量的增加，也能增強腫瘤局部控制效果，降低遠處轉移的風險。值得注意的是，高危前列腺癌患者容易出現(xiàn)淋巴結轉移的風險，采用根治性前列腺切除術聯(lián)合淋巴掃除可以獲得準確的病情進展情況，對臨床預后預測和輔助治療的選擇具有重要參考價值，故近年來逐漸成為治療高危前列腺癌的一線方案[10,11]。因此，臨床應結合患者實際情況選擇治療方案。

綜上所述，與根治性前列腺切除術比較，采用根治性外放射可以顯著降低局限性高危前列腺癌患者的生化復發(fā)率，并延長無生化復發(fā)患者生存時間。