枸櫞酸氫鉀鈉對(duì)預(yù)防留置雙J管術(shù)后尿路感染的臨床研究

麥楊 戴思頻 李小康 陳熹 李琮國 黃金鑫 鐘偉楓

結(jié)石是臨床上發(fā)生率較高的外科疾病，手術(shù)是治療結(jié)石類疾病的首選方法，實(shí)施手術(shù)治療的患者其術(shù)后多需要留置雙J 管，通過留置雙J 管保障尿液引流，保護(hù)腎臟功能，同時(shí)可擴(kuò)張輸尿管，促進(jìn)結(jié)石排出，還可以有效預(yù)防輸尿管狹窄。但隨著雙J 管留置時(shí)間的延長(zhǎng)，輸尿管的表面容易形成結(jié)石和結(jié)垢，如果留置時(shí)間超過2 周，輸尿管支架表面有結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)大大提高，甚至形成風(fēng)險(xiǎn)超過70%[1-2]。結(jié)石會(huì)對(duì)尿路黏膜造成損傷，導(dǎo)致細(xì)菌入侵到人體中，這在很大程度上增加尿路感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床上要采取有效的、安全的方法預(yù)防術(shù)后尿路感染發(fā)生。枸櫞酸氫鉀鈉在泌尿系結(jié)石的治療上有廣泛運(yùn)用，但關(guān)于該藥物對(duì)于留置雙J 管后預(yù)防尿路感染療效的相關(guān)研究相對(duì)較少。本研究共選取廣州市第十二人民醫(yī)院2020年1月—2022年2月收治的100 例留置雙J 管手術(shù)患者作為主要對(duì)象，旨在進(jìn)一步分析評(píng)價(jià)枸櫞酸氫鉀鈉的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市第十二人民醫(yī)院2020年1月—2022年2月收治的100 例留置雙J 管手術(shù)患者作為主要對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組與觀察組各50 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡40～68 歲，平均（54.49±2.33）歲；尿pH 值5～6，平均（5.54±0.11）；結(jié)石直徑1～2.5 cm，平均（1.84±0.16）cm。對(duì)照組男26 例，女24 例；年齡41～70 歲，平均（54.58±2.41）歲；尿pH 值5～6，平均（5.56±0.12）；結(jié)石直徑1～2.8 cm，平均（1.86±0.18）cm。兩組一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究中納入的所有患者均接受影像學(xué)檢查，符合尿路結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）所有患者均接受手術(shù)治療，有明顯的手術(shù)指征與手術(shù)治療適應(yīng)證。（3）所有患者術(shù)后均需要長(zhǎng)期留置雙J 管，留置時(shí)間超過4 周。（4）所有患者的基礎(chǔ)資料完整，且患者本人對(duì)此次研究表示知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）留置雙J 管前已經(jīng)發(fā)生了尿路感染。（2）對(duì)研究中使用的枸櫞酸氫鉀鈉有明確過敏史和使用禁忌證。（3）無法遵醫(yī)囑按時(shí)用藥，依從性非常差，無法配合完成研究，或是研究中途因患者自身原因退出研究。（4）合并晚期惡性腫瘤，腫瘤對(duì)輸尿管形成壓迫。

1.3 方法

對(duì)照組患者不使用藥物治療，觀察組患者口服枸櫞酸氫鉀鈉（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203503，2.5 g：2.427 5 g），每日3 次，早飯后服藥1 袋，午飯后服藥1 袋，晚飯后服藥2 袋，水沖服，共用藥7 d。對(duì)患者的尿pH 值進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)pH 值變化對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）術(shù)后尿路感染：記錄兩組患者的術(shù)后尿路感染發(fā)生情況，計(jì)算尿路感染發(fā)生率，并將最終的計(jì)算結(jié)果進(jìn)行組間比較分析。

（2）血尿指標(biāo)：于治療前和治療后對(duì)兩組患者的血尿指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，抽取患者的血液和尿液作為檢測(cè)標(biāo)本，測(cè)定的血尿指標(biāo)主要包括血白細(xì)胞、尿白細(xì)胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原，并將兩組的各項(xiàng)血尿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間和組內(nèi)比較分析。

（3）時(shí)間指標(biāo)：記錄兩組患者的結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間，將兩項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)進(jìn)行組間比較分析。

（4）術(shù)后并發(fā)癥：本組患者出現(xiàn)的術(shù)后并發(fā)癥主要有發(fā)熱、輸尿管穿孔、尿路刺激征，將兩組的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率進(jìn)行計(jì)算，并將兩組的計(jì)算結(jié)果進(jìn)行組間比較。

（5）結(jié)石復(fù)發(fā)情況：對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為12 個(gè)月，于術(shù)后3、6、12 個(gè)月對(duì)結(jié)石復(fù)發(fā)情況進(jìn)行匯總，比較復(fù)發(fā)率。

（6）尿液相關(guān)指標(biāo)：收集兩組患者治療前后的24 h 尿液，尿液和濃鹽酸按照100 ∶1 的比例，使尿液酸化，并對(duì)患者的尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，采用酸度計(jì)對(duì)患者的清晨新鮮尿液pH 值進(jìn)行測(cè)定，將兩組患者治療前后的尿酸值和尿液pH 值測(cè)定結(jié)果進(jìn)行組間和組內(nèi)比較分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后尿路感染發(fā)生率

經(jīng)統(tǒng)計(jì)術(shù)后尿路感染發(fā)生情況，觀察組中無患者術(shù)后發(fā)生尿路感染，發(fā)生率為0 ；對(duì)照組中有6 例患者術(shù)后發(fā)生尿路感染，發(fā)生率為12.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組血尿指標(biāo)的變化比較

治療后和治療前相比，患者的各項(xiàng)血尿指標(biāo)均明顯降低，觀察組治療后的血白細(xì)胞、尿白細(xì)胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血尿指標(biāo)的變化比較（±s）

表1 兩組血尿指標(biāo)的變化比較（±s）

組別時(shí)間血白細(xì)胞（×109/L） 尿白細(xì)胞（個(gè)/μL） 尿β2 微球蛋白（mg/L） 血清降鈣素原（pg/mL）觀察組（n=50）治療前13．48±1．343 025．18±158．455．58±0．135．53±0．26治療后7．95±1．22366．62±30．190．63±0．110．68±0．13對(duì)照組（n=50）治療前13．47±1．453 026．54±159．965．55±0．185．51±0．18治療后11．33±1．18558．85±34．911．87±0．142．21±0．34 t 對(duì)照組組內(nèi)比較值/P 對(duì)照組組內(nèi)比較值8．094/＜0．001106．576/＜0．001114．112/＜0．00160．655/＜0．001 t 觀察組組內(nèi)比較值/P 觀察組組內(nèi)比較值21．577/＜0．001116．545/＜0．001205．537/＜0．001117．977/＜0．001 t 治療前組間比較值/P 治療前組間比較值0．035/0．9720．043/0．9660．955/0．3420．447/0．656 t 治療后組間比較值/P 治療后組間比較值14．081/＜0．00129．451/＜0．00149．246/＜0．00129．721/＜0．001

2.3 兩組結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間比較

觀察組的結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間比較（d，±s）

組別例數(shù)結(jié)石排凈時(shí)間術(shù)后住院時(shí)間觀察組5033．24±2．183．62±0．16對(duì)照組5038．52±2．474．98±0．22 t 值-11．33335．352 P 值-＜0．001＜0．001

2.4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)術(shù)后并發(fā)癥，觀察組的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

2.5 兩組術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)率比較

兩組術(shù)后3、6 個(gè)月的結(jié)石復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組術(shù)后12 個(gè)月的結(jié)石復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.6 兩組尿液相關(guān)指標(biāo)的變化比較

觀察組治療后的pH 值大于治療前且大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者治療后的尿酸水平均小于治療前，但治療后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組尿液相關(guān)指標(biāo)的變化比較（±s）

表5 兩組尿液相關(guān)指標(biāo)的變化比較（±s）

組別時(shí)間尿液pH 值尿酸值（mmol/24 h）觀察組（n=50）治療前4．42±0．232．80±0．14治療后6．95±0．412．60±0．16對(duì)照組（n=50）治療前4．45±0．282．81±0．15治療后5．65±0．322．62±0．13 t 對(duì)照組組內(nèi)比較值/P 對(duì)照組組內(nèi)比較值-19．955/＜0．0016．652/＜0．001 t 觀察組組內(nèi)比較值/P 觀察組組內(nèi)比較值-38．055/＜0．00111．641/＜0．001 t 治療前組間比較值/P 治療前組間比較值-0．585/0．5590．345/0．731 t 治療后組間比較值/P 治療后組間比較值-17．674/＜0．0010．685/0．494

3 討論

輸尿管支架在臨床上主要是協(xié)助治療尿路結(jié)石，解除梗阻，預(yù)防輸尿管狹窄。結(jié)石手術(shù)患者留置雙J 管的優(yōu)勢(shì)較多，且大多數(shù)雙J 管的材質(zhì)生物相容性較好，通常不會(huì)造成周圍組織反應(yīng)[4-5]。但即便是雙J 管在材料選擇和制作工藝方面不斷改進(jìn)，但術(shù)后留置雙J 管的患者仍然會(huì)伴隨出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中，尿路感染是最為常見的并發(fā)癥之一。若患者的感染癥狀嚴(yán)重，則需要提前拔除雙J 管或更換雙J 管，并采取藥物治療，這在一定程度上增加患者的醫(yī)療費(fèi)用，若尿路感染嚴(yán)重甚至?xí)＜盎颊叩纳踩玔6-7]。臨床上對(duì)于留置雙J 管后尿路感染仍主要以預(yù)防為主，常用的方法包括預(yù)防性使用抗生素藥物、增加輸尿管支架表面涂層、更換輸尿管支架管的材質(zhì)等[8-10]。

本研究比較術(shù)后留置雙J 管患者使用枸櫞酸氫鉀鈉與未使用藥物在療效方面的差異，對(duì)比發(fā)現(xiàn)采用枸櫞酸氫鉀鈉的患者總體療效更為顯著，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）更有利于降低術(shù)后尿路感染發(fā)生，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術(shù)后未發(fā)生尿路感染，發(fā)生率為0；而未使用藥物治療的患者其術(shù)后尿路感染發(fā)生率為8.0%。（2）更有利于改善血尿指標(biāo)，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其血白細(xì)胞、尿白細(xì)胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原水平均低于未使用藥物治療的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（3）更有利于改善時(shí)間指標(biāo)，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其結(jié)石排凈時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均短于未使用藥物治療的患者。（4）更有利于預(yù)防和降低術(shù)后并發(fā)癥，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率僅為4.0%，而未使用藥物治療的患者其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率達(dá)到了16.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（5）可起到預(yù)防和降低結(jié)石復(fù)發(fā)的作用，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術(shù)后3、6 個(gè)月均無復(fù)發(fā)，僅術(shù)后12 個(gè)月有1 例患者病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.0%，而未使用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術(shù)后12 個(gè)月的復(fù)發(fā)率達(dá)到了14.0%。（6）可改善尿液相關(guān)指標(biāo)，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其治療后的尿液pH 值明顯提高，患者的尿酸水平也明顯降低。上述幾項(xiàng)研究結(jié)果從不同角度體現(xiàn)了枸櫞酸氫鉀鈉的臨床治療優(yōu)勢(shì)。分析原因：枸櫞酸氫鉀鈉對(duì)于尿石癥的治療和結(jié)石形成的預(yù)防均有重要意義，是常用的治療藥物之一，口服枸櫞酸氫鉀鈉可以通過調(diào)節(jié)尿液pH 值來加快尿酸的排出，同時(shí)可加快胱氨酸結(jié)石的排出，降低尿鈣水平[11-14]。并且，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療能夠?qū)?dǎo)管表面的結(jié)垢清除，可抑制新發(fā)結(jié)石的形成，降低尿液中的鈣離子濃度，同時(shí)可以降低尿中草酸鈣和磷酸鈣的飽和度，提高尿液pH 值，從而預(yù)防術(shù)后尿路感染的發(fā)生，改善臨床指標(biāo)[15-18]。此外，枸櫞酸氫鉀鈉可以對(duì)草酸鈣成核和晶體生長(zhǎng)和聚集起到抑制性作用，從而降低術(shù)后結(jié)石的形成風(fēng)險(xiǎn)，降低了復(fù)發(fā)率。本文的研究結(jié)果為預(yù)防留置雙J 管術(shù)后尿路感染發(fā)生的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供借鑒內(nèi)容。

綜上所述，口服枸櫞酸氫鉀鈉更有利于預(yù)防留置雙J管術(shù)后尿路感染，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，改善血尿指標(biāo)，加快結(jié)石排出、排凈，同時(shí)可降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，綜合療效顯著，故有臨床借鑒意義和進(jìn)一步推廣的價(jià)值。