藍(lán)芩口服液聯(lián)合莫西沙星+氨溴索治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床研究

羊祝奇，戚玉清，毛娟

（泰州市第三人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，江蘇 泰州 225300）

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）是指患者在醫(yī)院外因感染罹患的實(shí)質(zhì)性肺炎［1］。CAP 是臨床常見的疾病之一，主要臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、喘息，嚴(yán)重者甚至?xí)橛行赝?、咯血?］。經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究顯示［3］，CAP 的易感人群為老年人，其早期癥狀的發(fā)生率為30%～65%，嚴(yán)重威脅老年人的生命安全。因此，CAP 是造成老年患者死亡的重要疾病之一?！冻扇松鐓^(qū)獲得性肺炎（CAP）診斷與治療指南》中顯示：對于需入院治療的成年CAP 患者可單獨(dú)應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類藥物；或聯(lián)合多西環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；或單獨(dú)應(yīng)用喹諾酮類藥物［4］。常規(guī)抗菌藥物治療的療效有限，且易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，增加臨床治療的困難。藍(lán)芩口服液是一種中成藥，可以清熱燥濕、涼血止痛，可以針對該病癥狀加以輔助治療。為了取得更好的臨床療效，本研究使用藍(lán)芩口服液聯(lián)合莫西沙星（MXF）+氨溴索對CAP 患者進(jìn)行治療，以期為CAP 患者的臨床治療提供有效的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月泰州市第三人民醫(yī)院收治的88 例CAP 患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將納入的研究對象分為西藥治療組和中藥聯(lián)合組，每組44 例。西藥治療組男21 例，女23 例，年齡33～67 歲，平均（50.31±8.49）歲，住院時(shí)間6～13 d，平均（9.56±1.72）d；中藥聯(lián)合組男25 例，女19 例，年齡30～67 歲，平均（48.67±9.25）歲，住院時(shí)間5～14 d，平均（9.34±2.03）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②25歲≤患者年齡＜70 歲；③入院前沒有抗菌藥物治療史；④病人已知曉本研究內(nèi)容與詳細(xì)過程，且自愿簽署知情同意條款等相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有支氣管擴(kuò)張、支氣管炎以及呼吸系統(tǒng)慢性疾病患者；②對本次研究藥物過敏；③精神異?；颊?；④肝腎功能不全患者。

1.2 材料與試劑

藍(lán)芩口服液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z19991005）；鹽酸MXF（四川國為制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20183530）；鹽酸氨溴索（山東裕欣藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20163194）；EDTA 抗凝管（上?？茰Y生物技術(shù)有限公司）；人腫瘤壞死因子-α（TNF-α）ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司）；人C 反應(yīng)蛋白（CRP）ELISA 試劑盒［Human CRP（C-Reactive Protein）ELISA Kit］（武漢菲恩生物科技有限公司）；細(xì)菌（G-）基因組DNA 提取試劑盒（離心柱型）［Bacterium 9（G-）Genomic DNA Extraction Kit］（武漢益普生物科技有限公司）；G+細(xì)菌基因組DNA 提取試劑盒（過柱法）（上海機(jī)純實(shí)業(yè)有限公司）。

1.3 儀器與設(shè)備

柏恒科技微型離心機(jī)（杭州柏恒科技有限公司）；熒光免疫分析儀（廣東固康生物科技有限公司）；VITEK 2 CBC STREAMLINED QC SET 410602細(xì)菌鑒定儀（上海北諾生物科技有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 用藥方法 西藥治療組和中藥聯(lián)合組患者治療期間均給予解熱、平喘、止咳及吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療，并對患者治療期間發(fā)生的并發(fā)癥實(shí)施針對性處理。西藥治療組給予鹽酸MXF+鹽酸氨溴索治療，鹽酸MXF 1 次用藥400 mg（1 片），1 日1 次；鹽酸氨溴索每次用藥1 安瓿，1 日2～3次，慢速靜脈輸注。中藥聯(lián)合組在西藥治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予藍(lán)芩口服液治療，口服，一次20 mL，一日3 次。兩組均持續(xù)治療10 d。西藥治療組和中藥聯(lián)合組患者治療期間需注意作息與飲食健康，并囑咐患者戒煙戒酒，忌食辛辣食物。

1.4.2 檢測方法 ①采血：早晨患者處于空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，抽取其外周靜脈血4 mL，將樣本置于EDTA 抗凝管內(nèi)靜置30 min，以1 000 r/min 速度離心15 min，吸取上清液并將其放置于-20℃冰箱待測。②檢測血清炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平，根據(jù)試劑盒內(nèi)含說明書進(jìn)行操作。③細(xì)菌學(xué)檢測：采集痰液標(biāo)本，使用VITEK 2 CBC STREAMLINED QC SET 410602 細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行菌株鑒定分析。

1.5 觀察指標(biāo)

①治療10 d 后，臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評價(jià)［6］。痊愈：患者的所有臨床癥狀消失且各項(xiàng)指標(biāo)完全恢復(fù)正常；顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，檢測指標(biāo)未完全恢復(fù)正常；有效：患者病情部分好轉(zhuǎn)但不明顯，臨床癥狀以及各項(xiàng)指標(biāo)僅有好轉(zhuǎn)趨勢；無效：患者的所有臨床癥狀以及各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無明顯變化?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②每日對患者進(jìn)行慰問和檢查，記錄患者臨床癥狀消失時(shí)間。③采用VITEK 2 CBC STREAMLINED QC SET 410602 細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行呼吸道痰菌培養(yǎng)及菌種鑒定［7］。細(xì)菌清除率判斷：細(xì)菌清除率=清除細(xì)菌/總細(xì)菌數(shù)目×100%（細(xì)菌清除：治療10 d 后病原完全消失，且不產(chǎn)生新的病原菌。未清除：治療10 d 后病原菌未消失）。④采用ELISA 法檢測炎癥因子，記錄治療前、治療10 d 后CRP、TNF-α 水平。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效分析

中藥聯(lián)合組患者治療的有效率為97.73%，高于西藥治療組的86.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.880,P=0.049），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n=44,n(%)］

2.2 兩組治療10 d 后癥狀消失時(shí)間比較

中藥聯(lián)合組治療10 d 后喘息、咳嗽及咯痰消失時(shí)間均短于西藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療10 d 后癥狀消失時(shí)間比較（n=44,,d）

表2 兩組治療10 d 后癥狀消失時(shí)間比較（n=44,,d）

2.3 兩組治療10 d 后細(xì)菌清除率比較

中藥聯(lián)合組和西藥治療組患者治療后細(xì)菌存在情況均有所改善，中藥聯(lián)合組細(xì)菌清除率為91.11%，高于西藥治療組的72.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.099,P=0.024）。見表3。

表3 兩組治療10 d 后細(xì)菌清除率比較

2.4 兩組治療前、治療10 d 后炎癥因子水平比較

治療前，兩組CAP 患者血清CRP 和TNF-α 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后炎癥因子水平均明顯下降，且中藥聯(lián)合組下降幅度明顯大于西藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前、治療10 d 后炎癥因子水平比較（n=44,）

表4 兩組治療前、治療10 d 后炎癥因子水平比較（n=44,）

2.5 兩組治療后發(fā)生的不良反應(yīng)比較

中藥聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)2 例（4.55%）；西藥治療組發(fā)生不良反應(yīng)1 例（2.27%），不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為心悸、皮膚出現(xiàn)紅疹消化系統(tǒng)癥狀，癥狀均較輕微，經(jīng)相應(yīng)處理后消失。不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CAP 是指患者在醫(yī)院外受到肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體、以及其他病毒或細(xì)菌等病原微生物感染機(jī)體所引發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾?。?-10］。有相關(guān)報(bào)道指 出［11］，IDSA/ATS 更新的CAP 管理指南推薦阿莫西林或多西環(huán)素是無其他伴發(fā)疾病或風(fēng)險(xiǎn)因素的CAP 門診患者耐藥肺炎鏈球菌的首選藥物。CAP 在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)佟帮L(fēng)溫肺熱病”范疇，是由外邪入體和正氣內(nèi)虛引起，表現(xiàn)為咳嗽、惡寒、發(fā)熱等癥候，常予以清熱解毒，疏風(fēng)潤肺，化痰止咳藥物治療［12］。藍(lán)芩口服液是一種中成口服藥物，具有涼血解毒，潤肺止咳的功效，可以用于治療CAP。

本研究結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合組使用藍(lán)芩口服液與鹽酸MXF+鹽酸氨溴索進(jìn)行治療的總有效率為97.73%；西藥治療組使用鹽酸MXF+鹽酸氨溴索進(jìn)行治療的總有效率為86.36%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，中藥聯(lián)合組治療10 d 后喘息、咳嗽及咯痰消失時(shí)間均短于西藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MXF 是一種新型喹諾酮類藥物，抗菌作用強(qiáng)且廣譜，對G+菌及支原體、衣原體均有效；此外，該藥物能迅速被患者胃腸道吸收，起效快，且不受飲食因素影響［13］。鹽酸氨溴索可有效調(diào)節(jié)人體細(xì)胞黏液分泌情況，減輕呼吸道中的黏液吸附功能，同時(shí)該藥物還具有強(qiáng)大的祛痰作用，能夠促進(jìn)黏痰浴解、降低痰黏稠度、增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，促使痰液排出［14］。藍(lán)芩口服液主要組成成分包括黃芪、梔子、板藍(lán)根、黃柏等，其中黃芪可以益脾肺之氣，益氣固表；梔子可以清熱瀉火，涼血解毒；黃柏可以清熱解毒燥濕；板藍(lán)根味苦，性寒，有利咽之功效，方中諸藥合用可以共同發(fā)揮清熱解毒，益氣固表，潤肺止咳等作用。在臨床應(yīng)用中，藍(lán)芩口服液多用于治療急性咽炎，而在中醫(yī)學(xué)理論中，藍(lán)芩口服液用于治療肺胃實(shí)熱證所致的咽痛、咽干、咽部灼熱等。本研究發(fā)現(xiàn)，使用藍(lán)芩口服液聯(lián)合MXF+氨溴索對CAP 進(jìn)行治療具有更好的臨床療效。分析其原因，可能是由于中藥聯(lián)合組患者在MXF+氨溴索基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用藍(lán)芩口服液進(jìn)行治療，可以降低體溫、增強(qiáng)抗菌作用，從而提高臨床療效。

細(xì)菌清除率反應(yīng)了患者用藥后體內(nèi)細(xì)菌被清除的比率。中藥聯(lián)合組和西藥治療組患者治療后細(xì)菌存在與繁殖情況均有所改善，中藥聯(lián)合組細(xì)菌清除率為91.11%，高于西藥治療組的72.73%（P＜0.05）。表明藍(lán)芩口服液具有增強(qiáng)抗菌活性的作用。

CRP、TNF-α 等炎癥因子水平在正常的生理狀態(tài)下一般含量較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)才會(huì)出現(xiàn)顯著升高的現(xiàn)象。在CAP 發(fā)病過程中，由于細(xì)菌侵襲促使機(jī)體炎癥細(xì)胞釋放大量炎癥因子，血清CRP、TNF-α 等水平顯著升高，隨著病情的逐漸恢復(fù)，炎癥因子水平才會(huì)降至正常。因此，炎癥因子水平可用于反應(yīng)體內(nèi)感染程度。本研究顯示治療10 d 后炎癥因子水平均明顯下降，且中藥聯(lián)合組下降幅度明顯大于西藥治療組（P＜0.05），表明藍(lán)芩口服液對消除炎癥有一定幫助。

綜上所述，藍(lán)芩口服液聯(lián)合MXF+氨溴索治療社區(qū)獲得性肺炎的療效確切，能改善炎癥狀態(tài)，清除細(xì)菌，且具有一定安全性。但本研究僅觀察了臨床療效、炎癥因子水平、細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)四個(gè)指標(biāo)，并不完善，尚需進(jìn)一步深入研究。