血清相關(guān)細胞因子水平變化與妊娠期高血壓患者血清免疫球蛋白的相關(guān)性研究

姜艷芳

（周口市第一人民醫(yī)院，河南 周口 456700 ）

妊娠期高血壓為孕婦妊娠期特有疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓等，多發(fā)生于妊娠20 周后［1］。報道顯示［2］，孕婦妊娠期高血壓發(fā)病率約為9.5%～10.4%，可導致患者全身臟器及胎盤血流灌注減少，嚴重時可致使昏迷、抽搐，為孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡、并發(fā)其他疾病的主要原因，對母嬰生命安全造成嚴重影響。因此，盡早對妊娠期高血壓患者病情進行評估具有重大意義。熱休克蛋白27（HSP27）由細胞受有害因素刺激生成，可與錯誤折疊蛋白結(jié)合，發(fā)揮保護細胞功能的效果；同型半胱氨酸（Hcy）可導致腎小球微血管內(nèi)皮受損，引起微循環(huán)障礙，從而影響腎小球功能；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）為一種炎性標志物，可促進機體炎性反應，損傷血管內(nèi)皮細胞，與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)［3-5］。推測上述指標水平變化與妊娠期高血壓存在一定聯(lián)系，但臨床相關(guān)研究較少，基于此，本研究試分析血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2與妊娠期高血壓患者病情及免疫功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取周口市第一人民醫(yī)院2020 年1 月至2021年12 月收治的80 例妊娠期高血壓患者為研究組，年齡25～35 歲，平均（30.22±2.11）歲；孕齡28～34 周，平均（31.45±1.08）周；體質(zhì)量指數(shù)22.3～26.8 kg/m2，平均（24.12±0.58）kg/m2。另選取同期80 例正常產(chǎn)檢妊娠婦女為對照組，年齡24～36 歲，平均（30.53±2.04）歲；孕齡28～36 周，平均（31.72±1.13）周；體質(zhì)量指數(shù)22.6～26.5 kg/m2，平均（24.23±0.62）kg/m2。兩組基線資料（年齡、孕齡、體質(zhì)量指數(shù)）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：研究組均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為妊娠期高血壓；均為單胎妊娠；孕齡均為20 周以上；可接受本研究檢查方案；知曉本研究，并簽訂知情同意書。

排除標準：原發(fā)性高血壓患者；合并原發(fā)性腎臟疾病者；自身免疫性疾病、全身性感染疾??；合并嚴重心律失常、腦血管疾病者；合并精神異?；驒z查依從性較差者；合并惡性腫瘤；既往存在慢性糖尿病、高血壓史者。

1.3 方法

血清相關(guān)因子檢測：采集所有孕婦入院后次日晨起空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min 離心10 min 后，分離血清、血漿于-20℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定入院時血清HSP27、Lp-PLA2水平，試劑盒分別購于武漢生源生物公司、美國RD 公司；采用循環(huán)酶法測定入院時血清Hcy 水平，試劑盒購于煙臺邦威生物工程有限公司；采用美國BC 公司Immage 型免疫分析測定儀測定入院時血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；所有操作均嚴格按照試劑盒及儀器相關(guān)說明進行。

妊娠期高血壓病情評估：根據(jù)病情分為妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期，其中妊娠期高血壓：妊娠20 周后僅存在血壓升高，尿蛋白檢測為陰性；輕度子癇前期：孕婦伴隨抽搐癥狀，血壓持續(xù)在 140～160/90～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白檢測為+；重度子癇前期：患者存在明顯嘔吐、頭暈、頭痛癥狀，視力模糊，血壓持續(xù)在160/110 mmHg，尿蛋白檢測為+++。

1.4 觀察指標

①比較兩組入院時血清相關(guān)因子及免疫球蛋白水平。②比較入院時不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標及免疫球蛋白水平。③分析入院時血清相關(guān)因子與免疫球蛋白水平及病情程度相關(guān)性。④分析孕婦妊娠期高血壓相關(guān)影響因素。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)。計量資料均確認具備方差齊性且符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較以單因素方差進行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型，采用Logistic 回歸方程分相關(guān)影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時兩組血清各指標及免疫球蛋白水平比較

與對照組相比，入院時研究組血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2較高，IgA、IgG、IgM 水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清各指標及免疫球蛋白水平比較（n=80,）

表1 兩組血清各指標及免疫球蛋白水平比較（n=80,）

2.2 入院時不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標及免疫球蛋白水平比較

不同亞組妊娠期高血壓患者血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平比較：重度子癇前＞輕度子癇前期＞妊娠期高血壓，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IgA、IgG、IgM 水平比較：重度子癇前期＜輕度子癇前期＜妊娠期高血壓，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標及免疫球蛋白水平比較（）

表2 不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標及免疫球蛋白水平比較（）

2.3 相關(guān)性分析

入院時血清Hcy 水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負相關(guān)，與病情嚴重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；入院時血清HSP27 水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負相關(guān)，與病情嚴重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；入院時血清Lp-PLA2水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負相關(guān)，與病情嚴重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 偏回歸分析

以孕婦入院時是否發(fā)生妊娠期高血壓為因變量，將婦入院時血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平作為自變量，對自變量進行賦值（以160 例平均值為界：≤平均值=1；＞平均值=2）。Logistic 回歸分析顯示，入院時血清Hcy（＞1.22 mg/L）、HSP27（＞2.47 ng/mL）、Lp-PLA2（＞23.90 μmol/mL）水平是發(fā)生妊娠期高血壓的危險因素，見表4。

表4 偏回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓為孕婦妊娠期特有疾病，可對機體多器官造成損傷，為導致孕產(chǎn)婦及嬰兒死亡的主要原因之一［6］。因此，臨床需盡早評估妊娠期高血壓患者病情，采取主動、有效控制措施，延緩病情進展，從而改善孕產(chǎn)婦及胎兒的預后情況。

免疫球蛋白是一類具有抗體功能的多樣性蛋白質(zhì)，為參與體液免疫反應的主要反應物質(zhì)，其補體系統(tǒng)是非特異性免疫中重要組成部分之一，激活后補體成分可按一定順序呈現(xiàn)連續(xù)酶促反應，參與機體的防御功能及機體的自穩(wěn)狀態(tài)［7-8］。本研究結(jié)果顯示，入院時研究組血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平較高，IgA、IgG、IgM 水平較低，據(jù)此可推測血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2及免疫球蛋白與妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HSP27為小分子熱休克蛋白，具有分子伴侶樣活性，可阻止變性蛋白及錯誤折疊蛋白聚集，穩(wěn)定細胞骨架，抑制細胞凋亡，相關(guān)研究表明，母血中HSP27 多由氧化應激反應導致胎盤釋放因子進入血液循環(huán)中，可引起母體炎癥反應及氧化應激反應，造成血管內(nèi)皮損傷［9］。HCY 為甲硫氨酸代謝過程中一種重要代謝產(chǎn)物，主要通過腎臟的代謝清除，當妊娠期高血壓孕婦腎功能受損后，與HCY 代謝相關(guān)酶缺乏或功能障礙，阻礙代謝途徑，從而導致HCY 無法有效清除，造成血液中HCY水平上升［10］。Lp-PLA2為磷脂酶A2超家族成員，可促進炎性介質(zhì)釋放，促使機體發(fā)生炎性反應，國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)［11］，妊娠期高血壓患者T淋巴細胞、成熟的巨噬細胞等炎性細胞可合成分泌Lp-PLA2，進入血液循環(huán)以載脂蛋白B 為載體，與低密度脂蛋白相結(jié)合，參與脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，入院時血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平與妊娠期高血壓患者病情程度、IgA、IgG、IgM 水平均具有顯著相關(guān)性，提示臨床可通過上述血清因子水平變化初步評估患者病情及免疫功能。有學者發(fā)現(xiàn)［12］，妊娠期高血壓疾病胎盤組織中HSP27 mRNA 和蛋白的表達均升高，且隨疾病的嚴重程度呈顯著升高趨勢，本研究與其結(jié)果基本一致。Hcy 可促使內(nèi)皮細胞一氧化氮分泌降低，引起血小板黏附聚集，且Hcy 晶體可對胎盤血流造成影響，隨妊娠期高血壓病情加重，Hcy 水平可逐漸升高。國內(nèi)學者［13］研究顯示Hcy 水平升高為妊娠期高血壓病情加重的重要因素（=5.842）。Lp-PLA2可與低密度脂蛋白結(jié)合，引起脂質(zhì)代謝紊亂，導致子宮和胎盤動脈發(fā)生動脈粥樣硬化，隨Lp-PLA2水平逐漸升高，患者胎盤功能越差，最終導致病情加重［14］。此外，本研究經(jīng)偏回歸分析發(fā)現(xiàn)，入院時血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平是發(fā)生妊娠期高血壓的危險因素，提示臨床可通過檢測孕婦血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平評估其妊娠期高血壓發(fā)生風險。

綜上所述，血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平與妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，臨床可通過其進行病情評估，以制定相應干預方案。