HIV 機會性感染患者外周血IL-6、CD4+T 淋巴細胞水平變化及意義

胡建良，邱志磊

作者單位： 310012 杭州，杭州市西溪醫(yī)院

人免疫缺陷病毒（HIV）是一種侵犯機體免疫系統(tǒng)的逆轉錄病毒，可造成機體細胞免疫功能下降[1]。研究顯示[2]，全球范圍內HIV 感染者高達4 000 萬，且感染率呈上升趨勢。HIV 感染后機體免疫系統(tǒng)明顯受損，可導致患者出現(xiàn)多種諸如持續(xù)低熱、腹瀉、淋巴結腫大等機會性感染癥狀，又稱獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），是導致患者死亡的主要因素[3]。HIV 感染所導致的AIDS 尚不能治愈，準確評估患者病情變化，降低不良預后發(fā)生率是AIDS 治療的關鍵所在；故尋找HIV 機會性感染的評價及預后指標具有重要意義。白細胞介素6（IL-6）與機體感染及免疫防御相關[4]；而T 細胞是HIV 感染后的主要免疫效應細胞，其中，CD4+T 淋巴細胞為主要靶細胞，可直觀反應HIV 感染患者病毒感染程度及系統(tǒng)損傷情況[5]。鑒于此，本研究主要探討HIV 機會性感染患者IL-6 及CD4+T 淋巴細胞水平變化及意義，旨在為臨床診治提供借鑒，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析杭州市西溪醫(yī)院2020年8 月至2022 年1 月收治的134 例HIV 患者臨床資料，納入標準：（1）血清HIV-RNA 為陽性，并符合《艾滋病診療指南》中的相關診斷標準[6]；（2）尚未行藥物治療者；（3）年齡≥18 歲；（4）臨床資料完整。排除合并有惡性腫瘤，近期行增強免疫治療者。其中男118例，女16例；年齡24～85歲，平均（46.8±14.9）歲；HIV 病毒感染途徑：性傳播95 例，輸血5 例，吸毒23 例，其他11 例。本研究經(jīng)杭州市第六人民醫(yī)院（杭州市西溪醫(yī)院）倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 機會性感染診斷（1）持續(xù)發(fā)熱38 ℃以上時間≥30 d；（2）持續(xù)腹瀉4 ～5 次/d，時間≥20 d；（3）不明原因帶狀皰疹；（4）明確的結核病、巨細胞病毒感染、弓形體病等；（5）腫瘤；（6）青年患者出現(xiàn)癡呆；（7）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。存在上述2 ～3 條癥狀，且血培養(yǎng)、分泌物涂片、骨髓培養(yǎng)等病原菌檢測結果陽性為診斷依據(jù)[6]。

1.2.2 實驗室檢查（1）細菌、真菌感染使用Vitek32 全自動細菌鑒定儀以培養(yǎng)法檢測，病毒感染使用M2000 全自動基因擴增儀以熒光定量法檢測。（2）CD4+T淋巴細胞檢測：采集患者入院后空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管中，1 500 r/min 離心5 min 后去除上清液，100l 樣本加入20l 熒光抗體試劑，洗滌2 次后使用BD FACS Calibur 流式細胞儀（美國BD 公司）測定CD4+T 淋巴細胞分數(shù)，計算CD4+T 細胞數(shù)量。CD4+T 細胞數(shù)量=淋巴細胞計數(shù)值×CD4+T淋巴細胞分數(shù)。（3）IL-6 水平檢測：采集患者入院后清晨空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，使用BS-280全自動生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6 水平，儀器及試劑盒均購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，嚴格按試劑盒說明操作。

1.2.3 隨訪情況 至2022 年2 月止，觀察并記錄HIV 機會性感染患者住院治療期間病情變化情況，包括病情好轉、惡化或無變化、死亡等。

1.3 統(tǒng)計方法 選用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；預測價值采用受試者工作特征曲線（ROC）分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 機會性感染發(fā)生情況 出現(xiàn)機會性感染58 例，發(fā)生率為43.28%。感染部位分布：皮膚感染45 例（77.59%）、消化系統(tǒng)22 例（37.93%）、呼吸系統(tǒng)54 例（93.10%）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)11 例（18.97%）。其中單一病原體感染12 例（20.69%），兩種病原體感染18 例（31.03%），兩種以上病原體感染28 例（48.28%）。機會性感染患者感染病原體分布見表1。

表1 機會性感染患者感染病原體分布

2.2 不同機會性感染患者IL-6 及CD4+T水平比較出現(xiàn)機會性感染58 例患者設為感染組，余76 例未出現(xiàn)機會性感染患者設為非感染組，兩組患者IL-6水平分別為（85.50±20.44）pg/ml、（0.82±0.24）pg/ml，感染組高于非感染組（t=36.156，P ＜0.05）；感染組及非感染組CD4+T 細胞水平分別為（80.71±25.99）個/l、（421.75±127.37）個/l，感染組CD4+T 細胞水平低于非感染組（t=20.058，P ＜0.05）。

2.3 不同機會性感染情況與CD4+T 水平的關系

CD4+T 水平越低的患者，機會性感染病原體種類越多，差異有統(tǒng)計學意義（2=34.173，P＜0.05），見表2。2.4 不同預后的機會性感染患者IL-6 及CD4+T 水平比較 將病情好轉的33 例患者設為預后良好組，將惡化或無變化、死亡25 例患者設為預后不良組，預后不良組及預后良好組患者IL-6 水平分別為（92.69±15.36）pg/ml、（80.05±19.33）pg/ml，預后不良組IL-6 水平高于預后良好組（t=2.688，P＜0.05）；預后不良組及預后良好組患者CD4+T 水平分別為（73.49±18.34）個/l、（86.18±16.69）個/l，預后不良組CD4+T水平低于預后良好組（t=2.748，P＜0.05）。2.5 血清IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者不良預后的預測價值 IL-6 預測HIV 機會性感染患者不良預后約登指數(shù)（0.489）最大時對應截斷值為76.05 pg/ml，曲線下面積為0.755，診斷敏感性為84.85%，特異性為64.00%；CD4+T 預測HIV 機會性感染患者不良預后約登指數(shù)約登指數(shù)（0.578）最大時對應截斷值為82 個/l，曲線下面積為0.786，診斷敏感性為81.82%，特異性為76.00%，見表3。

表2 不同機會性感染患者CD4+T 水平情況 例（%）

表3 血清IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者不良預后的預測價值

3 討論

機會性感染主要侵襲器官為與外界相通器官，包括口腔及肺臟等，進而引起相關臟器功能障礙甚至衰竭，增加其感染率[7]。本研究顯示，出現(xiàn)機會性感染患者多以細菌和真菌為主，且呼吸系統(tǒng)感染占比較高，這與笪欣等[8]研究結果有相似之處。此外，本研究感染組患者IL-6 水平更高，CD4+T 細胞水平更低，且CD4+T 水平越低的患者，機會性感染病原體種類越多。這提示IL-6 及CD4+T 水平異常在一定程度上與HIV 感染患者機會性感染的發(fā)生密切相關。HIV 病毒感染后，主要攻擊T 細胞，導致CD4+T 數(shù)量減少及功能下降，進而引發(fā)機體免疫缺陷；與此同時，CD4+T細胞恢復能力較弱，T細胞功能受限，進而致使機體免疫應答減弱，增加機會性感染發(fā)生風險[9-10]。作為白介素家族成員，IL-6 主要由B 細胞和T 細胞產(chǎn)生，當HIV 病毒感染機體后，機體炎性反應加重。一方面，IL-6 可通過直接作用于免疫細胞或間接使炎癥部位基質細胞活化來調節(jié)機體免疫反應；另一方面，其也可通過促使白細胞聚集及活化白細胞等來調節(jié)機體免疫應答，并通過補體系統(tǒng)及病原識別受體信號通路來促使天然免疫及適應性免疫相互聯(lián)系，進而發(fā)揮防御功能[11]。張予晉等[12]指出，HIV感染初期，IL-6 活化免疫細胞的作用有助于殺傷病原體，但隨著病情進展，IL-6 持續(xù)升高，反而不利于機體受損組織及器官功能的恢復，還易導致機會性感染的發(fā)生[13]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，預后不良亞組患者入院后IL-6水平更高，CD4+T細胞水平更低，且二者預測不良預后的敏感度、特異度均較高。這提示入院后IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者預后有一定的預測價值。HIV感染后巨噬細胞及T細胞激活，IL-6主要由此分泌產(chǎn)生，再加上HIV 病毒抗原刺激及HIV 調節(jié)蛋白誘導，致使IL-6 水平升高，進一步促使HIV 表達及病毒復制[14]。而CD4+T 細胞庫是一個動態(tài)平衡過程，其耗竭與增生均與病毒感染密切相關。有研究指出，CD4+T 細胞數(shù)值越低，HIV 病毒載量越高，CD4+T 細胞數(shù)值可反映HIV 感染靶細胞數(shù)量，而HIV 病毒載量指HIV 在體內復制的數(shù)量，故CD4+T 可用于評估治療效果，是了解病情進展的有效指標，與機會性感染的發(fā)生及患者預后密切相關[15]。

綜上所述，入院后IL-6 及CD4+T 水平異常與HIV 感染患者機會性感染的發(fā)生密切相關，IL-6 水平升高及CD4+T 水平降低是機會性感染發(fā)生的高危因素，二者可用于預測HIV 抗病毒治療的早期預后。

作者貢獻聲明 胡建良：文章設計、數(shù)據(jù)采集、統(tǒng)計分析、文章撰寫；邱志磊：文章設計、數(shù)據(jù)采集、統(tǒng)計分析、指導修改