可提取核抗原抗體、抗核抗體、體液免疫檢驗(yàn)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者診斷價(jià)值研究

劉曉玲, 金 宇, 謝亞柳, 黃怡丹, 羅 蘭, 韋 袆

1.成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院 檢驗(yàn)科,四川 成都 610051;2.成都市第七人民醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科,四川 成都 610051;3.四川大學(xué)華西醫(yī)院 檢驗(yàn)科,四川 成都 610051

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床較為常見(jiàn)的免疫性疾病之一,好發(fā)于育齡期女性,可累及全身多個(gè)器官及系統(tǒng),主要臨床表現(xiàn)包括腎損害、多系統(tǒng)及器官?gòu)浡該p傷等,其主要特征為自身抗體的產(chǎn)生[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程較長(zhǎng),尚無(wú)治愈方法,病情發(fā)展到后期會(huì)出現(xiàn)腎嚴(yán)重?fù)p害,甚至危及患者生命安全[2]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在免疫因子水平、可提取核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗體、抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)異常[3-4]。本研究旨在探討ENA抗體、ANA、體液免疫檢驗(yàn)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院自2021年5月至2022年5月診治的63例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者設(shè)為觀察組。另將同期于我院體檢的70例健康人群設(shè)為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》[5]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲;無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝癌、肺癌等惡性腫瘤疾病者;近3個(gè)月內(nèi)有急性嚴(yán)重感染史者;依從性較差,無(wú)法配合完成研究者;長(zhǎng)時(shí)間服用非甾體類(lèi)抗炎藥或類(lèi)固醇藥物者;伴有其他自身免疫系統(tǒng)疾病者等。根據(jù)是否處于活動(dòng)期將觀察組患者分為活動(dòng)期組(n=28)與非活動(dòng)期組(n=35)[6]。健康組:男性32例,女性38例;平均年齡(46.98±2.67)歲?；顒?dòng)期組:男性11例,女性17例;平均年齡(47.14±2.89)歲。非活動(dòng)期組:男性15例,女性20例;平均年齡(46.87±2.54)歲。3組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 抽取所有受檢者空腹靜脈血3 ml,以3 500 r/min離心10 min。采用血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)體液免疫指標(biāo);采用免疫印跡法檢測(cè)ENA抗體及ANA,ENA抗體包括抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體、抗Sm抗體、抗Ul小核糖核蛋白(ulRNP)抗體、抗干燥綜合征A(SSA)抗體及抗干燥綜合B(SSB)抗體。試劑盒購(gòu)自歐蒙(杭州)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司,分別統(tǒng)計(jì)其陽(yáng)性率。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較3組體液免疫指標(biāo)與抗體陽(yáng)性率。

2 結(jié)果

2.1 3組體液免疫指標(biāo)比較 非活動(dòng)期組、健康組血清IgA、IgG及IgM水平均低于活動(dòng)期組,補(bǔ)體C3、C4水平高于活動(dòng)期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。非活動(dòng)期組血清IgA、IgG水平高于健康組,補(bǔ)體C3水平低于健康組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組體液免疫指標(biāo)比較

2.2 3組抗體陽(yáng)性率比較 活動(dòng)期組、非活動(dòng)期組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體陽(yáng)性率均高于健康組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組抗體陽(yáng)性率比較/例(百分率/%)

2.3 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價(jià)值 IgA、IgG、補(bǔ)體C3及聯(lián)合檢測(cè)診斷活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的AUC分別為0.820、0.789、0.748、0.909,敏感度分別為78.57%、78.57%、75.00%、85.71%,特異度分別為77.14%、74.29%、68.57%、82.86%,其中,IgA、IgG、補(bǔ)體C3聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高。見(jiàn)表3。IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的ROC曲線見(jiàn)圖1。

圖1 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的ROC曲線

表3 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價(jià)值

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種有多種抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病,患者體內(nèi)會(huì)由于環(huán)境因素或遺傳因素導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積,進(jìn)一步出現(xiàn)炎癥,隨著病程進(jìn)展,會(huì)導(dǎo)致組織壞死[7]。此外,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者由于抗體抗原表達(dá)失衡、自身免疫系統(tǒng)紊亂,會(huì)導(dǎo)致患者血小板、淋巴細(xì)胞等受到破壞,進(jìn)而損害患者血液系統(tǒng)、皮膚及其他組織,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紅斑等,少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少等現(xiàn)象[8]。目前,關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論,而對(duì)于該疾病的診斷主要通過(guò)相關(guān)血清標(biāo)志物的檢測(cè),如炎性因子、自身抗體等,但均存在一定程度的弊端,無(wú)法提供明確的指向[9-10]。

本研究結(jié)果顯示,活動(dòng)期組、非活動(dòng)期組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體陽(yáng)性率均高于健康組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體均與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生具有密切關(guān)系,且其不受病情活動(dòng)的影響。系統(tǒng)性紅斑狼瘡會(huì)導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫功能紊亂及體內(nèi)體液免疫失調(diào),進(jìn)而使其血清中出現(xiàn)多種自身抗體,真核生物中的基本單位核小體主要來(lái)源為細(xì)胞凋亡,發(fā)生細(xì)胞凋亡后,細(xì)胞膜發(fā)生破裂,進(jìn)而釋放核小體,促進(jìn)T細(xì)胞激活,誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞,從而產(chǎn)生ANA、ENA等各種抗體[11-12]。此外,ENA是針對(duì)核內(nèi)可提取性核抗原的一種自身抗體,其存在10余種亞型,包括抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體等[13-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):非活動(dòng)期組、健康組血清IgA、IgG及IgM水平均低于活動(dòng)期組,補(bǔ)體C3、C4水平高于活動(dòng)期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);非活動(dòng)期組血清IgA、IgG水平高于健康組,補(bǔ)體C3水平低于健康組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,IgA、IgG、IgM及補(bǔ)體C3、C4與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生具有一定聯(lián)系,其中,IgA、IgG及補(bǔ)體C3可反映疾病進(jìn)展。分析原因可能為,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體能夠形成抗原抗體的免疫復(fù)合物;免疫球蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)被激活,導(dǎo)致免疫球蛋白大量沉積,從而使患有患者IgA、IgG及IgM水平升高,而補(bǔ)體C3、C4的水平降低[16-20]。本研究ROC曲線結(jié)果顯示,IgA、IgG、補(bǔ)體C3聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高。這提示,IgA、IgG、補(bǔ)體C3在活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值,其中,聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高。

綜上所述,臨床可通過(guò)抗ENA抗體、ANA及體液免疫檢驗(yàn)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡,且IgA、IgG及補(bǔ)體C3能夠反映疾病進(jìn)展,在活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值,其中聯(lián)合檢測(cè)對(duì)活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價(jià)值最高。