• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卡格列凈治療2型糖尿病的療效觀察

    2023-07-31 02:01:06應(yīng)紀(jì)祥盧春燕鄒世月
    實用醫(yī)院臨床雜志 2023年4期
    關(guān)鍵詞:卡格列腰圍尿量

    應(yīng)紀(jì)祥,鐘 莉,張 婷,盧春燕,鄒世月,曾 慧,楊 敏

    (1.成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科,b. 檢驗科,四川 成都 610100;2.四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川 成都 610041)

    我國糖尿病患病率逐年升高,根據(jù)最新2015~2017年全國第八次流調(diào)顯示,我國糖尿病成人患病率已高達(dá)11.2%[1];《2021IDF全球糖尿病地圖(第10版)》[2]顯示,2011~2021年我國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加到1億4000萬,增幅高達(dá)56%。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,體重指數(shù)(body mass index, BMI)越高,糖尿病患病率越高[3],已經(jīng)成為危及大眾的健康公共衛(wèi)生問題。因EMPA-REG OUTCOME[4]、 CANVANS[5]等大型心血管結(jié)局研究顯示鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(sodium-glucose cotransporter2 inhibitor, SGLT-2i)具有降低心腦血管疾病及死亡的風(fēng)險,多個國內(nèi)外權(quán)威指南[3,6]推薦,無論糖化血紅蛋白(HbA1c)水平是否達(dá)標(biāo),對于有高危因素或已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病降糖方案中都應(yīng)使用胰高糖素樣肽-1受體激動劑(glucagon like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)或SGLT-2i。SGLT-2i是一種新型的降糖藥物,在腎臟S1段抑制SGLT-2,增加尿葡萄糖排出,從而達(dá)到降低血糖、減輕體重的療效[7]。然其降糖療效及對相關(guān)代謝指標(biāo)影響的報道目前較少,本研究對肥胖或超重的2型糖尿病72例受試者采用SGLT-2i卡格列凈或二甲雙胍單藥治療6月,探討其療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2020年9月至2021年5月在成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院診治的2型糖尿病患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病,BMI≥24 kg/m2;②年齡40~70歲;③新診斷尚未使用口服降糖藥或用其他它口服降糖藥4周以上血糖控制不理想者,7 mmol/L< FPG<11.1 mmol/L和/或7%< HbA1c<9%。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠、哺乳婦女;②1型及特殊類型糖尿病;③合并嚴(yán)重糖尿病急、慢性并發(fā)癥,心肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者;④對本研究藥物過敏者;⑤服用利尿劑;⑥糖尿病病程已超過10年的患者。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)(審批號:AF-KY-2020065),所有受試者簽署知情同意書。根據(jù)隨機數(shù)字法分為試驗組和對照組各36例,兩組年齡、性別、糖尿病病程、合并癥等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    表1 兩組基線資料比較

    1.2 方法每位受試者予以糖尿病飲食、運動教育,試驗組口服卡格列凈(商品名:怡可安,廠家:美國Janssen Ortho,LLC;批號:MELOSOO)100~300 mg,每日一次,初始劑量100 mg;對照組口服二甲雙胍緩釋片(商品名:力唐寧,廠家:石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司;國藥準(zhǔn)字H20140023)500~2000 mg,每日一次,初始劑量500~1000 mg。每周監(jiān)測1天(空腹及三餐后兩小時)末梢毛細(xì)血管血糖(美國強生公司one touch II 血糖儀檢測)。若血糖控制不達(dá)標(biāo),空腹血糖>7 mmol/l和/或餐后血糖>10 mmol/l,進行藥物劑量調(diào)整,治療時間為6月。

    1.3 觀察指標(biāo)①糖代謝指標(biāo):分別于服藥前、服藥6月時,采集外周靜脈血3 ml,FPG(全自動生化分析儀Beckman AU5800及四川沃文特生化試劑檢測),HbA1c(全自動糖化血紅蛋白分析儀日本東曹HLC-723G11檢測);②服藥前、服藥6月后體重、體重指數(shù)、腰圍;③服藥前、服藥6月后的肝功能、腎功能、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(離心后取上清液用Beckman AU5800檢測);④服藥前、服藥3月后、服藥6月后的24小時尿量及尿電解質(zhì)(離心后取上清液用Beckman AU5800檢測);⑤不良反應(yīng):低血糖、糖尿病酮癥,泌尿道、生殖器感染、肝腎功能損害等。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析。滿足正態(tài)分布的定量資料采用 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗;非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)M(Q1, Q3)表示,組間比較用秩和檢驗。計數(shù)資料用率表示,組間比較采用卡方檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后血糖的比較6個月治療時間內(nèi),治療組36例受試者中有4例調(diào)整怡可安劑量為200 mg 每日一次。兩組基線及治療后FPG、HbA1c比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組FPG、HbA1c較基線均下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但治療后組間FPG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    2.2 兩組治療前后體重、BMI、腰圍的比較兩組基線體重、體重指數(shù)、腰圍比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療6月后,與基線比較,試驗組體重、體重指數(shù)、腰圍均有顯著下降(P<0.01),但對照組治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);試驗組體重指數(shù)、腰圍較對照組下降更多(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組治療前后體重、BMI、腰圍比較

    2.3 兩組治療前后UA、血脂的比較兩組基線UA、血脂比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與基線比較,試驗組治療后UA、LDL-C、TC下降,HDL-C升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),TG與基線比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);對照組LDL-C升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余較基線比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后試驗組UA、LDL-C、TC較對照組低,HDL-C高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組治療前后UA、血脂比較

    2.4 兩組治療前后尿量及24小時尿電解質(zhì)的比較對照組治療前后尿量及尿電解質(zhì)變化均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗組治療3月時尿量、尿鉀較基線升高(P<0.05),但治療6月時與基線差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后,試驗組24小時尿氯、尿鈣排泄量與基線比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);尿鈉、尿鎂于治療3、6月時與較基線顯著增加(P<0.01),尿磷于治療6月時較基線增加(P<0.05)。見表5。

    表5 兩組治療前后尿量及24小時尿電解質(zhì)的比較

    2.5 不良反應(yīng)治療中未發(fā)生低血糖、糖尿病酮癥、肝腎功能損害及泌尿生殖器感染。

    3 討論

    SGLT-2i卡格列凈可使尿糖排泄增加60~80 g/d,使腎近曲小管葡萄糖重吸收減少到100~130 g/d[8];能夠減少內(nèi)臟脂肪組織和異位脂肪堆積,提高脂聯(lián)素濃度,減輕胰島素抵抗[9];增加胰島內(nèi)副交感神經(jīng)密度及表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度,減少糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病早期無髓小纖維丟失,升高胰β細(xì)胞體積及數(shù)量,增加胰島素分泌[10]。與此同時,卡格列凈還可以部分通過抑制SGLT1延緩腸道葡萄糖的吸收來降低餐后血糖[8],具有腎臟和α-葡萄糖苷酶抑制劑樣雙重作用機制,從而有效降低血糖。本研究中,治療6月后兩組FPG、HbA1c較基線下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,但組間比較無差異,顯示卡格列凈與二甲雙胍均具有顯著的降糖療效。

    SGLT-2i通過降低腎糖閾,減少葡萄糖重吸收,是一類非胰島素依賴型降糖藥物[7],研究顯示其獨特作用機制降糖療效顯著,并且低血糖發(fā)生率低[11]。SGLT-2i與GLP-1RA聯(lián)合應(yīng)用的EXENDA研究中無低血糖事件或與安慰劑組低血糖風(fēng)險相似[12]。在本研究中兩組受試者6月治療時間內(nèi)未發(fā)生低血糖。

    SGLT-2i可使人體每天丟失240~820千卡熱量,隨著治療時間的延長,能夠持續(xù)發(fā)揮減輕體重作用,早期體重下降是主要由利鈉作用引起的液體排泄所致,后期體重下降是由于熱量減少和由此引起的脂肪減少[13]。持續(xù)的葡萄糖減少可以改變供能形式,能量從糖代謝向脂代謝轉(zhuǎn)化,增加脂肪酸氧化和酮體生成。本研究中卡格列凈治療6月后體重下降6.1%,腰圍下降6.6%,較基線均有顯著下降(P<0.01),試驗組體重指數(shù)、腰圍較對照組下降更多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),顯示卡格列凈減重效果比二甲雙胍更顯著。

    在腎近曲小管腔內(nèi)葡萄糖與尿酸通過尿酸轉(zhuǎn)運體1(URAT1)競爭性重吸收,SGLT2i還可直接抑制URAT1[14];SGLT2i增加尿糖排泄,促使腎小管尿酸交換增加,血尿酸釋放進入尿液增加,增加腎臟對尿酸的排泄[15]。Zhao等[16]薈萃分析顯示,任何一種SGLT2i均顯著降低血清尿酸水平。SLGT2i可使 2型糖尿病患者尿酸下降32.70 μmol/L,并且可使首發(fā)及復(fù)發(fā)痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險減半[17]。本研究中,卡格列凈治療6月后尿酸下降17.62%,較基線及二甲雙胍治療組低,差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

    SLGT2i對血脂代謝的影響仍存在很大爭議[18],部分研究顯示SGLT2i對于TG和HDL-C沒有影響[19];與此同時,越來越多的薈萃分析證實了SGLT2i可減少血漿TG,增加HDL-C[20]。研究發(fā)現(xiàn)SGLT2i可使腸道對膽固醇吸收減少,增加其在糞便中的排泄量,從而使血清膽固醇下降,同時可減少小而密低密度脂蛋白膽固醇[21]。本研究顯示,卡格列凈對TG影響不明顯,然而對血脂其他多個組成成分HDL-C、LDL-C及TC較基線及二甲雙胍治療組均有改善。

    SGLT2i通過腎臟近曲小管上皮細(xì)胞對葡萄糖重吸收的抑制,提高腎小管內(nèi)葡萄糖濃度,增加滲透壓,使更多的水保留在腎小管內(nèi),造成滲透性利尿[7];而失水會導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活,以增加水分重吸收,使體內(nèi)水電解質(zhì)平衡得以維持;因此SGLT2i引起尿量增加往往為一過性,隨著治療時間的延長,尿量會逐漸減少并趨于穩(wěn)定[22]。研究發(fā)現(xiàn)口服恩格列凈12周后,患者尿量已經(jīng)恢復(fù)到服藥前[23]。本研究中口服卡格列凈3月時尿量較基線增加,但口服6月后尿量與基線無明顯差異。

    由于SGLT2i滲透性利尿,可能導(dǎo)致尿電解質(zhì)排出增加。Pessoa等研究發(fā)現(xiàn),SGLT2i可以顯著增加尿鈉排泄,增加量可達(dá)30%~60%[24]。據(jù)研究[25]推測 SGLT2i增加尿磷排泄的機制為通過對鈉、葡萄糖共轉(zhuǎn)運和再吸收的抑制,升高腎小管上皮細(xì)胞膜內(nèi)外鈉電化學(xué)梯度差值,從而促使鈉、磷共轉(zhuǎn)運增強。本研究顯示經(jīng)SGLT2i治療后尿鈉、磷、鎂排泄增加;尿鉀呈現(xiàn)一過性升高后逐漸恢復(fù)到正常范圍,雖中位數(shù)隨治療時間延長而增加,但治療6月后與基線無統(tǒng)計學(xué)差異,考慮相較于治療3月尿鉀離散度較大相關(guān);尿鈣、尿氯較基線無明顯變化。二甲雙胍雖90%以原形通過腎臟排尿排出體外,但其主要作用靶點在肌肉組織、腸道、肝臟,故通常情況下對尿量及尿電解質(zhì)無影響。

    本研究仍有很多不足之處,查24小時尿電解質(zhì)未同步檢測血電解質(zhì),缺乏多中心、大樣本循證臨床研究。

    綜上所述,SLGT2i卡格列凈降糖效果顯著,低血糖風(fēng)險小,有效降低體重、減小腰圍,降低尿酸、血脂,可使尿量出現(xiàn)一過性增加,可導(dǎo)致尿鈉等尿電解質(zhì)排泄增加。在合并有代謝綜合征、ASCVD及高危風(fēng)險、心力衰竭的2型糖尿病中有較高的推廣使用價值。

    猜你喜歡
    卡格列腰圍尿量
    卡格列凈對高糖環(huán)境下小鼠腎小球系膜細(xì)胞的抗炎、抗凋亡作用及其機制
    聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍加卡格列凈對2 型糖尿病合并超重或肥胖患者糖脂代謝水平及體重的影響
    人人健康(2022年1期)2022-02-23 11:57:18
    腰圍增加1厘米相當(dāng)于老了1歲
    中老年保健(2021年7期)2021-12-02 16:50:22
    SGLT1/SGLT2雙重抑制劑
    ——卡格列凈的研究進展
    選腰圍 試戴半小時
    保健與生活(2020年3期)2020-03-02 02:27:23
    老年男性夜尿增多的診治
    腰痛病人如何使用腰圍
    人人健康(2018年17期)2018-01-27 00:09:45
    影響患者記錄尿量準(zhǔn)確性的原因分析及護理對策
    可量腰圍的皮帶
    監(jiān)測尿量能否預(yù)防急性腎損傷和判斷預(yù)后
    3wmmmm亚洲av在线观看| 麻豆成人av视频| 色综合色国产| 日日啪夜夜撸| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 91久久精品国产一区二区成人| 久久久久网色| 最近最新中文字幕大全电影3| 免费大片黄手机在线观看| 身体一侧抽搐| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产美女午夜福利| 黄色欧美视频在线观看| 两个人的视频大全免费| 亚洲美女视频黄频| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 免费大片黄手机在线观看| 久久久午夜欧美精品| 国产男人的电影天堂91| 日韩亚洲欧美综合| 国产免费又黄又爽又色| 十八禁网站网址无遮挡 | 全区人妻精品视频| 国产成人精品福利久久| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久久久久久久久成人| 在线观看人妻少妇| 少妇的逼水好多| 成人亚洲精品一区在线观看 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品人妻一区二区三区麻豆| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲av免费高清在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| av免费在线看不卡| 97在线视频观看| 精品午夜福利在线看| 久久婷婷青草| 青春草视频在线免费观看| 丝瓜视频免费看黄片| 午夜福利在线在线| av在线蜜桃| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 中文字幕制服av| videossex国产| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国国产精品蜜臀av免费| 青春草亚洲视频在线观看| 亚州av有码| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 91精品伊人久久大香线蕉| 91精品国产九色| 国产精品不卡视频一区二区| 精华霜和精华液先用哪个| 色视频在线一区二区三区| 性色av一级| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品无大码| 亚洲国产精品一区三区| 99热这里只有是精品在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲av国产av综合av卡| 免费大片18禁| 久久久久性生活片| 精品少妇黑人巨大在线播放| av国产免费在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 日本黄色片子视频| 一个人看的www免费观看视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日日啪夜夜爽| 久久久久久久久久久免费av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 午夜福利影视在线免费观看| 国产淫语在线视频| 亚洲精品,欧美精品| 久久综合国产亚洲精品| 18禁在线播放成人免费| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品不卡视频一区二区| 男人舔奶头视频| 国产高清国产精品国产三级 | 成人黄色视频免费在线看| 国产综合精华液| 免费看av在线观看网站| 免费看光身美女| 中文欧美无线码| 一级毛片久久久久久久久女| 免费黄网站久久成人精品| 色综合色国产| 少妇人妻 视频| 国产免费视频播放在线视频| 九九爱精品视频在线观看| av天堂中文字幕网| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲四区av| 欧美97在线视频| 天堂中文最新版在线下载| 日韩三级伦理在线观看| 51国产日韩欧美| 国产成人a区在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 色哟哟·www| 久久久久网色| 人妻 亚洲 视频| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品免费大片| 久久精品国产亚洲网站| 免费大片黄手机在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日本欧美国产在线视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日日摸夜夜添夜夜爱| 晚上一个人看的免费电影| 国产成人freesex在线| 免费观看a级毛片全部| 六月丁香七月| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 老司机影院毛片| 亚洲伊人久久精品综合| 2021少妇久久久久久久久久久| 高清在线视频一区二区三区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 各种免费的搞黄视频| 日本一二三区视频观看| 少妇的逼水好多| 街头女战士在线观看网站| 久久久久久久精品精品| 国产高清三级在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 好男人视频免费观看在线| 在线观看一区二区三区激情| 午夜日本视频在线| 美女福利国产在线 | 久久国产乱子免费精品| 好男人视频免费观看在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜精品国产一区二区电影| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产精品三级大全| 久久青草综合色| 偷拍熟女少妇极品色| 激情五月婷婷亚洲| 激情五月婷婷亚洲| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产成人a∨麻豆精品| 精品久久久精品久久久| 精品人妻熟女av久视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲人成网站在线播| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲av二区三区四区| 日韩中字成人| 看免费成人av毛片| 精品酒店卫生间| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久 成人 亚洲| 亚洲国产精品成人久久小说| 中文字幕免费在线视频6| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美精品一区二区大全| 国产av码专区亚洲av| 亚洲经典国产精华液单| 日韩亚洲欧美综合| 成人漫画全彩无遮挡| 成人特级av手机在线观看| 欧美精品国产亚洲| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 六月丁香七月| 妹子高潮喷水视频| 亚洲成色77777| 成人国产麻豆网| 一级毛片我不卡| 国产在线一区二区三区精| 美女高潮的动态| 国产淫语在线视频| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲国产最新在线播放| 成年女人在线观看亚洲视频| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品久久午夜乱码| 老熟女久久久| 22中文网久久字幕| 综合色丁香网| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产有黄有色有爽视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品99久久99久久久不卡 | 少妇的逼水好多| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久6这里有精品| 国内精品宾馆在线| 精品久久久噜噜| 高清午夜精品一区二区三区| av国产精品久久久久影院| 美女视频免费永久观看网站| 色网站视频免费| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日韩 亚洲 欧美在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 丝袜喷水一区| 青春草国产在线视频| 又大又黄又爽视频免费| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 成人漫画全彩无遮挡| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美3d第一页| 亚洲av二区三区四区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品蜜桃在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 伦理电影大哥的女人| 色吧在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 99热全是精品| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 婷婷色av中文字幕| 99热6这里只有精品| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产色爽女视频免费观看| 精品亚洲成国产av| 精品亚洲成a人片在线观看 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 最近中文字幕2019免费版| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美 日韩 精品 国产| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日本wwww免费看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产毛片在线视频| 亚洲av福利一区| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品三级大全| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲av成人精品一二三区| 日韩欧美 国产精品| 国产色爽女视频免费观看| 免费少妇av软件| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 人妻一区二区av| 三级经典国产精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲伊人久久精品综合| 日韩精品有码人妻一区| 亚州av有码| 欧美国产精品一级二级三级 | 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 秋霞在线观看毛片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日韩欧美 国产精品| 欧美国产精品一级二级三级 | 日本av免费视频播放| 五月天丁香电影| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲伊人久久精品综合| 黄色视频在线播放观看不卡| 日本欧美视频一区| 精品一区二区免费观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品,欧美精品| av国产精品久久久久影院| 免费少妇av软件| 久久久久久久久久人人人人人人| 欧美一区二区亚洲| 亚洲人成网站在线播| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲内射少妇av| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲国产精品999| 黄片wwwwww| 国产人妻一区二区三区在| 久久亚洲国产成人精品v| av免费观看日本| 在线 av 中文字幕| 午夜免费男女啪啪视频观看| 大片电影免费在线观看免费| av线在线观看网站| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久精品久久久久久久性| 亚洲人成网站在线播| 亚洲人成网站在线观看播放| 高清欧美精品videossex| 久久ye,这里只有精品| 97热精品久久久久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 男女边吃奶边做爰视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 99久久综合免费| 国产69精品久久久久777片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 色综合色国产| 岛国毛片在线播放| 亚洲精品视频女| 中文欧美无线码| 国产一区亚洲一区在线观看| a 毛片基地| 高清黄色对白视频在线免费看 | 中文字幕av成人在线电影| 亚洲av成人精品一二三区| 精品少妇久久久久久888优播| av卡一久久| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 日韩视频在线欧美| 看免费成人av毛片| 少妇高潮的动态图| 99视频精品全部免费 在线| 夫妻性生交免费视频一级片| av.在线天堂| 久久99热这里只有精品18| 中国三级夫妇交换| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲欧美清纯卡通| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美精品国产亚洲| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品,欧美精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 免费av不卡在线播放| 天堂8中文在线网| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美日韩视频精品一区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 日韩伦理黄色片| 美女福利国产在线 | 国产一区亚洲一区在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 国产在线视频一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| av国产久精品久网站免费入址| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品456在线播放app| 黄片无遮挡物在线观看| 一区二区三区免费毛片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 黄片无遮挡物在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 九九爱精品视频在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日本av免费视频播放| 男男h啪啪无遮挡| 18禁动态无遮挡网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产有黄有色有爽视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 青青草视频在线视频观看| 精品久久久久久久久av| 大片免费播放器 马上看| 国产亚洲一区二区精品| kizo精华| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩成人av中文字幕在线观看| 午夜老司机福利剧场| 高清毛片免费看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 只有这里有精品99| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 性色av一级| 2022亚洲国产成人精品| 插阴视频在线观看视频| 伊人久久国产一区二区| 七月丁香在线播放| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久午夜欧美精品| 久久久久视频综合| 久久99精品国语久久久| 午夜日本视频在线| 91久久精品国产一区二区三区| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲三级黄色毛片| 精华霜和精华液先用哪个| 美女福利国产在线 | 99九九线精品视频在线观看视频| 性色avwww在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲av成人精品一二三区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 综合色丁香网| 在线 av 中文字幕| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级av片app| 高清毛片免费看| 国产又色又爽无遮挡免| 久久精品国产自在天天线| 激情 狠狠 欧美| 大香蕉97超碰在线| 日韩亚洲欧美综合| 在线精品无人区一区二区三 | 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲精品国产av蜜桃| 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产国拍精品亚洲av在线观看| 在线观看免费高清a一片| 国产精品蜜桃在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av播播在线观看一区| 美女内射精品一级片tv| 干丝袜人妻中文字幕| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 免费观看a级毛片全部| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品久久久久成人av| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久久久久久成人| 在线看a的网站| 午夜免费鲁丝| 美女视频免费永久观看网站| 日韩视频在线欧美| 在线观看av片永久免费下载| 日日啪夜夜撸| 日韩大片免费观看网站| 老司机影院成人| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产一区二区三区av在线| 男女国产视频网站| 国产综合精华液| 一区二区三区免费毛片| videossex国产| 日本黄色片子视频| 日本黄大片高清| av又黄又爽大尺度在线免费看| 热99国产精品久久久久久7| 高清毛片免费看| 久久热精品热| 18禁在线播放成人免费| 99热6这里只有精品| 日韩成人伦理影院| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 免费观看在线日韩| 3wmmmm亚洲av在线观看| 综合色丁香网| 久热这里只有精品99| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 男的添女的下面高潮视频| 青青草视频在线视频观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久这里有精品视频免费| 色吧在线观看| 久久久久网色| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品av视频在线免费观看| 激情 狠狠 欧美| 多毛熟女@视频| 一本一本综合久久| 秋霞伦理黄片| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲国产欧美人成| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费观看a级毛片全部| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费看光身美女| 亚洲真实伦在线观看| 下体分泌物呈黄色| 色5月婷婷丁香| 亚洲成色77777| 久久 成人 亚洲| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产爽快片一区二区三区| av.在线天堂| 高清欧美精品videossex| 日韩电影二区| 精品酒店卫生间| 国产综合精华液| 免费看日本二区| 女人久久www免费人成看片| 日本午夜av视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 中文字幕av成人在线电影| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品人妻久久久影院| 香蕉精品网在线| 亚洲成人av在线免费| 日韩免费高清中文字幕av| .国产精品久久| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日本欧美视频一区| 亚洲内射少妇av| 男女无遮挡免费网站观看| 舔av片在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲av综合色区一区| 永久网站在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 网址你懂的国产日韩在线| 女性被躁到高潮视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲精品自拍成人| 中文字幕亚洲精品专区| 精品人妻偷拍中文字幕| 男人爽女人下面视频在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 国产精品一区www在线观看| av在线蜜桃| 国产v大片淫在线免费观看| 国产黄频视频在线观看| videos熟女内射| 亚洲精品视频女| 亚洲精品第二区| 欧美人与善性xxx| 亚洲最大成人中文| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日本爱情动作片www.在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 国产乱人视频| 国产人妻一区二区三区在| 久久久久久久久久成人| 婷婷色综合大香蕉| 免费看日本二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久影院123| 99热全是精品| av视频免费观看在线观看| 国产av码专区亚洲av| 国产真实伦视频高清在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 午夜免费鲁丝| 网址你懂的国产日韩在线| 国产精品一区二区在线不卡| 午夜免费男女啪啪视频观看| 五月伊人婷婷丁香| 国产一级毛片在线| 高清黄色对白视频在线免费看 | 99热全是精品| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产大屁股一区二区在线视频| 国产爱豆传媒在线观看| 观看美女的网站| 国产成人freesex在线| 成人特级av手机在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 国产一区二区三区av在线| 精品久久久久久久末码| 成人亚洲欧美一区二区av| 丰满少妇做爰视频| 久久久欧美国产精品| 日韩av免费高清视频| 极品教师在线视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 一级爰片在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 中文字幕亚洲精品专区| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美一级a爱片免费观看看| 美女主播在线视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 嘟嘟电影网在线观看| 我的老师免费观看完整版| 亚洲精品国产成人久久av| av在线app专区| 成人国产av品久久久| 日本午夜av视频| 亚洲高清免费不卡视频| 成人亚洲精品一区在线观看 | 国内精品宾馆在线| 亚洲精品国产av蜜桃| 日韩av不卡免费在线播放| 搡女人真爽免费视频火全软件| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 水蜜桃什么品种好| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产在线免费精品| 国产在视频线精品| 看免费成人av毛片| 亚洲精品一二三| 久久热精品热| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 97精品久久久久久久久久精品| 日韩国内少妇激情av| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲成人一二三区av| 亚洲国产av新网站|