瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的藥學分析①

沈洪濤

(南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院藥學部,江蘇 南京 211100)

隨著我國社會經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展,居民的生活作息與飲食方式和過去相比均有明顯變化,以上因素的聯(lián)合作用,導致我國臨床2型糖尿病發(fā)病率呈顯著升高趨勢。國際糖尿病聯(lián)盟資料顯示,截至2013年我國中老年2型糖尿病患病人數(shù)已達9 840萬左右,直至2019年2型糖尿病患病人數(shù)已突破1億[1]。現(xiàn)階段臨床治療2型糖尿病,多采取對癥措施來控制血糖水平,繼而穩(wěn)定患者病情的同時改善預后。二甲雙胍是目前臨床治療2型糖尿病常用的一種藥物,二甲雙胍使用后,以促進組織更好吸收葡萄糖為根本,在對肝糖原異生途徑進行抑制的根本上有效穩(wěn)定血糖,但隨著臨床研究的深入,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍單獨用藥治療2型糖尿病,并不能將患者血糖控制在最佳水平,因此需聯(lián)合其他藥物共同治療。瑞格列奈的使用,可與不同受體相結(jié)合并開放鈣通道,繼而促使機體胰島素分泌,且該藥使用后見效快、副作用少,因此臨床用藥安全性較高[2,3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020-03～2021-12本院收治的92例2型糖尿病患者為研究對象,對其開展規(guī)范分組操作(每組46例);(1)納入標準:①臨床資料完整;②血液系統(tǒng)功能無異常;③精神認知功能正常;④無用藥禁忌證以及經(jīng)各項檢查結(jié)果確診為2型糖尿病患者。(2)排除標準:①近期內(nèi)接受激素治療者;②存在嚴重心腦血管疾病;③糖尿病繼發(fā)癥;④伴有全身感染;⑤合并存在免疫系統(tǒng)疾病;⑥肝腎功能異常;⑦溝通、認知障礙者。其中對照組:男、女患者之比為22:24;年齡59～78歲,均值(68.48±5.33)歲;病程2～8年,均值(5.12±1.36)年。觀察組:男、女患者之比為25:21;年齡58～78歲,均值(68.33±5.12)歲;病程2～8年,均值(5.12±1.36)年?；颊吆图覍賹Ρ狙芯恐榍液炇鹜鈺?。組間信息對比、均衡性較高(P>0.05)。

1.2 方法

對照組:二甲雙胍常規(guī)治療:指導患者隨餐服用二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥,國藥準字 H20023370),每次劑量0.25 g,每天用藥3 次。觀察組:在二甲雙胍基礎上聯(lián)合瑞格列奈治療:指導患者加服瑞格列奈片(丹麥諾和諾德公司,注冊證號H20080126),每次劑量1 mg,每天用藥3 次。兩組患者堅持用藥3個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[4]:顯效:病情控制較好,血糖各項指標恢復正常。有效:癥狀有所改善,血糖指標逐漸改變。無效:藥物治療后患者癥狀、血糖各項指標無明顯變化,部分患者病情加重。

(2)血糖控制效果[5]:測評空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、糖化血紅蛋白(Hb A1C)。治療前后檢測日清晨要求患者空腹,采集靜脈血予以離心處理,取上層清液后以血糖尿酸測試儀測定FPG、2h PG,Hb A1C需以全自動生化分析儀測定。

(3)胰島素指標[6]:觀察血漿胰島素(INS)以及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)。其中INS×20后除以FPG-3.5就可得到HOMA-β;FPG×INS后除以22.5就可得到HOMA-IR。治療前后患者空腹狀態(tài)下,抽取5 mL靜脈血進行離心處理(2500r/min,10min),取上清液保存待測,INS用電化學免疫發(fā)光法檢測。

(4)氧化應激指標[7]:觀察超氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。治療前后患者空腹狀態(tài)下,抽取5mL靜脈血進行離心處理(2500r/min,10min),取上清液保存待測,以上各指標用硫代巴比妥酸法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

兩組數(shù)據(jù)設置遵循正態(tài)分布原則,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與觀察組臨床療效監(jiān)測指標進行對比,對照組82.61%的臨床療效明顯更低(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=46)

2.2 血糖控制效果

治療后兩組血糖水平均有顯著改善,觀察組血糖控制效果較好(P<0.05),見表2。

表2 兩組血糖控制效果比較

2.3 胰島素指標

治療施兩組胰島素指標均有顯著改善,觀察組胰島素指標改善幅度較大(P<0.05),見表3。

表3 兩組胰島素指標比較

2.4 氧化應激指標

治療后兩組氧化應激指標均有顯著改善,觀察組MDA水平大幅降低,SOD、GSH-Px 水平明顯升高(P<0.05),見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較

3 討論

當前我國人口老齡化進程加劇,而快節(jié)奏的生活和不良的飲食結(jié)構(gòu),致使我國2型糖尿病臨床發(fā)病率呈逐年攀升趨勢,患病后會對患者的身心健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。目前臨床對2型糖尿病尚無根治措施,只能指導患者長期服用藥物來有效控制機體的血糖水平,同時指導患者養(yǎng)成健康的生活習慣,繼而將機體血糖水平控制在穩(wěn)定范圍[8]。二甲雙胍是現(xiàn)階段臨床治療2型糖尿病的一種常用口服降糖藥,幫助患者穩(wěn)定血糖水平并改善預后。

本研究中對兩組患者均使用二甲雙胍做基礎用藥,且具有一定的降糖效果,但隨著臨床研究的深入,諸多用藥驗證表明,2型糖尿病患者經(jīng)二甲雙胍治療后病情會出現(xiàn)好轉(zhuǎn)現(xiàn)象,但二甲雙胍單獨用藥并不能達到預期效果,尤其是年齡比較大的老年患者,在實際治療過程中還需與其他降糖藥物聯(lián)合使用[9]。本研究表1數(shù)據(jù)可見,經(jīng)與觀察組患者臨床療效監(jiān)測指標進行對比,對照組82.61%的臨床療效明顯更低(P<0.05)。證實了在二甲雙胍基礎上聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的效果及價值。分析原因:瑞格列奈是一種短效胰島素分泌劑(非磺脲類),藥物在使用過程中可合理降低β細胞損傷率,繼而結(jié)合β細胞受體、促使鈣離子通道內(nèi)流,以降低機體血糖水平為根本,以降低胰島素抵抗為關鍵。研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈還具有較強的血糖管控能力,且與常規(guī)口服類藥物相比,瑞格列奈的血糖管控效果明顯較強,所以不論是單獨應用還是與其他藥物聯(lián)合使用,都能發(fā)揮明顯的降糖作用[10]。表2數(shù)據(jù)可見,治療工作實施后,兩組血糖水平均有顯著改善,觀察組結(jié)果與對照組評估結(jié)果比較,前者血糖控制效果較好(P<0.05)。所以在二甲雙胍基礎上聯(lián)合瑞格列奈,兩藥聯(lián)合使用,可促使藥物發(fā)揮協(xié)同作用,以不同藥物作用機制為根本,將患者血糖水平控制在合理范圍[11]。抑制相關酶活性的同時對糖代謝發(fā)揮阻礙,最終導致細胞處于應激狀態(tài),同時氧化應激狀態(tài)甚至會通過多種途徑參與血管內(nèi)皮功能損傷機制,導致2型糖尿病患者發(fā)生不同程度的血管并發(fā)癥。可見,藥物治療2型糖尿病患者,需通過相關藥物來控制機體的應激指標水平[12]。MDA可清除超氧陰離子,在機體氧化-抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用,該指標數(shù)值的高低可直接反映機體的自由基清除能力;SOD為脂質(zhì)過氧化物,可將機體脂質(zhì)過氧化程度直接反映,GSH-PX可保護細胞膜結(jié)構(gòu)的完整。本研究中的觀察組治療工作實施后,MDA水平大幅降低,SOD、GSH-Px 水平明顯升高(P<0.05)。表明在二甲雙胍基礎上聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病患者,可調(diào)節(jié)機體的氧化應激反應并改善預后。分析原因,瑞格列奈的使用可促進胰島素分泌,繼而對脂質(zhì)過氧化程度進行糾正,對機體的氧化應激反應進行有效抑制[13]。值得臨床推廣給2型糖尿病患者。