光動(dòng)力療法結(jié)合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕的效果

黃靜

【摘 要】目的 研究聯(lián)合采用光動(dòng)力療法、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕的臨床效果。方法 選擇2022年7月-2023年1月我院皮膚科收治的92例中重度凹陷性瘢痕患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)組和聯(lián)合組，各46例。常規(guī)組予以光動(dòng)力療法，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠，比較兩組臨床療效、痤瘡瘢痕評(píng)分、心理狀態(tài)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率為95.65%，高于常規(guī)組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組治療后ECCA評(píng)分為（0.51±0.22）分，低于常規(guī)組的（1.52±0.36）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組焦慮、抑郁評(píng)分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將光動(dòng)力療法聯(lián)合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠用于中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者治療中能提高臨床療效，降低痤瘡瘢痕評(píng)分，改善患者心理狀態(tài)，且安全性高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】痤瘡；凹陷性瘢痕；光動(dòng)力療法；心理狀態(tài)；膠原蛋白疤痕凝膠

中圖分類號(hào)：R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）11-0040-04

Effect of Photodynamic Therapy Combined with Recombinant Type Ⅲ Humanized Collagen Scar Gel in the Treatment of Moderate to Severe Acne Depressed Scars

HUANG Jing

（Department of Dermatology， Jingjiang Peoples Hospital， Jingjiang 214500， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To study the clinical effect of photodynamic therapy combined with recombinant type Ⅲhumanized collagen scar gel in the treatment of moderate to severe acne depressed scar. Methods A total of 92 patients with moderate to severe depressed scars admitted to the dermatology department of our hospital from July 2022 to January 2023 were selected as the research objects. They were divided into conventional group and combined group by random number table method， with 46 patients in each group. The conventional group was treated with photodynamic therapy， and the combined group was treated with recombinant type Ⅲ humanized collagen scar gel on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， acne scar score， psychological state and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the combined group was 95.65%， which was higher than 82.61% in the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ECCA score of the combined group was （0.51±0.22） scores， which was lower than （1.52±0.36） scores of the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of anxiety and depression in the combined group were lower than those in the conventional group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Photodynamic therapy combined with recombinant type Ⅲ humanized collagen scar gel can improve the clinical efficacy， reduce acne scar score and improve the psychological state of patients with moderate to severe acne scars. It is safe and worthy of clinical application.

【Key words】Acne； Depressed scars； Photodynamic therapy； Mental state； Collagen scar gel

痤瘡（acne）是一種毛囊皮脂腺慢性炎癥，多發(fā)生在青少年中，患者主要表現(xiàn)為白頭粉刺、囊腫、膿皰等，亦是最常見的損容性疾病。資料顯示[1]，嚴(yán)重痤瘡愈合后會(huì)在皮膚表面形成不同程度的瘢痕，盡管不會(huì)影響患者正常的功能，但會(huì)對(duì)其外觀帶來影響，還會(huì)打擊患者的自信心，使其產(chǎn)生不良心理情緒。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，輕度痤瘡凹陷性瘢痕較易治療，但中重度痤瘡凹陷性瘢痕表皮損傷嚴(yán)重，且存在色素沉著，治療難度大。光動(dòng)力療法是利用生物光化學(xué)技術(shù)、光導(dǎo)技術(shù)和激光技術(shù)等與醫(yī)學(xué)技術(shù)結(jié)合的新醫(yī)學(xué)科學(xué)，其治療原理是利用儀器發(fā)射出的光動(dòng)力效應(yīng)，對(duì)皮膚異常部位產(chǎn)生作用，從而殺死受損的細(xì)胞，使皮膚表面光滑且有彈性。有學(xué)者研究認(rèn)為[3]，盡管光動(dòng)力療法局部靶向性好、高效，但治療時(shí)部分患者可伴有刺痛燒灼感、水腫性紅斑等副作用。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠由凝膠與軟管組成，常用于輔助預(yù)防皮膚病理性瘢痕的形成，還具有輔助改善作用。為進(jìn)一步明確重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠、光動(dòng)力療法聯(lián)合治療的可行性，本研究選取我院皮膚科2022年7月-2023年1月收治的92例中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取靖江市人民醫(yī)院2022年7月-2023年1月收治的92例中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組46例。常規(guī)組男31例，女15例，年齡20～35歲，平均年齡（26.58±1.07）歲；病程3～24個(gè)月，平均病程（8.14±0.93）個(gè)月。聯(lián)合組男33例，女13例；年齡21～34歲，平均年齡（26.60±1.02）歲；病程4～22個(gè)月，平均病程（8.13±0.95）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為中重度痤瘡凹陷性瘢痕者，診斷參考標(biāo)準(zhǔn)為《中國痤瘡治療指南》[4]；②近6個(gè)月內(nèi)未接受任何治療者；③Pillsbury及國際改良痤瘡分級(jí)法屬中重度（Ⅱ～Ⅲ級(jí)）瘢痕者；④患者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)臟系統(tǒng)疾病或精神疾病者；②有光敏性皮膚病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④面部患有其他皮膚疾病者；⑤瘢痕體質(zhì)者。

1.3 方法

1.3.1常規(guī)組 行光動(dòng)力療法：對(duì)患者實(shí)施5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，治療前對(duì)面部進(jìn)行常規(guī)清潔，去除油性結(jié)痂后，將外用鹽酸氨酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 mg/瓶）配制成濃度為5%的新鮮5-氨基酮戊酸溶液，避開眼周于皮損區(qū)域均勻涂抹。采用5-氨基酮戊酸的部位外用保鮮膜避光封包60～90 min，同時(shí)覆蓋黑色薄片以對(duì)光線進(jìn)行保護(hù)，接著采用紅光治療儀（武漢高科恒大光電股份有限公司，型號(hào)：CHX-630C）進(jìn)行照射，時(shí)間控制在20～30 min，將照光距離保持在10 cm左右，輸出波長(zhǎng)設(shè)置為633 nm；若對(duì)全臉進(jìn)行照射，則需佩戴護(hù)目鏡，以保護(hù)眼睛。完成治療后3 d內(nèi)需嚴(yán)格避光。每14 d治療1次，待囊腫、膿皰與結(jié)節(jié)基本消退后即可終止治療，總療程為3次。

1.3.2聯(lián)合組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠[長(zhǎng)沙聚源醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，湘械注準(zhǔn)20222140444，型號(hào)規(guī)格：HJ（BN2A）-15]治療，即在光動(dòng)力療法后擠出適量的疤痕凝膠于皮損處均勻涂抹，2次/d，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、痤瘡瘢痕評(píng)分、心理狀態(tài)及不良反應(yīng)（局部水腫、刺痛感、紅斑和輕微瘙癢）發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 瘢痕整體外觀改善>75%且患者滿意為顯效；瘢痕改善75～50%且患者基本滿意為有效；瘢痕改善50～25%且患者一般滿意為好轉(zhuǎn)；瘢痕改善<25%且患者不滿意為無效[5]?？傆行?（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2痤瘡瘢痕評(píng)分 采用ECCA[6]進(jìn)行評(píng)估，該量表將痤瘡瘢痕分成4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)1～4分，其中1級(jí)：色素沉著、輕微凹陷，面積≤病變區(qū)域的50%計(jì)1分；淺表或深表瘢痕，或色素沉著、凹陷區(qū)域較大，面積<病變區(qū)域的50%計(jì)2分；廣泛色素沉著、凹陷病變或深表瘢痕，面積≥病變區(qū)域的50%計(jì)3分；十分深表的瘢痕、組織損失與纖維化，皮膚多被分割為不規(guī)則段計(jì)4分。

1.4.3心理狀態(tài) 通過SDS與SAS評(píng)估抑郁、焦慮情緒，SDS分界值為53分，53～62分為輕度；63～72分為中度；≥73分為重度；SAS分界值為50分，50～59分為輕度；60～69分為中度；>69分為重度，得分越高表示消極情緒越嚴(yán)重，心理狀態(tài)越差[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以（x-±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組痤瘡瘢痕評(píng)分比較 聯(lián)合組治療后ECCA評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組心理狀態(tài)比較 聯(lián)合組治療后SDS和SAS評(píng)分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組治療后出現(xiàn)1例局部水腫，常規(guī)組出現(xiàn)1例紅斑，兩組均無刺痛感與輕微瘙癢反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.17%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。且兩組不良反應(yīng)未經(jīng)特殊處理，均自行緩解。

3 討論

痤瘡是由多因素引起的疾病，其發(fā)生和過度炎癥、皮質(zhì)分泌增多及痤瘡桿菌增殖過度等有關(guān)。痤瘡后瘢痕為常見皮膚問題，通?？煞职枷菪择：叟c增生性瘢痕兩種，其中凹陷性瘢痕臨床治療難度較大。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[8]，痤瘡瘢痕嚴(yán)重程度與痤瘡嚴(yán)重程度呈正比，輕度痤瘡的表現(xiàn)以粉刺為主，故較少產(chǎn)生瘢痕，而中重度痤瘡的部分正常毛囊皮脂腺溶解壞死，易形成瘢痕。中重度痤瘡凹陷性瘢痕為痤瘡后遺癥，嚴(yán)重情況下可影響面部容貌，對(duì)患者的心理產(chǎn)生極大的損害。故需要制定有效的治療方案。龔業(yè)青等[9]研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡丙酸桿菌能形成內(nèi)源性卟啉的主要原因在于Ⅲ與Ⅳ度痤瘡丙酸桿菌正常代謝活動(dòng)中有參與、維持作用，而通過可見光的作用，將會(huì)導(dǎo)致卟啉活化，產(chǎn)生自由基與單線態(tài)氧，促使痤瘡丙酸桿菌失活，并損傷及抑制皮脂腺生成，最終對(duì)角質(zhì)形成、減少毛囊阻塞產(chǎn)生作用，達(dá)到治愈痤瘡的目的。光動(dòng)力療法是一種新興的安全且有效的治療方法，能替代傳統(tǒng)口服藥物，輔助痤瘡的治療，對(duì)痤瘡后遺癥進(jìn)行有效處理[10]。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、加快皮損恢復(fù)等作用，還能補(bǔ)充體內(nèi)流失的膠原蛋白肽，填充凹陷的肌膚，讓皮膚更加飽滿[11]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，心理狀態(tài)評(píng)分和ECCA評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明在治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕時(shí)，將光動(dòng)力療法配合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療能取得更加理想的效果，且副作用少。推測(cè)原因?yàn)?，光?dòng)力療法與5-氨基酮戊酸屬于新型治療痤瘡的方法，5-氨基酮戊酸局部使用為上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)卟啉途徑代謝成原卟啉IX，在特定光照下，被激發(fā)成三態(tài)，和氧產(chǎn)生反應(yīng)，形成活性氧自由基與單氧，并選擇性損傷靶組織，誘發(fā)細(xì)胞凋亡，繼而改善痤瘡病灶[12]。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠為功能型敷料，具有減少色素沉著、抑制瘢痕生長(zhǎng)和保濕等作用，于瘢痕表面涂抹能促使瘢痕組織再生，讓突出的瘢痕變得平整[13]。中重度痤瘡采用光動(dòng)力療法的優(yōu)勢(shì)在于，能使毛囊皮脂腺開口阻塞情況得到調(diào)節(jié)，防止毛囊角化過度；5-氨基酮戊酸介導(dǎo)的光動(dòng)力反應(yīng)則能將致病性痤瘡丙酸桿菌直接殺死，還能抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，加快皮損修復(fù)及愈合，更重要的是，能刺激基質(zhì)金屬蛋白酶，使真皮膠原重構(gòu)，達(dá)到減少瘢痕形成的目的[14]。李欣等[15]研究表明，成年人正常皮膚內(nèi)Ⅰ型與Ⅲ型膠原蛋白的比例為4∶1，而瘢痕組織內(nèi)Ⅰ型與Ⅲ型膠原蛋白比例為22∶1。故下調(diào)Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白比例、提高創(chuàng)面Ⅲ型膠原蛋白含量，能抑制瘢痕形成。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠能補(bǔ)充痤瘡瘢痕局部Ⅲ型膠原蛋白的缺失，使細(xì)胞活性增加，促進(jìn)細(xì)胞再生，并深入受損的真皮層，促進(jìn)分泌人體膠原的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，使細(xì)胞間質(zhì)的空隙得到填補(bǔ)，繼而增強(qiáng)細(xì)胞間的支撐結(jié)構(gòu)，抑制瘢痕形成。將上述兩種療法聯(lián)合應(yīng)用，能發(fā)揮出協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，中重度痤瘡凹陷性瘢痕使用光動(dòng)力療法及重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療的效果確切，能改善患者痤瘡瘢痕，減少抑郁及焦慮情緒，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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編輯 張孟麗