激素替代治療對(duì)妊娠伴甲減的療效及對(duì)脂代謝、凝血功能指標(biāo)、妊娠結(jié)局的影響分析*

張 靜，孟 柳

焦作市婦幼保健院孕產(chǎn)保健科，河南 焦作 454000

甲狀腺功能減退是妊娠期婦女常見(jiàn)并發(fā)癥，是指甲狀腺發(fā)生病變而導(dǎo)致功能減退，患者以無(wú)力、怕冷、反應(yīng)緩慢為主要表現(xiàn)，可影響到胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，甚至引發(fā)早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，危及母嬰生命安全［1-2］。臨床針對(duì)妊娠伴甲減患者的治療以控制飲食為主，保證碘的攝入量以提高甲狀腺激素水平，達(dá)到改善甲狀腺功能的目的，但起效較慢，效果并不理想。為此臨床提出采用激素替代治療，即直接使用左甲狀腺素鈉進(jìn)行治療，以補(bǔ)充患者體內(nèi)缺失的甲狀腺激素，從而快速改善其各項(xiàng)臨床癥狀，促進(jìn)孕婦各項(xiàng)功能恢復(fù)，降低對(duì)母嬰造成的影響［3-4］。為探究激素替代治療對(duì)妊娠伴甲減患者的臨床療效，本研究選取136例患者進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年5月焦作市婦幼保健院收治的136例妊娠伴甲減患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同將患者分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組各68例。對(duì)照組22～37歲，平均年齡（29.50±7.50）歲；孕周25～34周，平均孕周（29.50±4.50）周；體重50～87 kg，平均體重（68.50±18.50）kg。觀(guān)察組23～38歲，平均年齡（30.50±7.50）歲；孕周26～35 周，平均孕周（30.50±4.50）周；體重51～86 kg，平均體重（68.50±17.50）kg。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受生化檢驗(yàn)，符合妊娠期甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。（2）已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受相關(guān)治療。（2）由其他內(nèi)分泌疾病引發(fā)甲狀腺功能減退。（3）不遵醫(yī)囑。（4）中途退出研究。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，即由主治醫(yī)師指導(dǎo)患者飲食并檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，可多食用蔬果及高蛋白、易消化食物，保證碘的攝入量，禁食辛辣及刺激性食物。

觀(guān)察者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，采用激素替代治療，即服用左甲狀腺素鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：MERCK SANTE s.a.s.，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140052，規(guī)格：50μg），主治醫(yī)師根據(jù)患者實(shí)際情況將劑量控制在25～50 μg/次，1次/d，間隔2 周時(shí)間進(jìn)行1 次甲狀腺功能檢查，并根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥物劑量，藥物總劑量不應(yīng)超過(guò)150 μg/d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）比較兩組患者接受不同方案治療1 個(gè)月所獲效果，顯效：患者無(wú)力等癥狀基本消失，甲狀腺相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)至正常水平；有效：患者無(wú)力等癥狀得到緩解，甲狀腺相關(guān)指標(biāo)水平得到顯著改善；無(wú)效：患者無(wú)力等癥狀未得到緩解，甲狀腺功能指標(biāo)水平未得到改善。（2）比較兩組患者治療前后脂代謝情況，即在治療前、治療1個(gè)月后測(cè)定患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）等指標(biāo)水平。（3）比較兩組患者治療前后凝血功能情況，即在治療前、治療1個(gè)月后測(cè)定患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）等指標(biāo)水平。（4）比較兩組患者治療前后甲狀腺功能情況，即在治療前、治療1個(gè)月后測(cè)定患者游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）等指標(biāo)水平。（5）比較兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，主要包括胎兒窘迫、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、妊娠期高血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況

與對(duì)照組比較，觀(guān)察組治療效果更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果情況例（%）

2.2 兩組患者治療前后脂代謝情況

治療后，觀(guān)察組LDL-C、TG 等指標(biāo)水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后脂代謝情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后脂代謝情況（±s）mmol/L

組別對(duì)照組（n=68）觀(guān)察組（n=68）t值P值LDL-C治療前4.46±0.45 4.47±0.42 0.134 0.894治療后3.59±0.21 3.12±0.13 15.692＜0.001 TG治療前3.85±0.69 3.84±0.66 0.086 0.931治療后3.08±0.43 2.46±0.41 8.605 0.033

2.3 兩組患者治療前后凝血功能情況

治療后，觀(guān)察組ATPP、PT 等指標(biāo)水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能情況（±s）s

表3 兩組患者治療前后凝血功能情況（±s）s

組別對(duì)照組（n=68）觀(guān)察組（n=68）t值P值A(chǔ)PTT治療前43.76±3.37 43.81±3.40 0.086 0.932治療后37.43±2.59 30.38±2.56 15.964＜0.05 PT治療前16.59±1.53 16.62±1.49 0.116 0.908治療后12.28±1.32 11.15±1.28 5.068＜0.05

2.4 兩組患者治療前后甲狀腺功能情況

治療后，觀(guān)察組TSH水平下降更明顯，F(xiàn)T4 水平提升更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后甲狀腺功能情況（±s）nmol/L

表4 兩組患者治療前后甲狀腺功能情況（±s）nmol/L

組別對(duì)照組（n=68）觀(guān)察組（n=68）t值P值TSH治療前8.84±1.75 8.82±1.72 0.067 0.947治療后7.35±1.12*6.47±1.02*4.790＜0.05 FT4治療前9.94±2.29 9.81±2.33 0.328 0.743治療后11.19±2.73*13.45±3.01*4.586＜0.05

2.5 兩組患者不良妊娠結(jié)局情況

與對(duì)照組比較，觀(guān)察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局情況例（%）

3 討論

女性在妊娠過(guò)程中極容易出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂的情況，甲狀腺功能減退作為內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，指患者體內(nèi)甲狀腺激素的合成和分泌減少，是妊娠期孕婦常見(jiàn)合并癥，具有發(fā)病緩慢、病情進(jìn)展緩慢等特點(diǎn)，患者在疾病初期可能無(wú)明顯癥狀，因此常被忽視，而隨著疾病進(jìn)展，患者體內(nèi)甲狀腺激素處于較低水平，可引起機(jī)體脂代謝、凝血功能的異常，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠期高血壓、胎盤(pán)早剝等不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅到母嬰安全［6-8］。碘作為人體必需微量元素，是合成甲狀腺激素的主要原料之一，臨床對(duì)妊娠伴甲減患者以飲食控制等常規(guī)治療為主，保證其碘的足量攝入，滿(mǎn)足甲狀腺激素的合成需求，進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)［9］。辛春等［10］學(xué)者研究認(rèn)為，常規(guī)治療起效較慢，無(wú)法快速緩解患者各項(xiàng)功能異常情況，增加了不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，可采用激素替代療法提升治療效果，減少疾病對(duì)母嬰的影響。激素替代療法是內(nèi)分泌功能減退類(lèi)疾病的主要治療方法，當(dāng)患者體內(nèi)缺失特定激素時(shí)，可通過(guò)藥物補(bǔ)充該激素以發(fā)揮替代作用，達(dá)到快速緩解病癥的目的［11］。左甲狀腺素鈉為人工合成甲狀腺素藥物，可在外周器官中被轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸，快速補(bǔ)充患者所需的甲狀腺激素［12-13］。

本研究結(jié)果顯示，在接受不同方案治療后，與對(duì)照組比較，觀(guān)察組所獲療效明顯更高，LDL-C、TG、APTT、PT、TSH等指標(biāo)水平更低，F(xiàn)T4水平更高，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的概率更低。通過(guò)分析可知，在脂代謝指標(biāo)中，LDL-C 是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要載體，TG 是脂質(zhì)的組成成分，妊娠伴甲減患者一般存在脂代謝異常情況，LDL-C 與TG 水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高。在凝血功能指標(biāo)中，PT指將過(guò)量組織凝血活酶和鈣離子加入缺乏血小板的血漿后血漿凝固的時(shí)間，可反映外源性凝血系統(tǒng)凝血活性，APTT 指將激活因子和鈣離子加入血漿后雪景凝固的時(shí)間，可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性。甲狀腺功能減退作為心血管疾病的重要誘因，患者會(huì)出現(xiàn)APTT與PT均增高的情況，在甲狀腺功能指標(biāo)中，TSH為促甲狀腺激素，具有調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成及分泌的作用，F(xiàn)T4為血清中呈游離狀態(tài)的甲狀腺素，因此，妊娠伴甲減患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)FT4 水平降低，TSH 水平升高的情況，患者在用藥后，上述指標(biāo)均得到改善，且各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)治療患者。這提示激素替代治療效果確切，可快速糾正妊娠伴甲減患者脂代謝及凝血功能異常情況，提升甲狀腺功能，降低疾病對(duì)患者造成的影響，進(jìn)而預(yù)防不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。

綜上所述，對(duì)妊娠伴甲減患者采取激素替代治療可獲得較好的效果，能夠有效改善其脂代謝情況，提升凝血功能及甲狀腺功能，預(yù)防不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。