中藥合劑中鋁元素含量測定的研究

姜鑫 王超 吳瓊 朱敏那

【摘要】目的：建立微波消解-石墨爐原子吸收分光光度法測定中藥合劑中鋁元素含量的方法。方法：樣品經(jīng)硝酸-過氧化氫溶液微波消解后，采用石墨爐原子吸收分光光度測定中藥合劑中鋁元素的含量。結(jié)果：該方法線性良好，相關(guān)系數(shù)為0.998，鋁元素的檢出限為0.24 mg/kg，回收率在87.5%～98.5%之間，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差≤3.4%（n=6）。結(jié)論：該方法操作簡單、靈敏度高、檢出限低，滿足中藥合劑中鋁元素含量的測定。

【關(guān)鍵詞】原子吸收分光光度計；中藥合劑；鋁元素

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.02.031

Study on Determination of Aluminum Content in Chinese Herbal Mixture

JIANG Xin1*，WANG Chao1，WU Qiong1，ZHU Minna2

（1.Liaoning Institute for Drug Control，Shenyang 110036，China；2.Liaoning Medical Device Inspection and Testing Institute，Shenyang 110036，China）

Abstract：Objective：To establish a method for determination of Aluminum element in Chinese herbal mixture by Atomic Absorption Spectrophotometer. Methods：The sample was digested with nitric acid by microwaves，and determination of Aluminum element in Chinese herbal mixture by Atomic Absorption Spectrophotometer. Results：This method had good linear relationship and the correlation coefficient was 0.998. The detection limit of aluminum element is 0.24 mg/kg. The recovery ranged from 87.5% to 98.5%. Relative standard deviation≤3.4%（n=6）. Conclusion The method is simple in operation，high in sensitivity and low in detection limit.

Key words：atomic absorption spectrophotometer；chinese herbal mixture；aluminum element

1引言

中藥合劑指利用飲片用水或者其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑[1]。中藥合劑不需煎制藥材，流程簡單，適合大批量生產(chǎn)。便于攜帶，廣泛應(yīng)用于臨床。合劑大部分為多種藥物的復(fù)合制劑，藥材的品質(zhì)、輔料、生產(chǎn)加工過程等都會影響中藥合劑的質(zhì)量。完善中藥合劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為臨床更加合理地應(yīng)用中藥合劑提供依據(jù)[2]。

鋁為人體非必需微量元素，雖不會導(dǎo)致急性中毒，但容易在人體內(nèi)蓄積。鋁元素在人體中蓄積對血液、心血管系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致腎功能衰竭、骨骼肌病變等。過量鋁的攝入會導(dǎo)致帕金森病、阿爾茨海默病、乳腺癌和骨軟化癥等[3-6]。中藥合劑中鋁元素含量受到各種因素影響，中藥材的生長環(huán)境、炮制過程、雜質(zhì)含量及中成藥的生產(chǎn)、包裝、運輸過程都有可能造成鋁含量超標(biāo)。為了進一步探討中藥合劑中鋁含量以及分析導(dǎo)致其含鋁原因，需建立一種可以快速、準(zhǔn)確測定中成藥中鋁含量的分析方法。

目前，測定中藥以及中成藥中鋁含量的方法主要有分光[7-9]光度法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ICP）及電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）[10-11]、石墨爐原子吸收光譜法[12-14]等。紫外分光光度法顯色操作復(fù)雜，干擾因素多，線性范圍窄，檢出限高；電感耦合等離子體質(zhì)譜法和電感耦合等離子體發(fā)射光譜法具有精密度高、檢出限低等優(yōu)點，但受其儀器價格因素影響，小微企業(yè)通常無法承受，故望而卻步；石墨爐原子吸收光譜儀價格適中、操作簡單、檢出限低、靈敏度高、準(zhǔn)確度高、分析速度快、檢驗費用低，目前被企業(yè)廣泛應(yīng)用。張美琴[15]等建立了石墨爐吸收光譜法測定水產(chǎn)品中鋁含量的方法。宋慧堅[16]等建立監(jiān)測面制品中鋁含量的石墨爐吸收光譜法。目前，對中藥合劑中鋁含量的測定的資料較少，本研究建立測定中藥合劑中鋁含量的石墨爐吸收光譜法，對中藥合劑中鋁含量進行測定。

2材料與方法

2.1儀器

Z-2000系列石墨爐原子吸收分光光度計（日立高新技術(shù)-株式會社）；MARX微波消解儀（美國CEM公司）；Milli-Q型純水機（德國Sartorius公司）；CP-225D電子天平（德國賽多利斯公司）。

2.2試劑與材料

清金飲合劑（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，主要原料：金銀花、連翹、黃芩、桔梗、魚腥草、苦杏仁、白芍、知母、石膏、蟬蛻、桑白皮、北沙參、川貝母、甘草）；養(yǎng)陰潤肺合劑（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，主要原料：川貝母、玄參、地黃、麥冬、桔梗、白芍、重樓、連翹、牡丹皮、金銀花、大青葉）；養(yǎng)陰清肺飲合劑（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，主要原料：地黃、玄參、牡丹皮、麥冬、金銀花、白芍、桔梗、重樓、連翹、大青葉）。

硝酸（65.0%～68.0%，優(yōu)級純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司）；超純水，電阻率18.2 MΩ？cm；過氧化氫（30%，優(yōu)級純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司）。

標(biāo)準(zhǔn)溶液：鋁（Al）為1000μg/mL，購于國家有色金屬及電子材料分析測試中心。

2.3儀器條件

調(diào)節(jié)波長到257.4 nm，燈電流10 mA，干燥溫度85℃～ 120℃，30 s；灰化溫度1000℃，持續(xù)20 s，原子化溫度 2750℃，持續(xù)4 s；內(nèi)氣流量0.3 L/min，進樣量20μL，原子化時停氣。

2.4實驗方法

2.4.1樣品前處理

精密稱定混勻后樣品1.00 g，置于微波消解罐中，依次加入2.0 mL 30%過氧化氫、5.0 mL硝酸，蓋上罐蓋，放入微波消解儀中，按“2.3”項下設(shè)定消解條件，消解后，冷卻至室溫。將消解罐置于趕酸器趕酸至近干，冷卻至室溫，用少許水洗滌消解罐4次，將洗液合并于25 mL容量瓶中，用水定容至刻度，混勻備用，同時做試劑空白試驗。

2.4.2標(biāo)準(zhǔn)曲線

鋁標(biāo)準(zhǔn)中間液（100 mg/L）：準(zhǔn)確吸取1.00 mL鋁標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000 mg/L）于10 mL容量瓶中，加硝酸溶液（5+95）定容至刻度，混勻。

鋁標(biāo)準(zhǔn)使用液（1.00 mg/L）：準(zhǔn)確吸取1.00 mL鋁標(biāo)準(zhǔn)中間液（100 mg/L），置于100 mL容量瓶中，用硝酸溶液（5+95）稀釋至刻度，混勻。

鋁標(biāo)準(zhǔn)系列溶液：分別吸取鋁標(biāo)準(zhǔn)使用液（1.00 mg/L）0 mL、3.00 mL、5.00 mL、10.0 mL、15.0 mL、20.0 mL、50.0 mL于100 mL容量瓶中，加硝酸溶液（1+99）定容至刻度，混勻。該鋁元素標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度分別為0、30.0、50.0、100、150、200、500μg/L。按“2.3”項下儀器條件測定吸光強度，并繪制工作曲線（見表1）。

3結(jié)果與分析

3.1微波消解條件的選擇

微波消解溶劑首選硝酸和高氯酸，但中藥合劑中含有大量中藥材成分，遇到熱濃高氯酸易發(fā)生爆炸反應(yīng)，所以消解溶劑應(yīng)選擇硝酸。單獨使用硝酸消解，樣品消解液顏色較深，尤其是含有脂肪或有機物較多時，硝酸用量變大并且不易消解徹底。采用5 mL硝酸和2 mL 30%過氧化氫時，對中藥合劑消解較好，消解后的溶液澄清，提高了消解效率。因此本實驗采用硝酸-過氧化氫雙溶劑，作為樣品消解溶液。微波消解設(shè)定參數(shù)見表2。

3.2檢出限與定量限

按“2.3”項下儀器工作條件進行實驗，制備11個空白樣品，上機檢測。計算響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差，以3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差除以相應(yīng)元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率，算出檢出限[16]；定量限為測得鋁元素響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差的10倍除以其標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率所得值，計算方法的檢出限與定量限分別為0.24 mg/kg，0.74 mg/kg。

3.3方法精密度

對中藥合劑中測定鋁元素含量進行精密度實驗，以精密度考察本方法的重復(fù)性，按“2.3”項下條件進行實驗，在相同條件下平行測定6批次樣品，計算測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果表明，精密度實驗的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差≤3.4%（n=6），說明此方法具有良好的重復(fù)性，結(jié)果見表3。

3.4加標(biāo)回收率

分別對中藥合劑樣品進行高、中、低3個濃度加標(biāo)實驗。按照2.4.1中的方法對樣品進行處理并測定，計算回收率，結(jié)果表明，回收率范圍為87.5%～98.5%，符合測定要求，結(jié)果見表4。

3.5市場樣品分析

對市場上中藥合劑樣品按照上述實驗方法測定鋁元素含量，結(jié)果可得清金飲合劑51.3 mg/kg；養(yǎng)陰潤肺合劑9.50 mg/ kg；養(yǎng)陰清肺飲合劑12.6 mg/kg。市場樣品分析為中藥合劑中鋁元素的監(jiān)測提供了技術(shù)支持和數(shù)據(jù)參考，為中藥合劑規(guī)避風(fēng)險提供了新的思考方向。

4結(jié)語

建立微波消解-石墨爐原子吸收分光光度法測定中藥合劑中鋁元素含量的方法。該方法測定鋁元素的濃度在0～500μg/L范圍內(nèi)呈線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.998，加標(biāo)回收率為87.5%～98.5%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差3.4%（n=6），檢出限為0.24 mg/ kg。該方法準(zhǔn)確可靠、靈敏度高、簡便快速，可以滿足中藥合劑中鋁元素檢測工作的要求。

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【作者簡介】

通訊作者：姜鑫，男，1984年出生，高級工程師，碩士，研究方向為藥品、化妝品、保健食品安全檢測、方法開發(fā)等，電子郵箱：761082086@qq.com。

（編輯：侯睿琪）