電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激對(duì)彌漫性軸索損傷患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙的影響

戴偉川，郭協(xié)力，方仲寧，蔡文華，陳英賢，洪天生，田夏陽(yáng)，康俏茹

晉江市醫(yī)院，福建 晉江 362200

彌漫性軸索損傷（diffuse axonal injury，DAI）主要指加速性剪切力引起腦的高速旋轉(zhuǎn)，腦剪切力或牽拉作用造成腦白質(zhì)軸索廣泛性損傷，認(rèn)知功能障礙為其典型的臨床表現(xiàn)[1-2]。動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織是認(rèn)知功能的重要組成部分，其出現(xiàn)障礙是臨床常見(jiàn)表現(xiàn)。動(dòng)作運(yùn)用障礙表現(xiàn)為動(dòng)作模仿、物品運(yùn)用、象征性動(dòng)作出現(xiàn)障礙，視運(yùn)動(dòng)組織障礙表現(xiàn)為幾何圖形復(fù)繪、二維圖形復(fù)繪、拼圖、彩色積木構(gòu)建、碎圖復(fù)原出現(xiàn)障礙。動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙對(duì)青少年患者造成重大影響，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和學(xué)習(xí)成績(jī)。但目前針對(duì)DAIⅡ型引起的動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織的診治及機(jī)制尚不明確，治療主要以西藥營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)對(duì)癥處理為主，鮮見(jiàn)其他有效方法的報(bào)道。

隨著康復(fù)手段快速發(fā)展，利用電針及右正中神經(jīng)刺激改善受損的動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織成為目前具有潛在應(yīng)用價(jià)值的治療手段之一。本研究于傷后半個(gè)月開(kāi)始對(duì)有動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙的DAIⅡ型青少年患者進(jìn)行電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療，檢測(cè)治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、微管相關(guān)蛋白（Tau）、核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）及血清乙酰膽堿脂酶（AchE）濃度和活性，通過(guò)相關(guān)性分析探索電針及右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療對(duì)DAIⅡ型患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織改善效果及其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月－2022年5月晉江市醫(yī)院DAIⅡ型住院患者97例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組49例、對(duì)照組48例。治療組脫落4例，其中3例患者不耐受電針治療退出，1例出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而退出；對(duì)照組脫落6例，其中4例治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥退出，2例中途自行要求退出。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)晉江市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（jjsyyyxll-202008）。

表1 DAIⅡ型患者一般資料2組比較

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》[3]制定DAIⅡ型診斷標(biāo)準(zhǔn)。①入院時(shí)呈淺、中昏迷，昏迷超過(guò)24 h，無(wú)去腦強(qiáng)直和去皮質(zhì)等明顯的腦干癥狀，雙側(cè)瞳孔均無(wú)散大；②格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）評(píng)分6～10分；③頭顱CT示大腦半球白質(zhì)內(nèi)、胼胝體、腦干或小腦等多處有非占位性出血灶或挫裂傷灶，腦池變化不大，中線移位＜5 mm。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①有明確頭部外傷史；②年齡14～28歲；③符合DAIⅡ型診斷標(biāo)準(zhǔn)；④采取非手術(shù)治療措施；⑤為保證患者能理解并配合檢查，評(píng)定時(shí)神志清楚，GCS評(píng)分15分，復(fù)查影像CT挫裂傷灶已基本吸收；⑥未服用任何抗精神病藥物及抗膽堿能藥物；⑦文化程度初中及以上；⑧患者或其法定監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①既往顱腦外傷史及腦血管意外史或其他顱內(nèi)占位病變史、腦炎史；②合并心、肺、腎等重要臟器功能衰竭或合并明顯胸、腹部損傷；③可能影響動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能的因素（包括高血壓、糖尿?。?；④妊娠、癲癇；⑤心律失?；蛐呐K起搏器植入；⑥對(duì)電極、導(dǎo)電膠或固定繃帶過(guò)敏；⑦色盲；⑧其他不能配合檢查者。

1.5 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)

①未按本方案積極治療，依從性較差；②不耐受電針治療而退出；③治療期間患者自行決定退出；③研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或重大疾病，不能繼續(xù)參與研究。

1.6 治療方法

對(duì)照組予臥床休息、防治腦水腫、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)支持、防治并發(fā)癥等常規(guī)對(duì)癥治療，療程6周。

治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激。①電針治療法。取穴：百會(huì)、四神聰、水溝、合谷（雙側(cè)）、曲池（雙側(cè)）、十宣、陽(yáng)陵泉（雙側(cè)）、攢竹（雙側(cè)）、素髎、三陰交（雙側(cè)）、勞宮（雙側(cè)）、涌泉（雙側(cè)）。選用一次性無(wú)菌針灸針（無(wú)錫佳健醫(yī)療器械股份有限公司，0.30 mm×40 mm），75%酒精消毒穴位后，百會(huì)、四神聰平刺3～5 mm，水溝平進(jìn)1～2 mm，行重捻轉(zhuǎn)瀉法，合谷直刺5～10 mm，曲池、陽(yáng)陵泉直刺5～15 mm，十宣直刺2～5 mm，攢竹直刺1～3 mm，素髎平刺1～3 mm，三陰交直刺5～10 mm，勞宮直刺3～5 mm，涌泉直刺3～5 mm，勞宮、涌泉均采用提插捻轉(zhuǎn)相結(jié)合的方法至肢體出現(xiàn)輕度抽動(dòng)為止。進(jìn)針得氣后，運(yùn)針1 min，接G6805-2B低頻電子脈沖治療儀（上海華誼醫(yī)用儀器有限公司），予斷續(xù)波（直流6 V，非對(duì)稱(chēng)雙向脈沖波，50 Hz 斷續(xù)調(diào)制頻率，10次/min），以患者肢體出現(xiàn)輕度抽動(dòng)為度。由康復(fù)理療科同一位主任醫(yī)師主要操作治療，另一位主治醫(yī)師協(xié)助完成。②右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療法?；颊哂覀?cè)前臂腕橫紋上2.0 cm 正中神經(jīng)處貼敷皮膚電極片再接X(jué)CH-B1肌電生物反饋儀（上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司），施加直流電刺激，采用不對(duì)稱(chēng)方波，波寬300 ms，刺激強(qiáng)度10～20 mA，頻率40 Hz，20 s/min靜息40 s。于傷后半個(gè)月開(kāi)始治療，每日2次，每次30 min，每個(gè)療程7 d，共4個(gè)療程，療程間隔1 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能

①動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分：利用洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知量表（LOTCA）[4-5]進(jìn)行動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分；②認(rèn)知電位P300內(nèi)源性成分P3潛伏期和波幅的檢測(cè)：應(yīng)用誘發(fā)電位儀測(cè)定P3潛伏期和波幅[6]。量表由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的晉江市醫(yī)院神經(jīng)外科和康復(fù)理療科醫(yī)師評(píng)定，認(rèn)知電位P300由腦電圖室檢測(cè)。病史采集、量表評(píng)估、P300檢測(cè)均由相同的3名高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師及2名中級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師完成。

1.7.2 血清相關(guān)因子

于治療前當(dāng)天及治療后次日晨8－10時(shí)采集2組患者空腹肘靜脈血6 mL，分別置于2支試管中。于高速離心機(jī)20 ℃、離心半徑6 cm、3 000 r/min 離心10 min，取血清。其中一管常溫下用速率法測(cè)定AchE活性（試劑盒貨號(hào)BA5414，北京BHKT Clinical Reagent 公司），另一管ELISA 測(cè)定BDNF、Tau、AchE、Nrf2 濃度（試劑盒貨號(hào)分別為L(zhǎng)Z-H93710、HBP31221R、 CT56872、 JK-E5462， 北 京BHKT Clinical Reagent公司）。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料正態(tài)分布以±s表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性應(yīng)用多元逐步回歸法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后LOTCA動(dòng)作運(yùn)用和視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分比較

2組治療前LOTCA動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，2 組治療后LOTCA 動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分升高（P＜0.05）；2組治療后比較，治療組LOTCA 動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 DAIⅡ型患者LOTCA動(dòng)作運(yùn)用和視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分2組治療前后比較（±s，分）

表2 DAIⅡ型患者LOTCA動(dòng)作運(yùn)用和視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分2組治療前后比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

治療組（45例）對(duì)照組（42例）治療后7.69 ±0.76*2.53±0.43*2.75±0.21*2.41±0.27*20.28±2.37 2.66±0.73*2.83±0.13*2.23±0.33*2.53±0.29*2.86±0.76*2.13±0.93*2.33±0.54*2.63±0.96*27.98±2.37*項(xiàng)目動(dòng)作運(yùn)用動(dòng)作模仿物品運(yùn)用象征性動(dòng)作視運(yùn)動(dòng)組織幾何圖形復(fù)繪二維圖形復(fù)繪插板拼圖彩色積木構(gòu)建無(wú)色積木構(gòu)建碎圖復(fù)原鐘圖識(shí)繪釘盤(pán)拼圖總分P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001治療前5.29±0.95 1.75±0.49 1.57±0.52 1.97±0.16 13.21±2.80 1.44±0.56 1.79±0.14 1.48±0.39 1.53±0.42 1.49±0.29 1.84±0.57 1.98±0.32 1.66±0.49 18.89±1.89治療后10.55±0.86*#3.25±0.32*#3.75±0.19*#3.55±0.26*#28.81±3.83*#3.45±0.29*#3.75±0.12*#3.49±0.39*#3.61±0.21*#3.86±0.47*#3.65±0.32*#3.35±0.32*#3.65±0.32*#39.49±3.89*#治療前5.25±0.98 1.79±0.43 1.63±0.41 1.83±0.25 13.58±2.37 1.73±0.24 1.83±0.24 1.53±0.38 1.49±0.53 1.46±0.98 1.69±0.53 1.89±0.53 1.96±0.96 18.83±2.37 t值16.390 8.899 23.317 20.061 12.386 6.716 34.325 16.210 19.993 4.436 10.332 10.803 6.740 16.523

2.2 2組治療前后認(rèn)知電位P300內(nèi)源性成分P3潛伏期和波幅比較

2組治療前P3潛伏期、波幅比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，2組治療后P3潛伏期明顯縮短（P＜0.05），波幅比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后比較，治療組P3潛伏期短于對(duì)照組（P＜0.05），波幅比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組DAIⅡ型患者治療前后P3潛伏期和波幅比較（±s）

表3 2組DAIⅡ型患者治療前后P3潛伏期和波幅比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

P3波幅/μV 8.675±0.169 8.743±0.238 8.703±0.178 8.721±0.456組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 42 42 P3潛伏期/ms 378.593±17.383 308.046± 5.397*#378.497±17.355 338.978± 4.856*

2.3 2組治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、微管相關(guān)蛋白、核因子E2相關(guān)因子2濃度比較

2組治療前血清BDNF、Tau、Nrf2濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，2組治療后血清BDNF、Tau、Nrf2濃度升高（P＜0.05）；2組治療后比較，治療組BDNF、Tau、Nrf2濃度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組DAIⅡ型患者治療前后血清BDNF、Tau、Nrf2濃度比較（±s，ng/mL）

表4 2組DAIⅡ型患者治療前后血清BDNF、Tau、Nrf2濃度比較（±s，ng/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別治療組對(duì)照組Nrf2 2.708±0.576 7.983±0.458*#2.698±0.646 4.538±0.378*時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 42 42 BDNF 23.347±0.532 54.365±0.653*#23.521±0.481 32.125±0.742*Tau 4.599±0.491 9.987±0.867*#4.608±0.512 6.138±0.732*

2.4 2組治療前后血清乙酰膽堿脂酶濃度和活性比較

2組治療前血清AchE濃度及活性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，2組治療后血清AchE濃度下降（P＜0.05），AchE活性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2 組治療后比較，治療組血清AchE濃度低于對(duì)照組（P＜0.05），AchE活性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2組DAIⅡ型患者治療前后血清AchE濃度和活性比較（±s）

表5 2組DAIⅡ型患者治療前后血清AchE濃度和活性比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

AchE活性/（nmol/min·mL）1.685±0.067 1.678±0.091 1.679±0.043 1.677±0.089組別時(shí)間例數(shù)治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后45 45 42 42 AchE濃度/（mmol/L）127.468±4.199 48.785±7.763*#128.272±4.234 104.651±6.157*

2.5 動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能與電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療、血清相關(guān)因子相關(guān)性

采用多元逐步回歸法分析動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能（LOTCA動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能總分）與觀察指標(biāo)的相關(guān)性，設(shè)因變量Y為動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能（LOTCA動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能總分），自變量X1為電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療，X2為BDNF 濃度，X3為T(mén)au 濃度，X4為Nrf2 濃度，X5為AchE濃度，X6為AchE活性。偏回歸系數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)表明電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療與動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能關(guān)系密切，動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織功能與Tau、Nrf2、BDNF、AchE濃度有線性關(guān)系，與AchE活性無(wú)線性關(guān)系，且其與BDNF、Tau、Nrf2濃度呈正相關(guān)，與AchE濃度呈負(fù)相關(guān)（∣Beta∣1=0.966 3，∣Beta∣2=0.876 5，∣Beta∣3=0.853 2， ∣Beta∣4=0.856 9 ，∣Beta∣5=0.854 1，∣Beta∣6=0.001 4；r1=0.968 9，r2=0.778 9，r3=0.886 7，r4=0.821 9，r5=0.852 0，r6=0.011 0），最佳回歸方程為Y=8.568 5+0.132 5X1+0.256 9X2+0.237 6X3+0.285 1X4-0.296 5X5+0.837 9X6。見(jiàn)表6。

表6 LOTCA評(píng)分與電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療、血清相關(guān)因子相關(guān)性

3 討論

DAI是神經(jīng)外科常見(jiàn)急危重癥之一，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害性大，導(dǎo)致患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙發(fā)生率高，致殘率也高，特別對(duì)青少年的學(xué)習(xí)能力造成巨大影響，其發(fā)病機(jī)制仍不甚清楚，治療效果不理想。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后DAIⅡ型患者LOTCA動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織評(píng)分顯著高于對(duì)照組，治療組認(rèn)知電位P300內(nèi)源性成分P3潛伏期較對(duì)照組顯著縮短，表明治療組對(duì)DAI動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙具有良好的改善作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，顱腦外傷造成腦部經(jīng)脈斷裂，閉阻腦竅，經(jīng)絡(luò)不暢、氣血瘀滯、髓海不足、經(jīng)脈失養(yǎng)而致動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙。百會(huì)為百脈之會(huì)，聯(lián)系腦部，貫達(dá)全身，穴性屬陽(yáng)又能陽(yáng)中寓陰，故能通達(dá)陰陽(yáng)脈絡(luò)、疏通督脈、化瘀通絡(luò)[7]。四神聰為經(jīng)外奇穴，可引陰入陽(yáng)，調(diào)和陰陽(yáng)，穴下為髓海，具有良好的健腦、益智功效[8]。水溝醒神開(kāi)竅、調(diào)和陰陽(yáng)、解痙通脈。合谷活血化瘀、疏通經(jīng)脈[9]。曲池清熱解表、疏經(jīng)通絡(luò)[10]。十宣開(kāi)竅醒神。陽(yáng)陵泉是筋之會(huì)穴，為筋氣聚會(huì)之處，具有舒筋壯骨、疏通督脈的作用[11]。素髎內(nèi)氣血為頭面陽(yáng)氣冷降的地部經(jīng)水，可通陽(yáng)行氣及通利上竅，具有提壺揭蓋之功[12]。攢竹由睛明傳來(lái)的寒濕水氣吸熱脹散而變?yōu)殛?yáng)熱之氣，可調(diào)理氣機(jī)及促進(jìn)氣血運(yùn)行，具有疏通經(jīng)脈、化瘀通絡(luò)功效[13]。三陰交為三陰經(jīng)氣血物質(zhì)交會(huì)處，一穴通三經(jīng)，脾經(jīng)濕熱之氣、肝經(jīng)水濕風(fēng)氣、腎經(jīng)寒冷之氣交會(huì)于此，有生髓功效[14]。勞宮是脾土水濕氣化，隨其他穴傳來(lái)的熱燥之氣直上于腦。涌泉內(nèi)腎經(jīng)經(jīng)水外涌出體表有生髓功效[15-16]。諸穴并用，能疏通督脈、化瘀通絡(luò)，又有生髓功效，髓上注于腦使經(jīng)絡(luò)通暢，從而糾正動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙。

有研究通過(guò)大鼠模型研究DAI可能的機(jī)制[17-19]：DAI模型鼠出現(xiàn)腦皮質(zhì)高級(jí)中樞、丘腦、基底節(jié)、錐體系損傷，其病理過(guò)程可能是當(dāng)軸索內(nèi)鈣離子負(fù)荷超過(guò)細(xì)胞清除能力時(shí)，細(xì)胞內(nèi)蛋白酶和AchE被激活，大量自由基堆積，從而使軸索局部腫脹，最終斷裂，軸索細(xì)胞骨架破壞，軸內(nèi)運(yùn)輸通道損壞致鈣離子內(nèi)流增加、自由基堆積及AchE激活增多，神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach）降解及膽堿系統(tǒng)功能紊亂，從而導(dǎo)致神經(jīng)元數(shù)量減少及凋亡，加速認(rèn)知功能障礙。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清BDNF、Tau、Nrf2濃度較對(duì)照組升高，AchE濃度降低，多元逐步回歸分析結(jié)果提示，電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激是治療DAI患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙的一種可靠手段，電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療可能通過(guò)影響Tau、Nrf2、BDNF、AchE濃度，在改善DAI患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙的病理生理機(jī)制中發(fā)揮一定作用。推測(cè)其可能機(jī)制：①軸索的細(xì)胞骨架由微管、神經(jīng)微絲及連同軸索質(zhì)膜下的帶狀微絲網(wǎng)構(gòu)成，微管為軸內(nèi)運(yùn)輸提供通道。Tau是含量最高的微管相關(guān)蛋白[20-21]。電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療促進(jìn)Tau生成，增加的Tau與微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)其聚合形成微管，維持微管穩(wěn)定性，降低微管蛋白分子解離，并誘導(dǎo)微管成束，維持軸索骨架完整性，保證軸漿運(yùn)輸通暢，減少鈣離子內(nèi)流。②Nrf2是重要的保護(hù)性轉(zhuǎn)錄因子，其通過(guò)Nrf2-ARE通路活化，能誘導(dǎo)抗氧化酶表達(dá)，從而清除過(guò)量的活性氧，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用[22-23]。電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激可增加Nrf2生成，增加的Nrf2不僅通過(guò)誘導(dǎo)抗氧化酶表達(dá)清除大量堆積的自由基，且維持鈣穩(wěn)態(tài)，從而維持神經(jīng)興奮性、突觸可塑性及多種酶活性。③BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦干及皮層中含量最高，通過(guò)自分泌或旁分泌途徑分泌至損傷靶神經(jīng)元，再與TrkB受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，在神經(jīng)功能恢復(fù)等方面發(fā)揮巨大作用，具有長(zhǎng)時(shí)程營(yíng)養(yǎng)性調(diào)節(jié)功能、調(diào)控神經(jīng)元突觸傳遞活動(dòng)的作用，影響突觸的可塑性[24-25]。電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療可促進(jìn)BDNF生成，增加的BDNF增強(qiáng)中樞與外周神經(jīng)細(xì)胞的突觸連接，不僅能抵抗神經(jīng)損傷，且促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)、分化、增殖及調(diào)控神經(jīng)元突觸傳遞活動(dòng)，從而盡快恢復(fù)神經(jīng)軸索功能。④神經(jīng)遞質(zhì)Ach大量存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，其可導(dǎo)致腦皮層去抑制，增強(qiáng)皮質(zhì)內(nèi)的易化作用，有助于促進(jìn)人大腦皮層重塑，調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，最后通過(guò)AchE水解而失活[19，26-28]。電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療通過(guò)影響突觸傳遞，降低AchE濃度，減緩Ach分解，使Ach處于較高濃度，從而促進(jìn)膽堿能細(xì)胞生長(zhǎng)和上調(diào)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)，進(jìn)而維持皮質(zhì)可塑性及神經(jīng)元興奮性。通過(guò)以上4個(gè)因子的作用，可加快軸索細(xì)胞骨架完整性的恢復(fù)，維持鈣穩(wěn)，清除堆積的大量自由基，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、分化、增殖及減緩神經(jīng)遞質(zhì)Ach降解，保持膽堿能神經(jīng)元胞體發(fā)育、突起生長(zhǎng)，減少凋亡，從而改善動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙。

本研究采用電針聯(lián)合右側(cè)正中神經(jīng)刺激治療DAI動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙，效果良好，能顯著改善DAIⅡ型患者動(dòng)作運(yùn)用及視運(yùn)動(dòng)組織障礙功能障礙，降低傷殘率，提高患者生活水平及學(xué)習(xí)能力。但本研究樣本量偏小，隨訪時(shí)間偏短，有待今后擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步研究。