中藥治療腎性貧血研究文獻可視化分析

鄭麗 ，劉明 ，古艷婷

1.中國航天科工集團七三一醫(yī)院，北京 100074；

2.蘭州大學循證醫(yī)學中心，蘭州大學基礎醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000

腎性貧血是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）的常見并發(fā)癥，可致患者生活質量下降，是影響患者長期預后的重要危險因素，其發(fā)生率隨CKD的進展而增加[1]。我國約51.5%的非透析CKD患者會出現(xiàn)腎性貧血[2]。造成腎性貧血的原因有促紅細胞生成素（EPO）缺乏、鐵缺乏、體內鐵代謝紊亂及EPO信號通路抵抗等[3]，而EPO的絕對或相對缺乏是導致貧血的最主要因素。腎性貧血可歸屬中醫(yī)學“虛勞”“腎勞”范疇，補氣健脾化濕是其治療的關鍵[4]。中藥治療腎性貧血具有療效好、安全性高的優(yōu)點，常見治療中、重度腎性貧血的藥物有茯苓、白術、陳皮、半夏、黃芪、大黃等[4]，在改善患者生活質量、延緩腎功能衰竭及糾正腎性貧血等方面有獨特優(yōu)勢。

采用文獻計量學方法對研究領域進行多維度信息定量總結，并可視化展示，便于直觀把握該領域研究現(xiàn)狀和趨勢[5]。目前尚缺乏中藥治療腎性貧血相關文獻計量學報道。本研究可視化分析該領域的發(fā)展現(xiàn)狀及研究熱點，為相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Web of Science、Cochrane Library、PubMed收錄的中藥治療腎性貧血相關研究文獻，檢索時間范圍為建庫至2022年5月15日。中文檢索詞包括腎性貧血、腎貧血、腎、貧血、中藥、中醫(yī)、中西醫(yī)、祖國醫(yī)學、傳統(tǒng)醫(yī)學、中草藥、中成藥、方、湯、劑、丸、顆粒、散、液。英文檢索詞包括“renal anemia”“Traditional Chinese Medicine”“TCM”“herbs”等。

以CNKI為例，檢索式：((SU='中醫(yī)' OR SU='中藥'OR SU= ' 中 醫(yī) 藥' OR SU= ' 中 西 醫(yī)' OR SU='祖國醫(yī)學' OR SU='傳統(tǒng)醫(yī)學' OR SU='中草藥' OR SU='中成藥') OR (TI='方' OR TI='劑' OR TI='湯' OR TI='丸'OR TI='顆粒' OR TI='散' OR TI='液')) AND ((SU='腎'AND SU='貧血') OR (SU='腎性貧血' OR SU='腎貧血'))。

1.2 文獻篩選標準

納入標準：①文獻類型為“ARTICLE”；②研究主題是中藥治療腎性貧血；③優(yōu)先在線發(fā)表研究。排除標準：①綜述、系統(tǒng)性評價等非原始研究文獻；②報紙、畢業(yè)論文、會議、書、信件及評論等；③語種非中、英文。

1.3 數(shù)據(jù)處理和分析

2位研究者根據(jù)納排標準獨立在EndNote X9軟件中對檢索記錄逐條篩選（先根據(jù)標題或摘要，不能確定者閱讀全文），篩選完成后逐條核對，通過討論解決分歧。

從EndNote X9導出發(fā)文年份、機構及來源期刊信息，選擇Tools-Subject Bibliography，在該模塊選擇需要導出的類型，轉存入Excel2019 進行分析。由于VOSviewer1.6.18軟件無法直接對機構進行分析，故對原始數(shù)據(jù)進行格式轉換，先將發(fā)文機構導入Excel，在單元格里添加A1 及RT Journal Article，保存為txt 文本，再導入VOSviewer進行分析。將Choose threshold分別設置為4和3，生成作者共現(xiàn)網(wǎng)絡、研究機構共現(xiàn)網(wǎng)絡及關鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡和共現(xiàn)時間網(wǎng)絡。

2 結果

初檢得到文獻6 263篇，剔除重復文獻1 287篇，根據(jù)題目和摘要剔除4 438 篇，剔除非“ARTICLE”174篇，閱讀全文后剔除31篇，最終納入333篇（見圖1），其中3篇英文文獻作者和發(fā)文機構均來自我國。納入英文文獻較少，故單獨說明。

圖1 納入文獻篩選流程

2.1 發(fā)文時間分布

納入文獻發(fā)文量總體呈波動增多趨勢。從2004年開始年發(fā)文量數(shù)據(jù)突破10篇，2021年發(fā)文量達25篇，采用趨勢線多項式擬合預測2022 年發(fā)文量約28 篇，見圖2。

圖2 中藥治療腎性貧血研究文獻發(fā)文時間分布

2.2 高頻藥物、中成藥

納入文獻包括隨機對照試驗、臨床觀察、動物實驗，將其中臨床相關研究（隨機對照試驗、臨床觀察）中出現(xiàn)的中藥方劑及中成藥進行匯總分析，涉及藥物170味，中成藥16種，其中58味藥物頻次＞10，頻次排名前5位的藥物和中成藥見表1、表2。

表1 中藥治療腎性貧血研究文獻高頻藥物（前5位）

表2 中藥治療腎性貧血研究文獻高頻中成藥（前5位）

2.3 中文文獻作者

中文文獻涉及873位作者，作者間合作強度較懸殊，繪制共現(xiàn)頻次＞3的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡，見圖3。結果顯示，該領域合作研究排前3位的作者分別是吳立友、徐云森、練建紅。由圖3可知，來自廣州市中醫(yī)醫(yī)院的吳立友、徐云森、練建紅、蒙向欣、饒家珍合作較密切，與其他機構缺乏合作。發(fā)文量前10位作者情況見表3，其中張法榮、成秉林、王新華、王億平發(fā)文最多，均為5篇。

表3 中藥治療腎性貧血研究文獻核心作者（前10位）

圖3 中藥治療腎性貧血研究文獻作者共現(xiàn)網(wǎng)絡（頻次＞3）

2.4 中文文獻研究機構

中文文獻涉及337家研究機構，各機構間合作強度不一，其中僅6家研究機構發(fā)文量≥5篇，關聯(lián)強度前3位的機構為天津中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，提示與其他機構合作相對密切，見圖4。

圖4 中藥治療腎性貧血研究文獻研究機構共現(xiàn)網(wǎng)絡（頻次＞3）

發(fā)文較多的機構有天津中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，發(fā)文量前10位機構見表4。其中3家機構位于天津，另有2家來自河南，主要為中醫(yī)藥高等院校及其附屬醫(yī)院。其他機構來自河北、湖北、安徽、山東、四川，地區(qū)分布較分散。

表4 中藥治療腎性貧血研究文獻研究機構（前10位）

2.5 中文文獻來源期刊

中文文獻來源于143種期刊，發(fā)文量前10位期刊發(fā)文124篇（37.2%），見表5。發(fā)文較多的有《中國中西醫(yī)結合腎病雜志》（30 篇）、《湖北中醫(yī)雜志》（13篇）、《實用中醫(yī)內科雜志》（12篇）。

表5 中藥治療腎性貧血研究文獻來源期刊（前10位）

2.6 中文文獻關鍵詞共現(xiàn)分析

中文文獻涉及597個關鍵詞，利用VOSviewer對共現(xiàn)頻次＞4的關鍵詞進行聚類分析發(fā)現(xiàn)，腎性貧血中藥療法主題大致可分為8類，見圖5。紅色聚類研究主題是腎性貧血的相關療法，藍色聚類為透析患者貧血的中藥療法及meta分析，綠色聚類為EPO聯(lián)合中藥治療腎性貧血，黃色聚類為慢性腎功能衰竭的中藥療法，棕色聚類為中藥治療腎性貧血的綜述性研究，橙色聚類為腎性貧血的病因病機和療法，紫色聚類為腎性貧血的中西醫(yī)結合治療方法。

圖5 中藥治療腎性貧血研究文獻關鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡（頻次＞4）

利用VOSviewer軟件對不同關鍵詞出現(xiàn)次數(shù)與出現(xiàn)時間進行雙疊，生成腎性貧血中醫(yī)藥療法研究主題隨著時間推移的時間軸，見圖6。由圖可知，早期研究主要集中在不同類型中藥（包括自擬方劑）對腎性貧血的臨床效果分析，隨著時間推移，腎性貧血的中藥療法越來越集中于幾種中成藥和方劑（黃綠色），包括生血寧片、黑地黃丸、參苓白術散、加味四物湯、當歸補血湯。黃色代表最新的研究主題，重要關鍵詞有益氣生血湯、鐵調素、虛勞。

圖6 中藥治療腎性貧血研究文獻關鍵詞共現(xiàn)時間網(wǎng)絡（頻次＞4）

2.7 英文文獻情況

共納入3篇英文文獻，均為動物實驗，作者及機構均來自我國。文章分別發(fā)表在Evid Based Complement Alternat Med（2篇）、J Ethnopharmacol（1篇）。與中藥治療腎性貧血相關的關鍵詞分別為當歸補血湯、四物顆粒和健脾益腎顆粒。研究機構及作者無共現(xiàn)關系。

3 討論

將納入的臨床研究中全部的方劑和中成藥歸類分析發(fā)現(xiàn)，共涉及中成藥16種、單味藥170味，出現(xiàn)頻次前3位中成藥分別為生血寧片（12次）、生血寶合劑（5次）、黃芪注射液（4次），出現(xiàn)頻次前3位的單味藥分別為黃芪（291次）、當歸（284次）、白術（212次）。其中黃芪主要歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，當歸主要歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，白術主要歸肝經(jīng)、胃經(jīng)。黃芪、白術均為補氣藥，有補氣健脾功效；當歸為補血藥，有補血調血的功效，所以補氣化濕、補血調血是治療腎性貧血的主要手段和方法，貫穿腎性貧血的治療全過程。

根據(jù)年發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn)，有關腎性貧血中藥療法的研究發(fā)表數(shù)量以2003年為界，此前研究較少，提示中藥治療腎性貧血還未得到足夠的重視。此后年發(fā)文量以12%左右的增速，表明中藥療法在腎性貧血的治療領域受到越來越多的關注。對發(fā)文機構及機構合作關系分析結果顯示，天津中醫(yī)藥大學發(fā)文最多（9篇），另外天津的中醫(yī)院校彼此間的合作關系強。各省份間的中醫(yī)院校彼此無合作，均更關注省內院校間的合作。

在發(fā)文作者分析方面，作者合著關系強的前3位作者分別為吳立友、徐云森、練建紅，其中練建紅發(fā)表文章數(shù)量在該領域內排名前10位。另外，這3位學者均來自廣州市中醫(yī)醫(yī)院，與其他機構間無合作關系。發(fā)文量前10位作者人均發(fā)文＞4篇，占13.1%，其中3位來自哈爾濱醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，說明哈爾濱醫(yī)科大學附屬醫(yī)院較專注于腎性貧血中藥療法的研究，且有相當?shù)呐R床研究成果產(chǎn)出，在該領域具有重要地位。對發(fā)文量前4位作者發(fā)文主題分析發(fā)現(xiàn)：張法榮（山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）主要研究腎臟病的診斷與治療[6-7]，成秉林（哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）主要研究中西醫(yī)結合療法治療泌尿系統(tǒng)及內分泌代謝疾病[8-9]，王新華（哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）主要研究腎病等疑難病癥的中西醫(yī)診治[8-9]，王億平（安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院）主要研究中西醫(yī)結合防治腎臟疾病[10-11]。他們都從事中藥在治療腎性貧血方面的有效性和安全性的研究工作，是該領域研究合作的較好人選。

來源期刊分析發(fā)現(xiàn)，前10種期刊刊載的文獻數(shù)占總數(shù)的37.2%（124篇），而刊文量＞10篇的期刊僅占5.46%，超過50%的期刊僅刊載1篇相關文獻，表明腎性貧血中藥療法的文獻集中刊載于少數(shù)期刊上，但分布較廣而與其他學科交叉較多。前10位來源期刊質量較高，提示腎性貧血的中藥療法在國內關注度高，且文獻質量較高。另外，高質量期刊中《中國中西醫(yī)結合腎病雜志》《實用中醫(yī)內科雜志》《遼寧中醫(yī)雜志》發(fā)文較多，投稿或追蹤該領域研究進展的學者可重點關注。

關鍵詞共現(xiàn)分析結果提示，頻次前10位關鍵詞出現(xiàn)頻次均大于20次，另外關于該領域的研究可聚為8類，分別為腎性貧血相關的療法、透析患者貧血的中藥療法及meta分析、EPO聯(lián)合中藥治療腎性貧血、慢性腎功能衰竭的中藥療法、中藥治療腎性貧血的綜述性研究、腎性貧血的病因病機和療法、腎性貧血的中西醫(yī)結合治療方法。關鍵詞共現(xiàn)時間網(wǎng)絡表明，早期的研究主要集中在有關不同類型中藥（包括自擬方劑）對腎性貧血的臨床效果。隨著對腎性貧血的研究逐漸深入，中藥療法越來越集中于幾種成型的中成藥和方劑方面，包括生血寧片、黑地黃丸、參苓白術散、加味四物湯、當歸補血湯、益氣生血湯等。

納入的3篇英文文獻的作者及機構均來自我國。文獻中與中藥相關的關鍵詞分別為當歸補血湯、四物顆粒、尿毒清顆粒、健脾益腎顆粒、蒸三七和百令膠囊，其中當歸補血湯也是高頻關鍵詞，提示當歸補血湯在腎性貧血治療中應用較多。中藥治療腎性貧血可促進內源性EPO釋放，改善氧化應激和微炎癥狀態(tài)，同時抗腎性貧血中藥在長期臨床應用中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，且可協(xié)同西藥治療腎性貧血[12]。

本研究從發(fā)文年份、機構、期刊、作者、關鍵詞、治療常用中藥等方面分析腎性貧血中藥療法研究發(fā)展現(xiàn)狀和熱點。但存在一定局限性：①納入文獻作者可能存在同名不同人的情況，使結果造成偏倚。②未從中藥的用藥頻次及藥性等方面對不同中醫(yī)證型腎性貧血的用藥規(guī)律作總結分析。下一步的研究著重聚焦該方向，對治療腎性貧血的中藥作出關聯(lián)分析，為藥物配伍指明方向[13-14]。

綜上，腎性貧血的中藥療法得到越來越多的關注，但文獻中高頻出現(xiàn)的中藥如生血寧片、黑地黃丸、參苓白術散、加味四物湯、當歸補血湯，臨床效果仍需更多臨床對照研究加以驗證。