血府逐瘀湯研究文獻可視化分析

康焱紅 ，王金星 ，方芳 ，夏青青 ，陳偶英 ，曾勇

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院，湖南 長沙 410208； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，由桃仁、紅花、赤芍、川芎、桔梗、柴胡、枳殼、牛膝、生地黃、當(dāng)歸、甘草11味藥組成，具有活血化瘀、行氣止痛作用。治療冠心病、高血壓等心血管疾病療效顯著，是血瘀證代表方劑[1-2]。血府逐瘀湯中君藥桃仁、紅花、赤芍、川芎活血化瘀、暢通血脈，臣藥桔梗、柴胡、枳殼、牛膝理氣行滯，佐助藥生地黃、當(dāng)歸養(yǎng)血和血，使藥甘草調(diào)和諸藥。近年來，血府逐瘀湯臨床研究范圍不斷拓展，涉及內(nèi)、外、婦產(chǎn)科等多種疾病[3]，相關(guān)研究報道也日益增多。CiteSpace軟件利用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)方法對文獻進行定量分析并挖掘?qū)?yīng)領(lǐng)域的研究熱點，能夠繪制知識圖譜，可視化呈現(xiàn)其研究現(xiàn)狀和趨勢[4]。本研究通過CiteSpace軟件對血府逐瘀湯相關(guān)研究文獻進行整合分析，分析研究熱點及目前存在的問題，以期為進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM），以檢索詞“血府逐瘀*”進行主題檢索，來源為所有期刊，檢索時間范圍為建庫至2022年10月23日。

1.2 文獻篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：公開發(fā)表的與血府逐瘀湯研究相關(guān)的文獻。排除標(biāo)準(zhǔn)：英文文獻，會議論文、報紙、通知、學(xué)位論文、綜述、系統(tǒng)評價類論文，重復(fù)發(fā)表（僅保留1篇）、已撤回的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)處理與分析

將篩選后的文獻題錄以Refworks格式導(dǎo)出，運用NoteExpress3.7.0.9258軟件篩選、去重，然后按文獻題目排序，雙人核查，將最終文件保存為CiteSpace軟件要求的“download＿X”格式。

采用Excel2019繪制發(fā)文時間趨勢折線圖，并進行來源期刊、文獻類型、疾病分布統(tǒng)計。

關(guān)鍵詞分析對探索研究趨勢具有重要作用，將意義相近詞語進行合并處理后，通過CiteSpace6.1.R2軟件分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)，進而對關(guān)鍵詞進行聚類分析[6]。聚類分析中網(wǎng)絡(luò)模塊度（Q）＞0.3說明聚類有效，平均輪廓值（S）＞0.5說明聚類同質(zhì)性較高，結(jié)果合理。關(guān)鍵詞突現(xiàn)指短時間內(nèi)的頻次顯著增加，形成熱點。突變強度越大則影響力越大。在聚類基礎(chǔ)上以X軸為引文發(fā)表年份，Y軸為聚類編號繪制時間線圖，得到各聚類發(fā)展演變的時間跨度和研究進度。

軟件參數(shù)設(shè)置：Time Slicing模塊設(shè)置時間跨度為1958－2022年，時間切片為“1”年，節(jié)點類型（Node Type）選取作者（Author）、機構(gòu)（Institution）、關(guān)鍵詞（Keywords）。設(shè)置“Top N”為50，其余為軟件默認(rèn)設(shè)置。突現(xiàn)分析設(shè)置時間為2012－2022年，時區(qū)劃分為1年。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分布

初檢得到文獻24 639篇，其中CNKI 5 550篇、萬方數(shù)據(jù)6 948篇、VIP 5 933篇、CBM 6 208篇，合并、去重、篩選后最終納入6 784篇。

首篇文獻發(fā)表于1958年，1958－2022年血府逐瘀湯研究文獻發(fā)文時間分布見圖1。1958－1983年年發(fā)文量較小，均低于10 篇；1984－1993 年發(fā)文量小幅上升；1994－2008年發(fā)文量明顯增加；2009年之后發(fā)文量大幅上升，且年發(fā)文量達220篇以上。2022年截至10月23日發(fā)文量為227篇，有小幅下降，可能與數(shù)據(jù)庫收錄滯后有關(guān)。可知近年來血府逐瘀湯相關(guān)研究熱度整體呈上升趨勢。

圖1 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻發(fā)文時間分布

2.2 來源期刊

6 784篇文獻來源于742種期刊，發(fā)文量排名前10位的期刊有《陜西中醫(yī)》《河南中醫(yī)》《實用中醫(yī)內(nèi)科雜志》等，見表1。

表1 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻來源期刊（前10位）

2.3 文獻類型

納入文獻類型分布情況見表2，其中臨床應(yīng)用類文獻最多（85.67%）。

表2 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻類型

2.4 疾病類型

提取頻次較高的病癥進行統(tǒng)計，排名前10位的病癥包括冠心病、失眠、糖尿病等，見表3。將涉及疾病按照學(xué)科及類別進行整理，見表4?？梢娧痧鰷芯可婕皟?nèi)科、外科、婦科的多類疾病。

表3 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻主要疾病分布（前10位）

表4 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻疾病類別

2.5 核心作者

納入文獻涉及11 493 名作者，發(fā)文量最高者為張秋雁（32篇），依據(jù)普賴斯定律計算得N≈4.24，即發(fā)文量≥4篇的作者為該領(lǐng)域核心作者。核心作者共339名，占總數(shù)的2.95%。作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖2。由圖可知，該領(lǐng)域形成以張秋雁（32篇）、陳可冀（31篇）、高冬（30篇）、周小青（30篇）為主的作者合作群。張秋雁和周小青早期主要探討不同配比的血府逐瘀湯對血液流變學(xué)的影響，但2006 年之后未見合作文章發(fā)表；陳可翼和高冬以血府逐瘀膠囊促血管新生的作用機制研究為主[7]。

圖2 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.6 研究機構(gòu)

納入文獻涉及5 130家機構(gòu)，機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖3，網(wǎng)絡(luò)密度為0.000 1，表明機構(gòu)間總體合作不密切。發(fā)文量≥40篇的研究機構(gòu)有67家，主要為中醫(yī)藥高等院校，如湖南中醫(yī)藥大學(xué)（88篇）、山東中醫(yī)藥大學(xué)（61篇）等。

圖3 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.7 關(guān)鍵詞

2.7.1 共現(xiàn)分析

從根本而言，規(guī)范藥品交易賬期，縮短公立醫(yī)療機構(gòu)回款期限是緩解藥品批發(fā)企業(yè)資金壓力的最有效途徑。但是，由于藥品批發(fā)企業(yè)相比醫(yī)療機構(gòu)較為弱勢，僅靠企業(yè)自身努力很難達成目標(biāo)，還需要衛(wèi)生、醫(yī)保等管理部門出臺相關(guān)政策及監(jiān)督措施，進一步規(guī)范公立醫(yī)療機構(gòu)結(jié)算行為?，F(xiàn)階段，藥品批發(fā)企業(yè)可以通過銀行信貸、資本引入等途徑，增加自身現(xiàn)金流。同時，在與藥品生產(chǎn)企業(yè)建立長期合作關(guān)系后，憑借自身信用度，藥品批發(fā)企業(yè)可要求適當(dāng)放寬付賬期，以緩解自身壓力。

納入文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖4。頻次排名前10位關(guān)鍵詞見表5。高頻關(guān)鍵詞有療效、冠心病、活血化瘀、糖尿病、頭痛等。其中中心性表示關(guān)鍵詞位置，中心性越高，關(guān)鍵詞所處位置越核心、影響力越大。

表5 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻高頻關(guān)鍵詞（前10位）

圖4 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.7.2 聚類分析

納入文獻關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)見圖5。Q=0.655 7，S=0.750 3，說明聚類結(jié)構(gòu)顯著，結(jié)果可信。聚類標(biāo)簽包括#0冠心病、#1療效、#2經(jīng)驗、#3疏肝理氣、#4大鼠、#5閉經(jīng)、#6頭痛、#7血瘀證、#8辨證、#9胸痹、#10痛經(jīng)。其中聚類#0、#5、#6、#9、#10涉及主要研究疾病，聚類#1、#2、#8涉及主要研究內(nèi)容，聚類#3涉及主要作用，聚類#7涉及治療證型，聚類#4涉及實驗?zāi)Ｐ?，即血府逐瘀湯研究集中在上述方向?/p>

圖5 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)

2.7.3 時間線分析

根據(jù)聚類結(jié)果繪制關(guān)鍵詞時間線圖譜（見圖6），可知各聚類演變情況。早期研究主要為單純臨床療效觀察，近年逐漸通過新的技術(shù)手段進行基礎(chǔ)研究及數(shù)據(jù)分析等，并出現(xiàn)學(xué)科交叉，在研究深度和廣度上均有拓展。

圖6 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關(guān)鍵詞聚類時間線

2.7.4 突現(xiàn)分析

對關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)分析可知該領(lǐng)域研究熱點變化趨勢，見圖7。近10年關(guān)鍵詞突現(xiàn)時間普遍偏短且強度較低，說明關(guān)鍵詞更迭快，其總體研究特點為：①主要集中于血府逐瘀湯的臨床、實驗研究及辨證分析。②研究內(nèi)容以神經(jīng)功能、血管新生為主，研究疾病以崩漏、肋骨骨折、閉經(jīng)、心力衰竭為主。③動物實驗以小鼠模型為主。④中藥合方應(yīng)用以生脈散、溫膽湯為主。⑤西藥聯(lián)合應(yīng)用以尿激酶、曲美他嗪、帕羅西汀為主。⑥主要研究人群為老年。

圖7 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

血府逐瘀湯相關(guān)研究熱度整體呈增長趨勢。機構(gòu)合作關(guān)系以中醫(yī)藥類高校及其附屬醫(yī)院合作為主，但跨地域、跨學(xué)科合作較少。

通過關(guān)鍵詞分析可知，血府逐瘀湯應(yīng)用主要分為中醫(yī)綜合療法、中藥合方應(yīng)用、中西藥聯(lián)合治療：①血府逐瘀湯聯(lián)合中醫(yī)操作涉及推拿、針灸、足浴、中藥外敷、中醫(yī)面膜、灌腸、心理療法、功能鍛煉等。②血府逐瘀湯與其他方藥聯(lián)合運用涉及瓜蔞薤白半夏湯、真武湯、防己黃芪湯、四君子湯、生脈飲、二陳湯等。③血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療涉及米非司酮、阿司匹林、曲美他嗪、美托洛爾、氟桂利嗪等。臨床及基礎(chǔ)研究均表明，中醫(yī)藥綜合治療具有獨特優(yōu)勢，在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上治療復(fù)雜疾病療效更佳且不良反應(yīng)少[8-13]。隨著中醫(yī)整體觀等理念的普及，中西醫(yī)聯(lián)合治療受到越來越多臨床西醫(yī)師的關(guān)注。研究者通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療效果，對于復(fù)雜疾病整體療效更佳[14-16]。

血府逐瘀湯治療證型主要為瘀血阻滯、痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀、氣虛血瘀、肝郁氣滯等，藥物作用為活血化瘀、疏肝理氣、行氣止痛、血管修復(fù)、抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥、抗纖維化等，機制研究主要集中于一氧化氮、炎癥因子、氧化應(yīng)激、血糖血脂、細胞因子、信號通路等內(nèi)容。有研究通過基礎(chǔ)研究揭示中醫(yī)“異病同治”機制，說明血府逐瘀湯治療各類疾病多靶點、多通路的特征[17-18]。此外，血府逐瘀湯基礎(chǔ)研究多為動物實驗，藥理效應(yīng)包括促血管新生[19]、抗氧化應(yīng)激[20]、修復(fù)內(nèi)皮損傷[21]、抑制血管重塑[22]等；臨床以中老年患者、婦女為主；實驗以小鼠、內(nèi)皮細胞、血腦屏障為主。

關(guān)鍵詞聚類可知涉及最多的疾病為冠心病，以臨床研究為主。結(jié)合突現(xiàn)分析可知，血府逐瘀湯與中醫(yī)其他療法、西藥聯(lián)合應(yīng)用的研究熱度較持續(xù)，作用機制研究以研究血管新生、氧化應(yīng)激等為熱點。

該領(lǐng)域研究目前存在的問題：①近年血府逐瘀湯發(fā)文量穩(wěn)步增加，但臨床研究中高質(zhì)量、大樣本的隨機對照試驗文獻相對缺乏，提示研究質(zhì)量相對偏低；文獻類型中實驗研究遠遠少于臨床應(yīng)用，表明其研究依據(jù)有待充實，基礎(chǔ)研究還有較大探索空間；作者和機構(gòu)間合作不緊密，跨學(xué)科和地區(qū)合作較少。②疾病分布結(jié)果顯示，血府逐瘀湯應(yīng)用范圍廣、治療疾病類型多，其中冠心病研究最多，其他疾病研究文獻數(shù)量相對較少。③臨床研究采用中醫(yī)藥聯(lián)合療法、中西醫(yī)結(jié)合治療較多，但大多數(shù)樣本量小且研究局限，客觀指標(biāo)數(shù)據(jù)較少，可信度有待提高。④作用機制研究中網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究大部分缺乏實驗驗證，其安全性和不良反應(yīng)不明，且多為單一通路研究，缺乏各作用通路之間的深層關(guān)系研究。

筆者建議：①加強科研人員、機構(gòu)間的團隊合作；在臨床研究中增加樣本量，嚴(yán)格遵守隨機對照試驗要求，增加結(jié)果可信度；分析血府逐瘀湯的物質(zhì)基礎(chǔ)及藥物成分靶點等，深入研究其對復(fù)雜機體的作用特點。②基于中醫(yī)理論，加深對血府逐瘀湯治療其他疾病的實驗研究，豐富其治療各類疾病的依據(jù)，有利于臨床推廣。③重視血府逐瘀湯聯(lián)合中醫(yī)其他方藥、外治法、中醫(yī)護理等在疾病治療中的應(yīng)用，發(fā)揮中醫(yī)藥綜合療法的優(yōu)勢；加強中西醫(yī)合作，促進多學(xué)科診療深度融合。④通過生物信息學(xué)、代謝組學(xué)等方法研究血府逐瘀湯的具體作用機制，闡明其作用機制的相互關(guān)系；對方中藥物成分的臨床藥效學(xué)和毒理學(xué)進行深入探究，明確其不良反應(yīng)和安全性，為血府逐瘀湯藥理研究構(gòu)建完善的安全評價體系，促進用藥規(guī)范化，為臨床應(yīng)用與相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。⑤重視研究成果轉(zhuǎn)化，將經(jīng)系統(tǒng)梳理考證、大量研究證實療效的方藥開發(fā)為制劑，提高整體治療水平。