普拉洛芬在白內(nèi)障患者中的應(yīng)用效果

林泳

（福建省連江縣醫(yī)院五官科 連江 350500）

白內(nèi)障作為常見的眼部疾病，是在年齡、輻射損傷、外傷、局部營(yíng)養(yǎng)障礙等因素影響下，晶體狀出現(xiàn)代謝紊亂及蛋白質(zhì)變性，從而出現(xiàn)渾濁的情況。白內(nèi)障患者早期的癥狀并不明顯，會(huì)發(fā)生輕度的視物模糊，隨著晶狀體渾濁越來(lái)越嚴(yán)重視物模糊逐漸加重，同時(shí)可能出現(xiàn)畏光、斜視等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1～2]?，F(xiàn)階段，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的治療效果已得到臨床廣泛認(rèn)可，但手術(shù)操作易引起機(jī)械性損傷和眼球物理?yè)p傷，人工晶狀體的植入也可能造成機(jī)體異物排斥反應(yīng)，引起炎癥反應(yīng)，因此白內(nèi)障術(shù)后控制炎癥已成為臨床重中之重，局部應(yīng)用糖皮質(zhì)類固醇在白內(nèi)障術(shù)后的抗感染治療中被廣泛應(yīng)用，但存在升高眼壓的可能性[3]。左氧氟沙星屬喹諾酮類藥物，具有廣譜殺菌作用，主要用于治療眼部細(xì)菌性感染引起的炎癥病變[4]。典必殊是妥布霉素和地塞米松的復(fù)合制劑，既能抗細(xì)菌感染，也能治療無(wú)菌性炎癥[5]。普拉洛芬系丙酸衍生物，為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，常用于眼科術(shù)后的消炎治療。本研究選取88 例白內(nèi)障患者作為研究對(duì)象，分析普拉洛芬在白內(nèi)障患者中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年1 月至2022 年12 月醫(yī)院收治行手術(shù)治療白內(nèi)障患者88例（88 眼）分為對(duì)照組和研究組，各44 例。對(duì)照組男23 例，女21 例；年齡45～78 歲，平均（68.36±4.53）歲；病程2～8 個(gè)月，平均（3.61±0.43）個(gè)月；左眼20例，右眼24 例。研究組男25 例，女19 例；年齡48～79 歲，平均（68.42±4.59）歲；病程2～9 個(gè)月，平均（3.67±0.38）個(gè)月；左眼19 例，右眼25 例。兩組性別、年齡、病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2019L0101）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查，符合《眼科臨床指南（第2 版）》[6]中白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)，需行白內(nèi)障手術(shù)治療；術(shù)中無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；患者及其家屬簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎功能不全或嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；合并全身性疾??；術(shù)前存在瞼板腺、葡萄膜炎及角膜炎等眼科疾??；伴有精神障礙或認(rèn)知障礙，無(wú)法配合完成本研究；近期接受過(guò)相關(guān)藥物治療；對(duì)本研究藥物存在特異質(zhì)反應(yīng)。

1.3 治療方法 兩組患者術(shù)前3d 均予以鹽酸左氧氟沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163252）治療，1 滴/（眼·次），4 次/d；兩組均行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)，術(shù)前1 h 予以復(fù)方托吡卡胺滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066782）放大瞳孔，術(shù)前5 min 進(jìn)行表面麻醉，由同一位熟練掌握白內(nèi)障超聲乳化吸出聯(lián)合后房型人工晶狀體植入術(shù)的眼科醫(yī)生完成手術(shù)。對(duì)照組術(shù)后予以妥布霉素地塞米松滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093842）治療，1 滴/（眼·次），第1 周：6 次/d，第2 周：4 次/d，后續(xù)治療調(diào)整為3 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20223299）治療，1 滴/（眼·次），第1 周：6 次/d，第2 周調(diào)整為4 次/d，后續(xù)治療調(diào)整為3 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）眼部癥狀及體征綜合評(píng)分。術(shù)前和術(shù)后4 周對(duì)兩組眼部癥狀及體征進(jìn)行綜合評(píng)分，眼部癥狀包括視物模糊、眼癢、畏光、流淚、異物感等，眼部體征包括睫狀充血、虹膜粘連、角膜炎癥等。根據(jù)眼部癥狀及體征的嚴(yán)重程度劃分為4 個(gè)等級(jí)：無(wú)記為0 分；輕記為1 分；中記為2 分；重記為3分。綜合評(píng)分=眼部癥狀評(píng)分+體征評(píng)分。（2）致炎因子水平。術(shù)前和術(shù)后4 周采用毛細(xì)管法采集患者淚液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)淚液白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）黃斑中心凹厚度。術(shù)前和術(shù)后4 周使用光學(xué)相干斷層掃描檢查測(cè)量黃斑中心凹厚度。（4）角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率。術(shù)前和術(shù)后4 周采用角膜內(nèi)皮計(jì)數(shù)儀測(cè)量角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)，內(nèi)皮細(xì)胞丟失率=（術(shù)前內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)－術(shù)后內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)）/術(shù)前內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)×100%。（5）眼壓。術(shù)前及術(shù)后4 周采用非接觸式眼壓儀測(cè)量患者眼壓。（6）生活滿意度。術(shù)前和術(shù)后4 周采用生活滿意度量表（SWLS）對(duì)患者生活滿意度進(jìn)行評(píng)估，該量表包括5 個(gè)條目，得分范圍為5～35 分，5 個(gè)條目相加所得的總分越高，生活滿意度越高。（7）不良反應(yīng)。記錄治療期間患者出現(xiàn)的眼部刺激、眼睛模糊、頭昏等不適癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼部癥狀及體征綜合評(píng)分對(duì)比 術(shù)前，兩組患者眼部癥狀及體征評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后4 周，研究組患者眼部癥狀及體征評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組眼部癥狀及體征綜合評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組眼部癥狀及體征綜合評(píng)分對(duì)比（分，±s）

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2.2 兩組致炎因子水平對(duì)比 術(shù)前兩組IL-6、TNF-α 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后4 周研究組IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組致炎因子水平對(duì)比（μg/L，±s）

表2 兩組致炎因子水平對(duì)比（μg/L，±s）

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2.3 兩組黃斑中心凹厚度、 角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率、眼壓對(duì)比 術(shù)前兩組黃斑中心凹厚度、眼壓對(duì)比及術(shù)后1 d 角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后4 周研究組黃斑中心凹厚度、眼壓低于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)后4 周兩組角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組黃斑中心凹厚度、角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率、眼壓對(duì)比（±s）

表3 兩組黃斑中心凹厚度、角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率、眼壓對(duì)比（±s）

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2.4 兩組SWLS 評(píng)分對(duì)比 術(shù)前兩組SWLS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后4 周研究組SWLS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組SWLS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表4 兩組SWLS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

白內(nèi)障是臨床常見的眼部疾病，主要由晶狀體蛋白質(zhì)變性渾濁所致，具有較高的致盲率，其典型癥狀為視物模糊、混濁。現(xiàn)階段，臨床并無(wú)治療該病的特效藥，多采用手術(shù)治療，白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)是一種無(wú)菌性手術(shù)，采用超聲波粉碎晶狀體核，使其成為乳糜狀，然后再將其和皮質(zhì)吸出，手術(shù)完成后保留晶狀體后囊膜，植入房型人工晶狀體，具有手術(shù)切口小、時(shí)間短、組織損傷小及術(shù)后視力恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[7～8]。近年來(lái)作為治療該病的有效手段被廣泛應(yīng)用。雖然手術(shù)治療白內(nèi)障具有較好的效果，但對(duì)患者眼部造成的機(jī)械損傷和物理?yè)p傷易引發(fā)炎癥，促進(jìn)白三烯與前列腺素生成，引發(fā)黃斑囊樣水腫及角膜水腫等術(shù)后炎癥。此外，患者對(duì)植入的人工晶狀體異物排斥反應(yīng)和殘存晶體狀上皮細(xì)胞生化反應(yīng)也可引發(fā)炎癥，嚴(yán)重影響患者恢復(fù)[9]。在白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)中起到重要作用的花生四烯酸有兩種，一種具有脂氧化酶作用，合成白三烯等物質(zhì)，另一種具有環(huán)加氧酶的作用，促進(jìn)前列腺素的合成，前列腺素能促進(jìn)炎癥反應(yīng)組織發(fā)生病理改變，增加IL-6、TNF-α 釋放[12]。

左氧氟沙星屬?gòu)V譜抗菌藥，是氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抑制活性，通過(guò)抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA）合成和復(fù)制，起到抑菌和預(yù)防術(shù)后感染的作用[10]。典必殊是臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，系妥布霉素和地塞米松的復(fù)合劑，妥布霉素屬氨基糖苷類抗生素，具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，能夠與細(xì)菌核糖體的30 s 亞基與50 s 亞基相作用，阻礙兩者結(jié)合成為70 s 核糖體，從而使信使核糖核酸（mRNA）翻譯成為蛋白質(zhì)的過(guò)程出現(xiàn)中斷，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，殺滅細(xì)菌，對(duì)于革蘭氏染色陰性桿菌具有非常強(qiáng)的殺滅能力[11]。在細(xì)胞脂質(zhì)合成花生四烯酸的過(guò)程中，磷脂酶A2起到了關(guān)鍵作用，地塞米松屬腎上腺皮質(zhì)激素，可通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性來(lái)阻斷炎癥介質(zhì)合成，具有藥效持久、半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，但長(zhǎng)期局部應(yīng)用易產(chǎn)生蓄積作用，引起眼壓升高，產(chǎn)生皮質(zhì)類固醇性青光眼[13]。

IL 是炎癥應(yīng)激下T 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，IL-6作為炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的功能，參與眼表的炎癥反應(yīng)。TNF-α 貫穿了炎癥的起始，可啟動(dòng)IL 轉(zhuǎn)錄，與IL-6 一起在眼表炎癥的發(fā)生和發(fā)展中起到協(xié)同作用。白內(nèi)障患者受手術(shù)操作刺激的影響，可造成患者眼表出現(xiàn)非感染性炎癥應(yīng)激狀態(tài)，引起淚液中的炎癥指標(biāo)升高。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后4 周眼部癥狀及體征綜合評(píng)分低于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平和黃斑中心凹厚度、眼壓低于對(duì)照組，SWLS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；且兩組術(shù)后4 周角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明普拉洛芬聯(lián)合左氧氟沙星及典必殊可有效控制白內(nèi)障患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)，利于改善患者黃斑囊樣水腫情況，提升患者生活滿意度，且對(duì)患者角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失率無(wú)影響，是一種較為安全的白內(nèi)障術(shù)后用藥方式?！段覈?guó)白內(nèi)障圍手術(shù)期非感染性炎癥反應(yīng)防治專家共識(shí)》[14]也明確表明非甾體類抗炎藥物可有效減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，普拉洛芬屬常用非甾體類抗炎藥物，可有效抑制機(jī)體環(huán)氧化酶的活性，阻止前列腺素及其他炎癥介質(zhì)的合成與釋放，起到良好的抗炎效果，且無(wú)升高眼壓和繼發(fā)感染的副作用[15～17]。

綜上所述，白內(nèi)障患者術(shù)后應(yīng)用普拉洛芬聯(lián)合左氧氟沙星及典必殊是減輕炎癥反應(yīng)、改善眼部癥狀及體征的有效措施，利于改善黃斑中心厚度，提升SWLS 評(píng)分，且不良反應(yīng)較少，可作為白內(nèi)障患者術(shù)后的常規(guī)用藥方案在臨床推廣應(yīng)用。