替格瑞洛在冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中的應(yīng)用

別海浩

（河南省南陽豫西健和醫(yī)院心血管內(nèi)科 南陽 471003）

冠心病由冠狀動脈粥樣化引起，可造成心肌缺氧缺血，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命，屬常見心血管疾病[1～2]。近年來，受人們生活方式改變和我國人口結(jié)構(gòu)老齡化的影響，冠心病發(fā)病率逐漸上升[3]。目前，冠心病治療的有效方式之一為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），通過疏通阻塞血管，促進(jìn)血流恢復(fù)，改善心功能，提高患者存活率[4～5]。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，支架置入可能引發(fā)凝血功能和炎癥因子表達(dá)異常等不良情況，使術(shù)后再狹窄率增高25%～50%，患者常出現(xiàn)心肌梗死、心性死亡，導(dǎo)致預(yù)后較差。國內(nèi)外研究一致認(rèn)為抗血小板治療是避免PCI 術(shù)后血栓形成的關(guān)鍵，我國PCI 指南指出，阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，可有效防止支架內(nèi)血栓形成，減少血管堵塞發(fā)生[6]。替格瑞洛作為P2Y2 抑制劑，可與P2Y2 受體進(jìn)行可逆性作用，具有更迅速、有效的抗血小板作用?；诖耍狙芯窟x取100 例冠心病患者為研究對象，分析將替格瑞洛應(yīng)用于冠心病患者PCI 術(shù)后的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年3 月至2022 年3 月南陽豫西健和醫(yī)院收治的100 例冠心病患者分為對照組與研究組，各50 例。對照組男23例，女27 例；病程2～10 年，平均（6.09±2.13）年；年齡41～76 歲，平均（64.31±4.55）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐?9 例，高血壓21 例。研究組男25 例，女25 例；病程2～9 年，平均（6.09±2.26）年；年齡43～78 歲，平均（64.23±4.51）歲；基礎(chǔ)疾病：高血脂28 例，高血壓22 例。兩組年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：2021YH-0124）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；具備PCI 指征；均在我院行PCI；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙；合并其他心臟疾病、嚴(yán)重感染性疾病、凝血系統(tǒng)異常、免疫系統(tǒng)疾??；合并惡性腫瘤、顱內(nèi)出血或有出血傾向；入組前已接受抗血小板治療；精神、認(rèn)知功能障礙，無法配合完成本研究；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組PCI 術(shù)后均行常規(guī)治療，并根據(jù)實(shí)際病情予以β 受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類調(diào)脂藥物治療，并叮囑患者戒煙限酒，低脂低鹽飲食，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，控制體質(zhì)量等。對照組在上述基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20130078），100 mg/次，1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字J20180029），75 mg/次，1 次/d。研究組將對照組中的氯吡格雷替換為替格瑞洛片（國藥準(zhǔn)字H20217033），90 mg/次，1 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療后癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間明顯減少，心電圖檢測心臟ST 段明顯改善，為顯效；治療后臨床癥狀改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少，心電圖檢查心臟ST 有所改善，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效。總有效=顯效+有效。（2）血脂水平：治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，采用全自動化分析儀檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（3）凝血功能指標(biāo)、血小板最大聚集率（MPAR）：治療前后采用凝血功能檢測儀檢測凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、MPAR。（4）炎癥介質(zhì)水平：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）。（5）不良反應(yīng)：包括呼吸困難、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯；主要出血事件：包括顱內(nèi)出血、消化道出血、皮膚黏膜輕微出血。（6）主要心血管不良事件（MACE）：包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、靶血管重建。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血脂水平比較 治療前兩組血脂水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

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2.3 兩組凝血功能指標(biāo)、MPAR 比較 治療前兩組凝血功能指標(biāo)、MPAR 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組PT、TT、APTT 高于對照組，F(xiàn)IB 水平、MPAR 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)、MPAR 比較（±s）

表3 兩組凝血功能指標(biāo)、MPAR 比較（±s）

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2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組CRP、IL-6 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組CRP、IL-6 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

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2.5 兩組MACE 發(fā)生情況比較 研究組MACE 發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組MACE 發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)和出血事件比較 兩組不良反應(yīng)和出血事件發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)和出血事件比較[例（%）]

3 討論

冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管堵塞，引起心臟缺血、缺氧的一種常見性心血管疾病，患者主要表現(xiàn)為突發(fā)性心前區(qū)疼痛、憋悶感等[8]。該病具有病情急、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，可降低患者生存質(zhì)量[9]?，F(xiàn)階段，PCI 是治療冠心病的常用有效方法之一，其可疏通狹窄的冠狀血管，增加心肌血流量，有效恢復(fù)灌注，挽救患者生命[10]。但PCI 屬外源性打擊，支架的植入一定程度上損傷血管內(nèi)膜，激活炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)或加重炎癥反應(yīng)，誘發(fā)血小板活化，促使血小板聚集，增加各種不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于術(shù)后恢復(fù)，故冠心病患者PCI 術(shù)后予以抗炎及抗血小板治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[11]。

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗血小板是冠心病PCI 術(shù)后治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，阿司匹林能夠抑制環(huán)氧酶，減少前列環(huán)素生成，起到抗血栓作用[12]。氯吡格雷是P2Y12 抑制劑，可選擇性抑制二磷酸腺苷和血小板受體的結(jié)合，阻礙糖蛋白復(fù)合物GPⅡb/Ⅲa 活化，抑制血小板聚集，但其轉(zhuǎn)化率較低，且具有一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受限[13～14]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后的血脂水平和凝血功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，MPAR、炎癥介質(zhì)水平和MACE 發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)和出血事件發(fā)生率對比無差異（P＞0.05）。表明替格瑞洛利于改善冠心病PCI 術(shù)后患者凝血功能，調(diào)節(jié)血脂和炎癥介質(zhì)水平，減少M(fèi)ACE 發(fā)生率，用藥安全較高。相關(guān)研究表明[15]，我國人群更適用于低劑量替格瑞洛治療，另外相關(guān)指南推薦其作為PCI 后常規(guī)抗血小板聚集藥物。替格瑞洛屬新型的二磷酸腺苷受體拮抗劑，其可作用于P2Y12 受體，阻斷黏膜糖蛋白復(fù)合物與二磷酸腺苷受體的形成，有效抑制血小板聚集；此外，P2Y12 受體在炎癥細(xì)胞表達(dá)中扮演著重要角色，替格瑞洛可抑制P2Y12 受體，發(fā)揮抗炎作用，利于改善炎癥介質(zhì)水平；同時(shí)，替格瑞洛可不經(jīng)肝臟代謝激活，起效快，對肝臟損傷輕，且停藥后機(jī)體血小板功能可迅速恢復(fù)，能夠避免引起凝血功能障礙，可保證用藥安全性。

綜上所述，替格瑞洛能有效改善冠心病患者PCI 術(shù)后凝血指標(biāo)，利于改善炎癥介質(zhì)水平、血脂水平以及患者預(yù)后，且用藥安全可靠。