銀杏葉片聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病合并心衰的應(yīng)用效果

尚朋

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬院 河南南陽(yáng) 473000）

冠心病是一種心血管疾病，是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管腔阻塞或狹窄，最終導(dǎo)致心肌壞死或缺血、缺氧，臨床以呼吸困難、乏力和心功能減弱為主要表現(xiàn)[1]。心力衰竭是冠心病進(jìn)展至終末階段較為嚴(yán)重的一類并發(fā)癥，是指由于心臟出現(xiàn)舒張功能或收縮功能障礙，使靜脈回心血量難以排出心臟，從而無(wú)法滿足機(jī)體正常代謝需求[2]。心力衰竭的發(fā)生會(huì)進(jìn)一步加重冠心病患者心功能損傷，降低心臟的工作效率，導(dǎo)致患者病情加劇，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[3]。目前，臨床多采用藥物治療冠心病合并心衰患者，其中美托洛爾較為常用，能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性，遠(yuǎn)期療效不佳。冠心病心衰屬中醫(yī)“喘證、心悸、水腫”范疇，心氣虛弱、氣虛血瘀和水停脈滯是其主要病機(jī)，氣虛血滯，氣血陰陽(yáng)虧虛，心陽(yáng)不通，化生痰濁而阻于心脈，繼而引發(fā)胸痹，治療應(yīng)注重益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)[4]。銀杏葉片具有化瘀、活血、通絡(luò)的功效，恰好切合冠心病心力衰竭的中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)[5]。本研究探究銀杏葉片聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病合并心衰患者的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6 月醫(yī)院收治的冠心病合并心衰患者90例分為對(duì)照組和觀察組，各45 例。觀察組女20 例，男25 例；年齡51～76 歲，平均（63.41±6.23）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21 例，Ⅲ級(jí)13 例，Ⅳ級(jí)11 例；病程1～9 年，平均（4.75±0.46）年；基礎(chǔ)病：糖尿病15 例，高血壓14 例，高血脂16 例；體質(zhì)量指數(shù)18.85～23.52 kg/m2，平均（22.57±2.32）kg/m2。對(duì)照組女21 例，男24 例；年齡52～77 歲，平均（64.53±6.25）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)12 例，Ⅳ級(jí)13 例；病程2～9 年，平均（4.77±0.48）年；基礎(chǔ)?。禾悄虿?4 例，高血壓13 例，高血脂18 例；體質(zhì)量指數(shù)18.83～23.54 kg/m2，平均（22.61±2.34）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：IISC-202035547）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中的冠心病合并心衰相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在心動(dòng)過(guò)速、夜間陣發(fā)性呼吸困難、水腫、頸靜脈怒張等臨床癥狀及體征，超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示心臟結(jié)構(gòu)及功能異常，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%，心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的冠心病合并心衰相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀，主癥為乏力、心悸氣短、咳嗽、浮腫，次癥為面色晦暗、唇甲青紫、少尿，舌脈象為舌質(zhì)紫暗，脈澀；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在肝腎功能障礙或重度心肺功能不全者；存在造血功能疾病者；近3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)大手術(shù)者；哺乳期或妊娠婦女；存在精神障礙，無(wú)法進(jìn)行正常交流者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑和強(qiáng)心劑等藥物常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服酒石酸美托洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）治療，起始劑量6.25 mg/次，2 次/d，之后根據(jù)患者病情逐量增加劑量，最大劑量不超過(guò)100 mg/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加服銀杏葉片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073128）治療，1 片/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床療效、血脂代謝指標(biāo)、心功能和不良反應(yīng)。（1）臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者治療后臨床體征基本消失，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）提升50%以上，心功能檢查改善2 級(jí)及以上；有效：患者治療后臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，LVEF 提升20%～50%以上，心功能檢查改善1 級(jí)；無(wú)效：患者治療后臨床體征和心功能檢查無(wú)改善甚至加重，LVEF 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）血清指標(biāo)。于治療前、后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)腦鈉肽（BNP），采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C- 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（3）心功能。于治療前、后采用彩色超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定兩組LVEF、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESd）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。（4）血脂指標(biāo)。治療前、后采集兩組5 ml 清晨空腹靜脈血液，檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG），儀器采用全自動(dòng)生化分析儀。（5）不良反應(yīng)。記錄腹瀉、胃痛、心肌、惡心和胸悶等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組血清指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組BNP 和hs-CRP 水平均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.3 兩組心功能對(duì)比 治療前兩組心功能水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組LVEDd 和LVESd 均縮短，LVEF 水平升高，且觀察組LVEDd 和LVESd 短于對(duì)照組，LVEF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能對(duì)比（±s）

表3 兩組心功能對(duì)比（±s）

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2.4 兩組血脂代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組血脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組HDL-C 水平升高，TC、LDL-C 和TG 水平均降低，且觀察組HDL-C 水平高于對(duì)照組，LDL-C、TG 和TC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂代謝指標(biāo)對(duì)比（mmol/L，±s）

表4 兩組血脂代謝指標(biāo)對(duì)比（mmol/L，±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

冠心病是指動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致動(dòng)脈腔狹窄，使正常血流受到阻力，而引起胸悶、心口疼痛等癥狀，隨病情的發(fā)展會(huì)造成體循環(huán)和肺循環(huán)瘀血，靜脈血回流異常，從而誘發(fā)心衰[8]。而機(jī)體為保證心臟有足夠的排血量，會(huì)出現(xiàn)代償性心動(dòng)過(guò)速，增加心臟耗氧，加重心臟負(fù)擔(dān)，從而使患者心功能持續(xù)性降低，若不及時(shí)進(jìn)行有效的治療，極易誘發(fā)心肌梗死，降低患者生活質(zhì)量[9]。美托洛爾作為親脂性β-受體阻滯劑，能夠維護(hù)并調(diào)節(jié)患者副交感和交感神經(jīng)功能，降低心肌耗氧量，改善局部心肌缺血，增加心肌收縮能力，從而可保護(hù)患者的心臟功能和結(jié)構(gòu)[10～11]。但由于冠心病合并心衰患者病情較為復(fù)雜，單藥治療難以取得理想效果。因此，尋找安全有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)提高治療效果具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病合并心衰患者病機(jī)在于氣虛血瘀、心氣虛弱、水停脈滯，患者心脈痹阻、營(yíng)血運(yùn)行不暢、瘀血阻絡(luò)、心失所養(yǎng)、水濕不化導(dǎo)致心衰[12]。BNP 是心血管疾病的標(biāo)志物，其水平能夠反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，因此可用于心力衰竭的病情評(píng)估、診斷和預(yù)后，冠心病合并心衰患者發(fā)病過(guò)程中，心臟壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷的加重會(huì)牽連心肌細(xì)胞，使BNP 大量分泌入血；hs-CRP 是一種炎癥標(biāo)志物，其水平的變化對(duì)于心力衰竭的病情程度、發(fā)展及預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)作用[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、LVEF 和HDL-C 水平高于對(duì)照組，LVEDd 和LVESd 短于對(duì)照組，BNP、hs-CRP、LDL-C、TG、TC 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明銀杏葉片聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心衰患者效果顯著，利于降低患者血清指標(biāo)和血脂水平，提高患者心功能，且不良反應(yīng)少，安全性較高。究其原因可知，銀杏葉片是由銀杏葉提取物制成的片劑，具有通絡(luò)止痛和活血化瘀之效[13]。銀杏葉片中含有效成分銀杏總黃酮和銀杏內(nèi)酯，銀杏內(nèi)酯是一種天然血小板激活因子拮抗劑，能夠通過(guò)抑制血小板聚集和血栓形成，降低患者血液黏稠度，提高細(xì)胞壁彈性，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生和血管壁加厚，減少心肌氧耗量，從而提高患者心功能水平；銀杏葉總黃酮能夠增加患者內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子的分泌，促進(jìn)患者心室舒張和收縮功能，清除氧自由基，抑制細(xì)胞過(guò)氧化反應(yīng)，減輕由缺血所致的心腦細(xì)胞損傷，還能夠增加局部血流量，提高紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏度，改善患者血清指標(biāo)[14～15]。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心衰患者，利于提高治療效果和心功能，改善血清指標(biāo)和血脂指標(biāo)，且安全性高，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。