美托洛爾與氯沙坦對中青年高血壓患者的影響

吳新榕

（福建省莆田市城廂區(qū)醫(yī)院藥劑科 莆田 351100）

高血壓是臨床多發(fā)慢性疾病，也是心腦血管相關(guān)疾病常見的危險(xiǎn)因素。中老年是高血壓多發(fā)群體，但隨著近年來人們生活水平的不斷提高，且受飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣改變等因素影響，高血壓發(fā)病人群已呈年輕化趨勢發(fā)展[1]。高血壓患者可在感覺不到任何不適情況下出現(xiàn)頭痛、心律失常、心悸等非特異癥狀，且隨著病情的不斷發(fā)展（血壓≥180/120 mm Hg），患者可出現(xiàn)高血壓危象，伴有意識(shí)喪失、視野模糊、心肌梗死、腎功能損傷等，對生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[2]。目前，臨床針對高血壓的治療以短期內(nèi)降低血壓水平為主要目標(biāo)，并進(jìn)一步降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床有研究表明，中青年高血壓患者以舒張壓（DBP）升高為主要特征，易增加心臟后負(fù)荷，并發(fā)展為高血壓心臟病，故治療方案多以β 受體阻滯劑為首選[3]。美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，在高血壓、心絞痛、心肌梗死等疾病中應(yīng)用較為廣泛[4]。氯沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（Angiotensin ⅡReceptor Blocker, ARB）類抗高血壓藥物，其所含的科素亞能夠阻斷血管緊張素Ⅱ，從而調(diào)節(jié)血壓水平[5]。鑒于此，本研究探討美托洛爾與氯沙坦治療中青年高血壓患者的效果及對患者糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取莆田市城廂區(qū)醫(yī)院2018 年5月至2021 年5 月收治的中青年高血壓患者300 例，按隨機(jī)對照原則分為兩組。A 組150 例，男、女分別為79 例、71 例；年齡30～39 歲，平均（34.68±2.36）歲；病程2 個(gè)月至5 年，平均（1.68±0.72）年；腹圍92～115 cm，平均（102.18±6.73）cm；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.8～25.6 kg/m2，平均（24.83±2.08）kg/m2；吸煙史74 例。B 組150 例，男、女分別為82 例、68 例；年齡31～39 歲，平均（34.39±2.31）歲；病程2 個(gè)月至5 年，平均（1.60±0.74）年；腹圍92～118 cm，平均（101.87 ±6.46）cm；BMI 23.6～25.9 kg/m2， 平均（25.07±2.14）kg/m2；吸煙史69 例。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡30～39 歲；對本研究使用藥物無過敏史；自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為繼發(fā)性高血壓者；合并惡性腫瘤者；合并多臟器功能不全者；嚴(yán)重精神功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)膳食方案調(diào)整、改善生活方式等一般治療。在上述基礎(chǔ)上，A 組給予美托洛爾治療。琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20150044）47.5 mg 口服，1 次/d。B 組給予氯沙坦治療，氯沙坦鉀片（普美沙）（國藥準(zhǔn)字H20110040）50 mg 口服，1 次/d，根據(jù)具體血壓、心率及藥物耐受情況對劑量進(jìn)行調(diào)整，最大量為100 mg。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效，療程后舒張壓（Diastolic Blood Pressure,DBP）下降≥10 mm Hg 且恢復(fù)至正常范圍內(nèi)；有效，10 mm Hg≤DBP 下降＜20 mm Hg，或DBP 下降未達(dá)10 mm Hg 但恢復(fù)正常正常水平，或收縮壓（Systolic Blood Pressure, SBP）下降≥30 mm Hg；無效，未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血壓水平。于治療前、治療6 個(gè)月后上午9:00～10:00，采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)，測定患者右上臂血壓（SBP、DBP）。（3）糖脂代謝水平。于治療前、治療6 個(gè)月后采集兩組空腹靜脈血5 ml，用STAT-Site WB 血糖檢測儀測定空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG），采用全自動(dòng)生化分析儀、甘油磷酸氧化酶法檢測血脂水平，包括總膽固醇（Total Cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholestero, HDL-C）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein-C,LDL-C）。（4）血管內(nèi)皮功能。于治療前后收集兩組空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心處理10 min 后分離血漿保存待檢。采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（Endothelin-1,ET-1），采用Greiss 法檢測一氧化氮（Nitric Oxide,NO）水平。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。（5）生活質(zhì)量。采用簡明健康生活狀況量表（The MOS Item Short From Health Survey,SF-36）從8 個(gè)維度、36 個(gè)條目評估患者治療前、治療6 個(gè)月后生活質(zhì)量，各項(xiàng)分值為0～100 分，得分與生活質(zhì)量呈正比。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。血壓、糖脂代謝水平及生活質(zhì)量評分等計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝水平對比 兩組治療后FBG、TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，HDL-C 水平較治療前升高（P＜0.05）；兩組治療前后FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對比（mmol/L，）

表1 兩組治療前后糖脂代謝水平對比（mmol/L，）

組別nFBG治療前治療后TG治療前治療后A 組B 組TC治療前治療后150 150 t P 4.78±0.75 4.75±0.80 0.335 0.738 4.73±0.58 4.77±0.53 0.624 0.533 5.27±1.08 5.33±1.05 0.488 0.626 5.13±0.85 5.21±0.82 0.830 0.407 1.63±0.66 1.62±0.68 0.129 0.897 1.57±0.45 1.59±0.41 0.402 0.688組別nHDL-C治療前治療后LDL-C治療前治療后A 組B 組150 150 t P 1.21±0.60 1.24±0.61 0.429 0.668 1.30±0.27 1.29±0.25 0.333 0.740 3.47±0.62 3.45±0.60 0.284 0.777 3.29±0.54 3.32±0.48 0.509 0.611

2.2 兩組臨床療效對比 兩組治療總有效率（94.00% vs 96.00%）對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.3 兩組血壓水平對比 兩組治療后SBP、DBP 水平較治療前降低（P＜0.05），但組間對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血壓水平對比（mm Hg，）

表3 兩組治療前后血壓水平對比（mm Hg，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

DBP治療前治療后A 組B 組組別nSBP治療前治療后150 150 t P 150.27±10.04 151.05±10.21 0.667 0.505 134.62±8.35*135.27±7.68*0.702 0.483 106.11±8.72 105.86±8.53 0.251 0.802 78.64±7.05*79.23±6.88*0.734 0.464

2.4 兩組生活質(zhì)量評分對比 兩組治療后SF-36各項(xiàng)評分較治療前提高（P＜0.05），但組間對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比（分，）

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別n生理功能治療前治療后情感職能治療前治療后A 組B 組軀體疼痛治療前治療后生理職能治療前治療后150 150 t P 38.65±3.76 37.92±4.04 1.620 0.106 55.27±4.31*55.82±4.18*1.122 0.263 64.78±5.26 65.03±5.71 0.394 0.694 70.24±4.62*70.53±4.83*0.531 0.596 44.65±5.33 44.82±5.27 0.278 0.781 55.26±4.33*54.76±4.82*0.945 0.345 45.26±5.78 45.77±5.63 0.774 0.440 65.63±5.26*66.14±5.34*0.833 0.405總體健康治療前治療后A 組B 組組別n社會(huì)功能治療前治療后心理健康治療前治療后精力治療前治療后150 150 t P 48.25±4.48 47.53±4.36 1.411 0.159 60.72±5.64*61.28±6.33*0.809 0.419 58.75±5.68 59.42±5.37 1.050 0.295 74.26±7.21*72.85±7.61*1.647 0.101 49.50±5.08 48.83±5.64 1.081 0.281 67.26±5.41*68.36±5.28*1.782 0.076 69.45±5.26 68.83±6.42 0.915 0.361 84.36±9.17*85.28±9.60*0.849 0.397

2.5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對比 兩組治療后ET-1 水平較治療前降低，NO 水平較治療前升高（P＜0.05）；兩組治療前后ET-1、NO 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對比（mg/L，）

表5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對比（mg/L，）

組別nET-1治療前治療后NO治療前治療后A 組B 組150 150 t P 120.64±15.32 120.78±15.39 0.079 0.937 67.62±10.87 66.54±10.28 0.884 0.377 35.42±4.83 35.61±4.36 0.358 0.721 75.27±6.84 76.38±6.53 1.438 0.152

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著性差異（P＞0.05）。見表6。

3 討論

隨著近年來人們生活方式的不斷改變，我國高血壓患者數(shù)量日益上升，且發(fā)病群體呈年輕化發(fā)展趨勢。我國中青年群體高血壓患者數(shù)量與日俱增。由于大部分患者缺乏對高血壓疾病的防治意識(shí)，故中青年高血壓的控制率與治療率相對較低[7～8]。目前，臨床治療中青年高血壓的首要目的在于控制血壓水平，由于個(gè)體差異相對較大，且降壓藥物種類繁多，故選擇一種療效確切且安全性高的藥物具有重要意義。

相比老年高血壓患者，中青年高血壓以DBP 升高為主要表現(xiàn)，SBP 有升高趨勢或處于正常水平，這可能與中青年高血壓患者伴有外周血管收縮，外周血管阻力隨之增加致使DBP 升高相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后SBP、DBP 水平較治療前降低，但兩組治療后SBP、DBP 水平，治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著性差異，提示美托洛爾、氯沙坦均可有效治療中青年高血壓，可降低血壓水平。分析原因?yàn)椋海?）美托洛爾通過抑制中樞與周圍組織，阻滯血管壁、心臟、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-Angiolensin-Aldosterone System, RAAS），可減緩心率與心輸出量，從而達(dá)到良好的降壓效果。（2）作為ARB 之一，氯沙坦可對血管緊張素Ⅱ與其受體相結(jié)合起到阻滯效果，從而減弱血管緊張素Ⅱ作用而達(dá)到降壓效果[10～11]。

目前，臨床多采用β 受體阻滯劑、ARB、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等藥物治療高血壓病[12]，雖可達(dá)到良好的降壓效果，但對于機(jī)體糖脂代謝水平影響的報(bào)道較少。國內(nèi)研究指出，高血壓患者常伴有血糖、血脂水平紊亂，而糖脂代謝異常可能會(huì)誘發(fā)其他相關(guān)疾病的發(fā)生，造成惡性循環(huán)，影響患者的生活質(zhì)量[13]。此外，第二代β 受體阻滯劑通過阻斷β2受體，可促進(jìn)糖原分解，抑制胰島素分泌，易導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝指標(biāo)異常[14]。血管內(nèi)皮功能被認(rèn)為在高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中起到重要作用，其中NO 為經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放后的穩(wěn)定血壓舒張因子，參與血管張力的調(diào)節(jié)；ET-1 為內(nèi)源性長效血管收縮調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)基礎(chǔ)血管的張力并對穩(wěn)定血管系統(tǒng)起到重要作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、NO 水平對比無顯著性差異，表明美托洛爾與氯沙坦對青年高血壓病患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能無明顯影響。分析原因可能是由于美托洛爾與氯沙坦均可促進(jìn)降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin Gene Related Peptide,CGRP）的分泌，平衡血漿ET-1 與NO 水平，增強(qiáng)血管收縮能力并改善血管內(nèi)皮功能。楊春強(qiáng)等[15]通過對比分析美托洛爾與氯沙坦治療中青年高血壓病患者的療效及對糖脂代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，美托洛爾與氯沙坦均可有效降低患者的血壓與心率，且對遠(yuǎn)期糖脂代謝無明顯影響，這與本研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后SF-36 各項(xiàng)評分均較治療前提高，提示美托洛爾與氯沙坦可提高中青年高血壓病患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，美托洛爾與氯沙坦均可安全、有效治療中青年高血壓病，可降低患者血壓水平，改善血管內(nèi)皮功能，提高生活質(zhì)量，且對患者糖脂代謝無明顯影響。