張美麗
(福建省龍巖市漳平市醫(yī)院 漳平 364400)
癌痛即癌性疼痛,是指惡性腫瘤、腫瘤相關(guān)性病變及抗癌治療所引發(fā)的疼痛,也是癌癥患者最為恐懼的常見(jiàn)癥狀之一[1]。根據(jù)病理生理學(xué)機(jī)制,可將癌性疼痛分為傷害感受性疼痛與神經(jīng)病理性疼痛兩種。晚期癌癥患者的癌痛發(fā)生率為60%~80%,其中接近60%的患者為中重度疼痛,但接受癌痛治療的卻不足12%。目前,臨床針對(duì)癌痛多選擇阿片類(lèi)藥物進(jìn)行控制,但針對(duì)初次使用阿片類(lèi)藥物止痛的患者仍建議給予短效阿片類(lèi)止痛藥物進(jìn)行初始滴定[2~3]。目前,臨床應(yīng)用中短效阿片類(lèi)藥物仍存在口服次數(shù)多、疼痛感頻發(fā)的問(wèn)題,故仍需選擇合理科學(xué)的鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行干預(yù)[4]。羥考酮緩釋片屬于阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物,具有強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用,該藥的活性成分為羥考酮,通過(guò)阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中阿片類(lèi)受體,可發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用[5]。即釋嗎啡是常用的鎮(zhèn)痛藥物,具有價(jià)格低廉、鎮(zhèn)痛效果好等優(yōu)勢(shì),被廣泛應(yīng)用于癌痛的治療中,且鎮(zhèn)痛效果被臨床認(rèn)可[5~6]。本研究分析羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡治療中重度癌痛患者的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020 年7 月至2022 年7月收治的中重度癌痛患者134 例,按簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為兩組。對(duì)照組67 例,男35 例,女32 例;年齡33~80 歲,平均(56.83±6.72)歲;疾病類(lèi)型:胃癌21例,肺癌15 例,肝癌10 例,食管癌5 例,大腸癌8例,胰腺癌4 例,前列腺癌4 例;癌痛類(lèi)型:神經(jīng)病理性疼痛24 例,軀體疼痛18 例,內(nèi)臟疼痛25 例。研究組67 例,男38 例,女29 例;年齡34~81 歲,平均(57.15±6.64)歲;疾病類(lèi)型:胃癌23 例,肺癌16 例,肝癌9 例,食管癌5 例,大腸癌7 例,胰腺癌4 例,前列腺癌3 例;癌痛類(lèi)型:神經(jīng)病理性疼痛26 例,軀體疼痛19 例,內(nèi)臟疼痛22 例。兩組一般資料比較均衡性良好(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床證實(shí)為中重度惡性腫瘤,疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS)≥4 分;對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史;對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情,自愿參與并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并支氣管哮喘、腦外傷顱內(nèi)高壓、肺源性心臟病等疾?。话楦喂δ苷系K;合并精神及認(rèn)知功能障礙無(wú)法配合治療;處于妊娠期或哺乳期;存在疼痛部位皮膚潰爛或皮損。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組 在評(píng)估NRS 后給予鹽酸嗎啡片(國(guó)藥準(zhǔn)字H63020014)5~15 mg 口服,若NRS 評(píng)分不變或增加≥7 分者,則將嗎啡片的劑量增加50%;若NRS 評(píng)分下降至4~6 分,則仍維持原劑量不變;若NRS 評(píng)分下降至0~3 分,則在最初24 h 內(nèi)按照當(dāng)前有效劑量按時(shí)給予藥物治療,并在1 h 后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。循環(huán)以上后確定可以維持患者疼痛的有效劑量。
1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20140125)治療,初始劑量選擇10 mg,并在給藥1 h 后進(jìn)行鎮(zhèn)痛療效評(píng)估。若NRS 評(píng)分<4 分則不做任何處理;若NRS 評(píng)分為4~6 分則給予5~10 mg 嗎啡;若NRS 評(píng)分≥7 分則經(jīng)皮下注射5 mg 嗎啡。循環(huán)上述內(nèi)容后確定維持患者疼痛的有效劑量,滴定期間給予同樣的配合用藥。在癌痛滴定完成后,應(yīng)繼續(xù)觀察患者的狀態(tài)并進(jìn)行NRS 評(píng)估,若仍出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛,則應(yīng)給予即釋嗎啡解救量(前24 h 鹽酸羥考酮緩釋片總量的10%~20%)。
1.4 觀察指標(biāo) (1)鎮(zhèn)痛療效。于鎮(zhèn)痛后進(jìn)行療效評(píng)估,完全緩解(CR)為經(jīng)治療后患者的疼痛完全緩解或消失,NRS 為0 分;部分緩解(PR)為治療后疼痛程度較治療前明顯緩解,未影響睡眠狀態(tài)且NRS≤3 分;輕度緩解(MR)為疼痛雖有所減輕但仍有明顯的痛感,睡眠質(zhì)量受到影響,且NRS>3 分;無(wú)效(NR)表示經(jīng)治療后疼痛程度無(wú)變化甚至加重??傆行?(CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+MR 例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2)血清指標(biāo)。收集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml,以1 500 r/min 離心處理10 min 后取上清液保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、5-羥色胺(5-HT)水平。(3)生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(GQOLI-74)評(píng)估,量表包括4 個(gè)維度(軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài))20 個(gè)因子,每個(gè)項(xiàng)目0~100 分,生活質(zhì)量與分值呈正相關(guān)。(4)日常功能狀態(tài)。采用Karnofsky 功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分評(píng)估治療前、治療3個(gè)月后兩組日常功能狀態(tài),得分越低則健康狀況越差。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、譫語(yǔ)等不良反應(yīng)發(fā)生情況,計(jì)算發(fā)生率。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。血清指標(biāo)、GQOLI-74 評(píng)分、KPS 評(píng)分等計(jì)量資料以()表示,行t檢驗(yàn);不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果對(duì)比 研究組鎮(zhèn)痛總有效率(94.03%)較對(duì)照組(79.10%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組鎮(zhèn)痛效果對(duì)比[例(%)]
2.2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比 兩組治療后β-EP 水平較治療前升高,5-HT 水平較治療前降低(P<0.05);研究組治療后β-EP 水平高于對(duì)照組,5-HT 水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比()
表2 兩組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比()
注:與本組治療前相比,*P<0.05。
5-HT(μmol/L)治療前治療后對(duì)照組研究組組別nβ-EP(ng/L)治療前治療后67 67 t P 51.48±8.76 50.72±8.34 0.514 0.608 56.83±7.41*67.26±8.25*7.699 0.000 0.56±0.15 0.54±0.13 0.825 0.411 0.41±0.12*0.37±0.10*2.096 0.038
2.3 兩組KPS 評(píng)分對(duì)比 兩組治療后KPS 評(píng)分較治療前提高(P<0.05);研究組治療后KPS 評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后KPS 評(píng)分對(duì)比(分,)
表3 兩組治療前后KPS 評(píng)分對(duì)比(分,)
組別n治療前治療后tP對(duì)照組研究組67 67 6.068 12.582 0.000 0.000 t P 64.98±8.61 65.34±8.42 0.245 0.807 73.46±7.53 82.38±7.21 7.004 0.000
2.4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比 兩組治療后GQOLI-74量表各評(píng)分較治療前提高(P<0.05);研究組治療后GQOLI-74 量表中軀體功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組治療前后GQOLI-74 評(píng)分對(duì)比(分,)
表4 兩組治療前后GQOLI-74 評(píng)分對(duì)比(分,)
注:與本組治療前相比,*P<0.05。
物質(zhì)生活狀態(tài)治療前治療后對(duì)照組研究組組別n軀體功能治療前治療后社會(huì)功能治療前治療后心理功能治療前治療后67 67 t P 42.29±5.34 42.83±5.15 0.596 0.552 62.47±7.28*70.36±7.45*6.200 0.000 41.24±5.08 40.18±4.88 1.232 0.220 65.29±7.36*74.28±8.46*6.562 0.000 35.73±4.11 35.32±4.47 0.553 0.581 60.59±6.36*68.47±7.62*6.499 0.000 62.50±7.71 61.32±7.54 0.896 0.372 71.63±8.38*78.19±8.73*4.437 0.000
2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。
表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]
癌性疼痛與癌腫侵犯、壓迫神經(jīng)與神經(jīng)叢,抗腫瘤治療、心理與生理等因素密切相關(guān),是患者最為恐懼的癥狀之一,臨床需高度重視并予以鎮(zhèn)痛治療。已有研究證實(shí),控制癌痛嚴(yán)重程度不僅能夠減輕患者的痛苦感,還可提高日常功能狀態(tài)及生活質(zhì)量,有利于促進(jìn)癌癥癥狀緩解。阿片類(lèi)藥物是目前治療癌痛的首選藥物,但由于個(gè)體療效及安全性存在較大差異,且臨床尚無(wú)統(tǒng)一劑量標(biāo)準(zhǔn),故需要確定阿片類(lèi)藥物的劑量滴定,從而緩解患者的疼痛程度,并同時(shí)確保藥物使用的安全性[7~8]。
目前,相關(guān)指南針對(duì)中重度癌痛的治療要求在24 h 內(nèi)得到有效的緩解,故目前短期內(nèi)進(jìn)行快速滴定是臨床治療的重要目標(biāo)。羥考酮緩釋片為純阿片類(lèi)受體激動(dòng)劑,可雙向吸收與釋放,并在短期內(nèi)發(fā)揮迅速止痛與緩解疼痛的效果,已成為治療中重度癌痛患者的阿片類(lèi)藥物首選。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),在單一使用羥考酮緩釋片時(shí)仍會(huì)引起呼吸抑制等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)[9]。即釋嗎啡具有起效快、劑量易調(diào)整等優(yōu)勢(shì),已成為臨床治療癌痛的常用藥物,但由于個(gè)體差異顯著且缺乏統(tǒng)一的劑量標(biāo)準(zhǔn),且藥效持續(xù)時(shí)間短,在單獨(dú)應(yīng)用中無(wú)法成為首選[10]。本研究結(jié)果顯示,研究組鎮(zhèn)痛總有效率(94.03%)較對(duì)照組(79.10%)高,但兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著性差異,提示羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡應(yīng)用于中重度癌痛患者治療中鎮(zhèn)痛效果較佳,安全可靠。分析原因可能是由于:(1)羥考酮緩釋片可實(shí)現(xiàn)釋相與控釋相的雙向釋放與吸收,并在1 h 內(nèi)迅速釋放達(dá)到峰值,從而實(shí)現(xiàn)快速止痛的目標(biāo)。(2)控釋相12 h 平穩(wěn)釋放,從而維持持續(xù)鎮(zhèn)痛的效果[11]。(3)羥考酮緩釋片無(wú)封頂效應(yīng),在中重度癌痛患者爆發(fā)疼痛后聯(lián)合即釋嗎啡可彌補(bǔ)釋放劑量不足的缺陷,從而發(fā)揮高效的治療效果。張曉群等[12]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡片可有效緩解晚期癌癥患者中重度疼痛程度,改善便秘癥狀并提高生活質(zhì)量,這與本研究結(jié)果相符。
β-EP 為強(qiáng)效阿片樣激動(dòng)劑,由前阿片黑皮質(zhì)素或前黑皮素養(yǎng)生物(β-LPH)裂解形成,對(duì)中樞阿片受體具有高度的親和力,參與應(yīng)激性鎮(zhèn)痛、中樞鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛等抑制疼痛系統(tǒng)[13]。5-HT 為神經(jīng)遞質(zhì),在刺激作用下可彌散至血液內(nèi)并被血小板攝取儲(chǔ)存,可參與痛覺(jué)、睡眠等生理功能的調(diào)節(jié)[14]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后β-EP 水平,GQOLI-74、KPS 評(píng)分比對(duì)照組高,5-HT 水平比對(duì)照組低,表明羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡可提高中重度癌痛患者的血清β-EP水平,提高生活質(zhì)量與活動(dòng)能力。分析原因可能在于,羥考酮緩釋片可作用于中樞神經(jīng)并經(jīng)內(nèi)臟吸收,在適量藥物的影響下可迅速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果,且作為初始滴定藥物不良反應(yīng)可耐受,且安全性較高。張?zhí)旌绲萚15]采用嗎啡控釋片與芬太尼透皮貼聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)中重度癌痛患者進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn),嗎啡聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片可有效降低疼痛程度,改善血清5-HT、β-EP 水平。
綜上所述,羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡應(yīng)用于中重度癌痛患者治療中效果較佳,可改善血清5-HT、β-EP 水平,提高生活質(zhì)量及活動(dòng)能力,且安全可靠。
實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床2023年7期