穴位刺激治療氯氮平片所致動力性便秘的臨床研究

徐偉杰 盧喜金 張巖 孫權(quán) 華英 王燕

[摘要] 目的 觀察穴位刺激治療氯氮平片所致動力性便秘的臨床效果。 方法 選擇就診于我院的120例氯氮平片所致動力性便秘患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組患者各60例。對照組患者單純給予酚酞片內(nèi)服治療，（50～200）mg/次，1次/d;觀察組患者給予穴位刺激治療，1次/d，2周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。對比兩組治療的臨床效果，治療前后采用Wexner便秘評分系統(tǒng)來評估便秘輕重程度，記錄兩組患者的排便間隔時間和排便時長。 結(jié)果 對照組的有效率75.00%明顯少于觀察組的有效率93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者經(jīng)過治療后的便秘癥狀較治療前有所改善，治療前兩組患者Wexner便秘評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的Wexner便秘評分下降幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的排便間隔時間和排便時長比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的排便間隔時間和排便時長明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 穴位刺激治療氯氮平片所致動力性便秘效果滿意，利于改善便秘，縮短排便間隔時間和排便時長，安全性高，值得臨床深入研究運用。

[關(guān)鍵詞] 氯氮平片所致動力性便秘;穴位刺激;酚酞片;精神分裂癥;臨床研究

[中圖分類號] R246.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）07-0008-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of acupoint stimulation in the treatment of dynamic constipation caused by clozapine tablets. Methods 120 patients with dynamic constipation caused by clozapine in our hospital were selected as subjects. They were randomly divided into control group and observation group， with 60 cases in each group. Patients in the control group were treated with phenolphthalein tablets alone， （50-200） mg/time， once per day. Patients in the observation group were given acupoint stimulation therapy， once per day， with 2 weeks as 1 course， for 3 courses of continuous treatment. The treatment clinical effects between the two groups were compared. The Wexner constipation scoring system was used to assess the severity of constipation before and after treatment， and the defecation interval and duration of defecation between the two groups was recorded. Results The effective rate of the control group was 75.00%， which was significantly lower than that of the observation group （93.33%）， and the difference was significant （P<0.05）. The symptoms of constipation after treatment were improved compared with those before treatment. There was no significant difference in Wexner constipation score between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the Wexner constipation score of the observation group decreased more obviously than that in the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the interval between defecation and defecation duration before treatment （P>0.05）. After treatment， the interval of defecation and the length of defecation in the observation group were significantly shorter than those in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The acupoint stimulation is satisfactory for the treatment of dynamic constipation caused by clozapine tablets， which is conducive to improving constipation， shortening the interval between defecation and defecation， with high safety. It is worthy of clinical research.

[Key words] Motility constipation caused by clozapine tablets; Acupoint stimulation; Phenolphthalein tablets; Schizophrenia; Clinical research

便秘是服用抗精神病藥物常見的臨床病癥之一，患者臨床上以排便費力、脘腹脹滿、便質(zhì)干結(jié)、排便不盡感等為主要表現(xiàn)[1]。臨床多見精神分裂癥患者因服用氯氮平片而經(jīng)常出現(xiàn)因抗膽堿能M1受體作用導(dǎo)致腸動力性下降而便秘，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腸梗阻[2]。臨床研究認(rèn)為，精神藥物的服用劑量與便秘的發(fā)生呈正相關(guān)，因此，在精神疾病治療過程中經(jīng)常會出現(xiàn)藏藥、吐藥、拒藥等服藥依從性下降的現(xiàn)象，以至于病情反復(fù)，難以得到有效控制，從而延長住院時間，增加社會及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，便秘的有效防治亟需引起抗精神病治療的高度重視。西醫(yī)臨床多長期運用酚酞片治療抗精神病藥物所引起的便秘，雖然對便秘有一定的緩解效果，但久用會存在脫水、水電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，應(yīng)用受限[3]。近年來，中醫(yī)藥治療便秘積累了豐富的經(jīng)驗，結(jié)合中醫(yī)“久病必虛”的理論，認(rèn)為“氣虛津虧”是慢性便秘常見的病機(jī)特點，我院旨在研究通過穴位刺激改善便秘癥狀，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年1月就診于我院的120例氯氮平片所致動力性便秘患者為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各60例。對照組中男37例，女23例，年齡25～60歲，平均（38.24±5.56）歲，平均病程（1.27±0.34）年;觀察組中男35例，女25例，年齡25～60歲，平均（35.72±6.16）歲，平均病程（1.30±0.27）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料之間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國精神病障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（Chinese Classification of Mental Disorder，the third edition，CCMD-3）》[4]、功能性便秘的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[5]中有關(guān)精神分裂癥、便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn);并結(jié)合癥狀、體征等臨床評估確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神病病程在10年以上，男女不限;（2）血壓、血糖控制良好;（3）符合精神分裂癥、便秘的診斷;（4）患者有反復(fù)住院病史，出院期間也一直單純服用氯氮平片，后因自行停藥≥1個月導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)再次住院治療;（5）患者均為入院后給予單純氯氮平片治療2周后出現(xiàn)便秘;（6）患者均超過3 d未排大便，且具有以下至少2個癥狀：每4次排便至少有1次出現(xiàn)排便費力、排便不盡感、排便硬塊、手輔助排便、有肛門直腸梗阻或阻塞感等情況;（7）家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神病病程<10年者;（2）初次發(fā)病的精神分裂癥患者;（3）肝腎功能不全者;（4）患病前有便秘史者;（5）伴有因其他軀體疾病導(dǎo)致的便秘者;（6）入選前1個月有相關(guān)藥物治療史者;（7）無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.5 治療方法

對照組患者單純給予酚酞片（國藥準(zhǔn)字H200838 52，大同市云崗制藥有限公司）內(nèi)服治療，（50～200）mg/次，1次/d，睡前服，2周為1個療程，共進(jìn)行3個療程治療;觀察組患者給予穴位刺激治療，選穴：大腸俞、天樞、支溝、上巨虛、中脘。操作方法：選用0.25 mm×40 mm一次性亳針，按常規(guī)方法消毒針刺，手法以平補(bǔ)平瀉為主，得氣后予電針刺激20 min。推拿手法主要用一指禪點揉以上穴位，每穴平均點揉3～5 min，以上治療，每天1次，每周6次，周日休息，2周為1個療程，共進(jìn)行3個療程治療。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）治療前后采用慢性便秘評分量表Wexner便秘評分系統(tǒng)[6]來評估便秘輕重程度，對自主排便次數(shù)、糞便性狀、排便困難程度等共10項進(jìn)行評價，各項最高分4分，其中有2項最高分為3分，共38分。0～10分為無便秘，11～20分為輕度便秘，21～30分中度便秘，31～38分為重度便秘;（2）統(tǒng)計治療前后患者的排便間隔時間和排便時長;（3）記錄不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。臨床痊愈：大便正常，癥狀完全消失;顯效：便秘明顯改善，癥狀大部分消失，排便間隔時間及便質(zhì)接近正常;有效： 便秘等癥狀有所好轉(zhuǎn)，便質(zhì)干結(jié)改善，排便間隔時間縮短1 d;無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)，甚者病情加重。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組的有效率75.00%明顯少于觀察組的有效率93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后Wexner便秘評分比較

兩組患者經(jīng)過治療后的便秘癥狀較治療前有所改善，治療前兩組患者Wexner便秘評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的Wexner便秘評分下降幅度較對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者排便間隔時間和排便時長的比較

兩組患者治療前的排便間隔時間和排便時長比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的排便間隔時間和排便時長明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)皮疹1例，頭暈2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%;觀察組未見頭暈、頭痛、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

便秘屬于中醫(yī)學(xué)“虛秘”、“大便難”、“氣秘”等范疇，精神分裂癥患者治療過程中氯氮平片服用過量、過久所致動力性便秘是臨床常見的類型[8-10]。英國有關(guān)最新報道指出，氯氮平與胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險早已被確認(rèn)，氯氮平的抗膽堿能特性造成不同程度的腸蠕動功能損害[11]。氯氮平是臨床常用的抗精神病藥物，具有抗M1受體作用，因此在發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用的同時不可避免地引起結(jié)腸運動減弱，從而引起慢傳輸型便秘[12-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，便秘病位在大腸，與脾腎密切相關(guān)，其病機(jī)有虛實之分，實則燥熱內(nèi)結(jié)，治以瀉之，虛為氣血陰陽不和，則需補(bǔ)之。結(jié)合中醫(yī) “久病必虛”之理論，認(rèn)為氣血虧虛、津液不足是其主要病機(jī)特點[14-16]。穴位刺激為中醫(yī)外治法之一，近年來臨床報道證實，穴位刺激利于改善便秘患者的臨床癥狀，促進(jìn)腸蠕動。大腸俞針刺之功在以治氣為主，達(dá)到理氣降逆、調(diào)和腸胃之功;天樞屬足陽明胃經(jīng)，為大腸之募穴，針刺之主疏調(diào)腸腑、理氣行滯;支溝穴歸屬手少陽三焦經(jīng)，即火經(jīng)之火穴，外可通腠理汗孔，內(nèi)能達(dá)三焦，又因“所過為經(jīng)”，瀉支溝可瀉三焦之火，通調(diào)腑氣[18];上巨虛屬足陽明胃經(jīng)，為大腸之下合穴，針刺之長于調(diào)腸和胃，善治胃腸病癥;中脘為胃之募，腑之會，善治一切腑病?？紤]到脾胃為“后天之本”、“氣血生化之源”，故針刺中脘穴重在補(bǔ)先后天之氣，達(dá)到理中焦、補(bǔ)中氣、通經(jīng)絡(luò)、消痰滯之效。上穴配伍，以調(diào)節(jié)胃腸氣機(jī)為要，共奏培元扶正、疏通經(jīng)絡(luò)之效。

本次研究結(jié)果顯示，采用穴位刺激治療的氯氮平片所致動力性便秘患者臨床有效率更高（P<0.05），患者經(jīng)過治療后的便秘癥狀改善更為明顯，Wexner便秘評分更低（P<0.05），排便間隔時間和排便時長更短（P<0.05），證實穴位刺激治療利于改善便秘，縮短排便間隔時間和排便時長，其效果優(yōu)于酚酞片?？紤]原因與穴位刺激利于改善功能性便秘患者的胃腸傳輸功能密切相關(guān)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，穴位刺激大腸俞能改善功能性便秘小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡情況，改善功能性便秘小鼠的胃腸傳輸功能;針刺天樞穴能雙向調(diào)節(jié)大腸功能，消除或減輕腸道功能失常而導(dǎo)致的各種證候，不僅能夠改善腸道的蠕動節(jié)律還能調(diào)節(jié)胃腸的激素分泌[17]。針刺上巨虛穴對功能性便秘患者的改善效應(yīng)可能與其可引起大腦部分內(nèi)臟高敏相關(guān)腦區(qū)功能連接的變化有關(guān)[19-20];不僅如此，穴位刺激的安全性更高、毒副性更少，能夠有效提高患者服藥依從性，縮短住院時間，從而減少醫(yī)療費用，有一定的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2018-09-25）