112例頭孢菌素類抗生素所致不良反應(yīng)報告及其臨床合理應(yīng)用分析

馮兆松

（建湖縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 建湖 224700）

頭孢菌素類抗生素是一種含有頭孢烯成分的β-內(nèi)酰胺類抗生素，其對細(xì)菌細(xì)胞壁具有顯著的抑制作用，能破壞和阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而快速有效地殺死細(xì)菌。此類藥物具有較長的半衰期，生物利用度高，耐酸耐酶，藥物毒性小，安全性高，臨床效果突出，因此在各種感染性疾病的臨床防治中得到了廣泛的應(yīng)用[1]。然而，隨著頭孢菌素類抗生素使用頻率的逐年上升，臨床上關(guān)于頭孢菌素類抗生素所致不良反應(yīng)（ADR）的報道也逐年增多。如何減少頭孢菌素類抗生素ADR 的發(fā)生，使其在臨床上得到更加合理的應(yīng)用，是醫(yī)院抗菌藥物管理的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究回顧性分析我院2020 年11 月至2022 年2 月112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者的臨床資料，分析頭孢菌素類抗生素所致ADR 的發(fā)生情況，并探討促進(jìn)其臨床合理應(yīng)用的措施，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2020 年11 月至2022 年2 月上報的頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者112 例，其中男性62例，女性50 例；年齡3 ～85 歲，平均（38.74±6.93）歲；原發(fā)病類型：支氣管炎4 例，泌尿系統(tǒng)感染9 例，肺部感染21 例，發(fā)熱8 例，上呼吸道感染9 例，肺炎7 例，扁桃體炎6 例，上呼吸道感染18 例，其他感染30 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患有感染性疾病者；（2）具有應(yīng)用頭孢菌素類抗生素適應(yīng)證者；（3）由頭孢菌素類抗生素引起ADR 者；（4）頭孢菌素類抗生素使用期間未應(yīng)用其他藥物者；（5）知情并自愿參與本次研究者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴有重要器官功能嚴(yán)重受損者；（2）伴有意識異?；蚓耦惣膊≌?；（3）伴有惡性腫瘤者；（4）有頭孢菌素類抗生素使用禁忌證者；（5）由多種藥物聯(lián)用引發(fā)ADR 者；（6）未遵醫(yī)囑應(yīng)用頭孢菌素類抗生素者。

1.3 方法

對我院2020 年11 月至2022 年2 月上報的112例頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者進(jìn)行統(tǒng)計分析，通過Excel 表格分析并記錄112 例患者的性別、年齡、給藥途徑、ADR 發(fā)生時間、涉及藥品、累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)、ADR 的發(fā)生原因等相關(guān)信息，并提出降低ADR 發(fā)生率的針對性措施。

2 結(jié)果

2.1 112 例患者年齡與性別的分布情況

在年齡分布方面，112 例發(fā)生ADR 的患者中，所占比例最高的是年齡＞60 歲的患者，占23.21%，其次為年齡＜10 歲的患者，占20.54%，年齡31 ～40 歲的患者所占的比例最低，僅為6.25% ；在性別分布方面，男性占55.36%，女性占44.64%，男女之間的比例為1.24:1。詳見表1。

表1 112 例患者年齡與性別的分布情況

2.2 112 例患者給藥途徑的分布情況

112 例發(fā)生ADR 的患者中，共涉及4 種給藥途徑，其中靜脈滴注給藥所占的比例最高，達(dá)92.86%，其次為口服給藥，占4.46%，所占比例較少的為肌內(nèi)注射與皮下注射，僅占1.79% 和0.89%。詳見表2。

表2 112 例患者給藥途徑的分布情況

2.3 112 例患者用藥后ADR 發(fā)生時間的分布情況

在112 例發(fā)生ADR 的患者中，有54.46%的患者給藥＜1 h 發(fā)生ADR，21.43% 的患者給藥1 h ～1 d發(fā)生ADR，10.71% 的患者給藥2 ～3 d 發(fā)生ADR，僅有0.89% 的患者給藥＞30 d 發(fā)生ADR。詳見表3。

表3 112 例患者用藥后ADR 發(fā)生時間的分布情況

2.4 引起ADR 頭孢菌素類抗生素的分布情況

112 份ADR 報告中共涉及頭孢菌素類抗生素13種，包括第1 代頭孢菌素類抗生素2 種、第2 代頭孢菌素類抗生素5 種、第3 代頭孢菌素類抗生素5 種、第4 代頭孢菌素類抗生素1 種，其中第3 代的頭孢曲松所占比例最高，達(dá)25.89%，其次為第3 代的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和第2 代的頭孢呋辛，分別占19.64%和13.39%，所占比例較低的為第2 代的頭孢尼西和第1代的頭孢拉定、第2 代的頭孢丙烯、第3 代的頭孢地尼，分別占0.89%、1.79%、1.79%、1.79%。詳見表4。

表4 引起ADR 頭孢菌素類抗生素的分布情況

2.5 112 例患者ADR 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)的分布情況

112 例患者的ADR 累及多個系統(tǒng)，其中48.21%的患者ADR 累及皮膚與附件，15.18% 的患者ADR累及消化系統(tǒng)，10.71% 的患者ADR 累及全身，僅有1.79% 的患者ADR 累及呼吸系統(tǒng)。詳見表5。

表5 112 例患者ADR 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)的分布情況

2.6 ADR 發(fā)生原因的分布情況

在112 例發(fā)生ADR 的患者中，24.11% 患者的ADR 是由用藥時間過長引起，23.21% 患者的ADR 是由滴注速度過快引起，21.43% 患者的ADR 是由藥物濃度過高引起，其余患者的ADR 是由用藥劑量過大、未能及時停藥、未問清藥物過敏史、用藥前未進(jìn)行皮試引起。詳見表6。

表6 ADR 發(fā)生原因的分布情況

3 討論

隨著近年來臨床上使用抗生素的數(shù)量和頻率越來越高，抗生素所致ADR 及不合理應(yīng)用的相關(guān)報道也越來越多。頭孢菌素類抗生素是臨床上具有廣泛抗菌譜的半合成抗生素，有較強(qiáng)的殺菌能力，但其過量使用、長時間使用或不合理使用等均可引發(fā)ADR，包括皮膚紅腫、瘙癢、惡心、嘔吐、心動過速、胸悶、腎功能異常、尿頻、發(fā)熱、過敏性休克、四肢麻木、血小板減少、出血、咳嗽、氣促、肝功能異常、雙硫侖樣反應(yīng)等[2-4]。積極分析和探討頭孢菌素類抗生素所致ADR 在患者年齡、性別、給藥途徑、發(fā)生時間、藥品分布情況、累及系統(tǒng)、發(fā)生原因等方面的信息，對降低頭孢菌素類抗生素ADR 的發(fā)生率有重要的作用，能為臨床上頭孢菌素類抗生素的合理使用提供一定幫助。

本研究在對112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR患者進(jìn)行回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，年齡＜10 歲與＞60 歲的患者ADR 的發(fā)生率相對比較高，分別為20.54% 和23.21%。兒童由于身體尚未完全發(fā)育，各器官的生理功能和免疫機(jī)制還處于不完善階段，其機(jī)體對抗生素的適應(yīng)能力相對成人要低許多，因此用藥后更容易發(fā)生ADR[5]。老年人隨著年齡的增長其生理功能逐漸衰退，免疫力下降，對抗生素的適應(yīng)能力遠(yuǎn)不如青壯年，因此用藥后也更容易發(fā)生ADR[6]。在性別上，112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR 的患者中男女比例為1.24:1，男性略多于女性，但男女ADR 的發(fā)生率并無明顯差異。在給藥途徑方面，主要有靜脈滴注、口服、肌內(nèi)注射及皮下注射4 種給藥途徑，分別占92.86%、4.46%、1.79%、0.89%，表明靜脈滴注是導(dǎo)致頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)ADR 的主要給藥途徑，這主要與目前頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用以靜脈滴注給藥為主有關(guān)。在ADR 發(fā)生的時間上，75.89% 患者的ADR是在給藥1 d 內(nèi)發(fā)生的，僅有0.89% 的患者在給藥1個月后才出現(xiàn)ADR。因此，對于使用頭孢菌素類抗生素的患者來說，在給藥1 d 內(nèi)要加強(qiáng)觀察，積極預(yù)防ADR 的發(fā)生，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，需及時采取有效的解決措施。在藥物品種的分布上，共涉及13 種頭孢菌素類抗生素，其中頭孢曲松和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所占的比例較高，分別為25.89%、19.64%。頭孢曲松和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均為第3 代頭孢菌素類抗生素，可用于治療全身各個部位的感染，在臨床各個科室的應(yīng)用較為廣泛，因此其ADR 的發(fā)生率也相對比較高。在ADR 累及的系統(tǒng)方面，皮膚與附件所占的比例最高，達(dá)48.21%。皮膚與附件的ADR 通?？梢酝ㄟ^肉眼直接觀察到，更易于做出判斷，因此上報率也相對較高。本研究中，患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的原因均為不合理用藥，如用藥時間過長、滴注速度過快、藥物濃度過高、未問清藥物過敏史、用藥劑量過大、用藥前未進(jìn)行皮試、未能及時停藥等。合理應(yīng)用頭孢菌素類抗生素，是降低其ADR 發(fā)生率的關(guān)鍵所在。

本研究結(jié)果顯示，臨床不合理用藥是導(dǎo)致患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的主要原因，由此可見臨床合理用藥尤為關(guān)鍵，對此可從以下幾個方面入手：（1）頭孢菌素類抗生素種類繁多，不同種類的頭孢其使用方法、劑量、適應(yīng)證及禁忌證等均有所不同，因此在臨床應(yīng)用時，醫(yī)生必須對每一種頭孢的各個要素了如指掌，包括給藥方式、劑量、適應(yīng)證、禁忌證、藥效、作用機(jī)制、注意事項(xiàng)及可能引發(fā)的ADR等，同時應(yīng)根據(jù)不同的疾病及患者個體選擇最適合的藥物，以提高頭孢菌素類抗生素的治療效果，減少ADR 的發(fā)生[7-9]。此外，在臨床應(yīng)用中，必須區(qū)別頭孢菌素類抗生素與其他藥物在疾病治療中的作用和功效，避免出現(xiàn)藥物混用和亂用現(xiàn)象，防止因藥物混用、亂用而引發(fā)ADR[10]。（2）頭孢菌素類抗生素與華法林、阿司匹林、肝素等一些常見的抗凝劑混合使用時，可引發(fā)出血等ADR。因此，臨床上必須警惕頭孢菌素類抗生素與抗凝劑的混用，以減少出血的風(fēng)險[11]。頭孢菌素類抗生素在堿性環(huán)境中存在較大的分解風(fēng)險，因此臨床上必須禁止將頭孢菌素類抗生素與堿性藥物如碳酸氫鈉、氨茶堿等混用，以防頭孢菌素類抗生素發(fā)生分解反應(yīng)[12]。（3）頭孢菌素類抗生素品種多，臨床應(yīng)用前除了必須掌握藥品的性能和基本特征外，還必須根據(jù)患者的實(shí)際情況對其生理機(jī)能、免疫機(jī)制及病情嚴(yán)重程度等進(jìn)行綜合性分析，且必須進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果和綜合性分析結(jié)果選擇最恰當(dāng)?shù)念^孢品種進(jìn)行治療[13-14]。頭孢菌素類抗生素通過靜脈滴注方式給藥時，必須注意控制滴注速度，避免因滴注速度過快而引發(fā)ADR，同時藥液必須現(xiàn)配現(xiàn)用。此外，必須叮囑患者不可在應(yīng)用頭孢菌素類抗生素期間飲酒，不可攝入含有酒精的藥物或食物，以防發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)[15-16]。用藥期間必須嚴(yán)格監(jiān)測患者的各種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括肝、腎功能指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)等[17]。

綜上所述，頭孢菌素類抗生素應(yīng)用廣泛，使用量大，同時引發(fā)的ADR 也相對較多，因此必須加強(qiáng)對頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用的監(jiān)管力度，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、禁忌證，加強(qiáng)處方審核工作，確保頭孢菌素類抗生素在臨床上能夠得到合理應(yīng)用，從而提高其治療效果，并減少ADR 的發(fā)生，保障用藥的安全性。