圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病患者血C肽、小而密低密度脂蛋白膽固醇、淀粉樣蛋白水平及其與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性

黃立偉, 容桂紅, 秦辛玲, 楊建彬, 何丹楓, 王錦恒

1.廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院 檢驗科,廣西 桂林 541002;2.桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院 檢驗科,廣西 桂林 541001

目前,我國糖尿病人群約為4 135萬人,預(yù)計至2030年該人群將會突破6 255萬人[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者約占糖尿病患者的90.0%以上[2]。圍絕經(jīng)期作為女性的一個特殊時期,卵巢功能會逐漸退化,機體雌激素水平隨之下降,進而發(fā)生一系列代謝紊亂,增加了T2DM發(fā)生風險[3]。T2DM可導致多種并發(fā)癥,其中,合并大血管病變是最嚴重的并發(fā)癥之一,病變可累及頸動脈、腦動脈、冠狀動脈等重要血管,粥樣硬化是其主要臨床表現(xiàn)[4]。有研究報道,血C肽不僅可作為胰島功能的替代指標,也是一種炎性因子,與體內(nèi)較多的炎性反應(yīng)具有相關(guān)性[5]。Santos等[6]認為,血脂異常是頸動脈粥樣硬化(carotid artery sclerosis,CAS)的危險因素,并建議將小而密低密度脂蛋白膽固醇(small and dense low density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)作為監(jiān)測血脂的靶點。另有研究報道,淀粉樣蛋白(serum amyloid A,SAA)在T2DM患者中表達異常,其與炎性因子及血脂代謝紊亂有關(guān)[7]。本研究旨在探討圍絕經(jīng)期女性T2DM患者血C肽、sdLDL-C、SAA水平變化及其與CAS的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2021年5月至2022年10月于廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院接受治療的100例圍絕經(jīng)期女性為研究對象。納入標準：(1)年齡45～55歲;(2)符合T2DM的診斷標準[8],具有多飲、多尿及體質(zhì)量下降的癥狀,隨機血糖≥11.1 mmol/L,空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)≥7.0 mmol/L;(3)臨床資料完整。排除標準：(1)嚴重肝腎功能障礙;(2)血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤;(3)近期重大手術(shù)外傷史;(4)風濕免疫性疾病;(5)感染性疾病;(6)T2DM患者接受臨床治療。根據(jù)是否合并T2DM將其分為A組(未合并T2DM,n=38)與B組(合并T2DM,n=62)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

1.2.1 實驗指標檢測 于入院第2天清晨采集兩組研究對象空腹外周靜脈血4.0 ml,加入肝素鋰抗凝管中,以3 000 r/min離心10 min,取上清液,采用羅氏c701全自動生化分析儀檢測FBG、SAA、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。使用羅氏e602電化學發(fā)光檢測法測定血清C肽濃度,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測sdLDL-C水平。采用上?；葜蠱Q-6000糖化血紅蛋白分析儀、高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)水平。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 超聲檢查 使用彩色多普勒超聲診斷儀(iE Elite,荷蘭飛利浦公司)對所有研究對象頸總動脈起始處、分叉處、頸外與頸內(nèi)動脈的血管內(nèi)徑、血管壁及內(nèi)膜中層厚度(intima mesosphere thickness,IMT)進行檢測,超聲探頭頻率7～10 MHz。IMT<1.0 mm為頸總動脈正常,1.0 mm≤IMT<1.2 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚,IMT≥1.2 mm為頸總動脈斑塊形成。

1.3 觀察指標 比較A、B兩組血C肽、sdLDL-C、SAA、FBG及HbAlc水平。根據(jù)是否合并CAS,將B組患者分為CAS組(n=30)與無CAS組(n=32),比較兩組IMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血C肽、sdLDL-C、SAA及HbAlc水平。

2 結(jié)果

2.1 A組、B組實驗室指標比較 B組血C肽、sdLDL-C、SAA、FBG、HbAlc水平均高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 A組、B組實驗室指標比較

2.2 CAS組、無CAS組實驗室指標比較 CAS組IMT、TC、TG、LDL-C、血C肽、sdLDL-C、SAA、HbAlc水平均高于無CAS組,HDL-C水平低于無CAS組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CAS組與無CAS組實驗室指標比較

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果 TC、TG、LDL-C、HDL-C、血C肽、sdLDL-C、SAA及HbAlc是圍絕經(jīng)期女性T2DM患者發(fā)生CAS的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

2.4 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,IMT與血C肽、sdLDL-C、SAA均呈正相關(guān)(r值分別為0.523、0.518、0.537,P<0.05)。

表4 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)前女性發(fā)生CAS較男性更為緩慢,而絕經(jīng)后女性CAS發(fā)病率明顯升高,原因可能與雌激素的保護作用有關(guān),雌激素可抑制血管炎性因子生成,抑制血管平滑肌細胞增殖,血管內(nèi)皮細胞活性氧的生成減少,改善血管功能,降低CAS的發(fā)生率[9]。但合并T2DM的女性患者這一激素保護作用消失,且絕經(jīng)期間卵巢功能退化,增加了血管并發(fā)癥的發(fā)生風險,其中最嚴重的為CAS,若未及時診治,可導致動脈閉塞,危及患者生命[10]。

本研究中,B組血C肽、sdLDL-C、SAA、FBG水平均高于A組,表明圍絕經(jīng)期女性T2DM患者血C肽、sdLDL-C、SAA水平均存在明顯異常,可作為判斷患者病情的參考指標。王云燕[11]研究報道,T2DM患者血C肽值降低,與本研究結(jié)果存在差異,這可能與本研究T2DM患者病程較短有關(guān)。血C肽不具有生物活性及胰島素功能,但在胰島β細胞分泌物中與胰島素呈相等關(guān)系。在疾病早期,胰島功能尚可,當患者血糖濃度增高,胰島素會出現(xiàn)抵抗狀況,胰島素濃度升高,血C肽也隨之升高。sdLDL-C是LDL-C中的主要亞型,T2DM患者體內(nèi)胰島素敏感性逐漸降低,胰島素對細胞作用力下降,導致內(nèi)皮細胞的質(zhì)蛋白酶被抑制,清除脂蛋白作用減弱,使其滯留在血液中;另一方面,其促進脂肪分解,血漿游離脂肪酸增多,在肝再酯化過程中合成大量TG,長期的高水平TG導致外周血LDL-C升高,引起sdLDL-C水平升高[12]。付春娟等[7]研究報道,T2DM患者SAA水平較高,且有關(guān)SAA介導的炎性反應(yīng)參與至T2DM疾病進展的過程這一結(jié)論已得到共識,其主要作用機制包括機體自身應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)等。

本研究結(jié)果顯示,CAS組患者IMT、TC、TG、LDL-C、血C肽、sdLDL-C、SAA、HbAlc水平均高于無CAS組,HDL-C水平低于無CAS組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);TC、TG、LDL-C、HDL-C、血C肽、sdLDL-C、SAA及HbAlc是圍絕經(jīng)期女性T2DM患者發(fā)生CAS的獨立危險因素(P<0.05)。CAS的形成與多種因素有關(guān),包括血管炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂、血管壁損傷、血流動力學等,其中血管炎性反應(yīng)與脂質(zhì)代謝紊亂貫穿了CAS形成的全過程[13]。TC、TG、LDL-C、HDL-C作為T2DM合并CAS的獨立危險因素已經(jīng)學者證實[14-15]。血C肽作為胰島功能替代指標,也可視為一種炎性因子,與體內(nèi)較多炎性反應(yīng)相關(guān)。對于T2DM患者,血C肽具有促進血管炎性反應(yīng)、加速CAS發(fā)展的作用[16]。當T2DM患者LDL密度增加,顆粒變小,sdLDL可提高LDL氧化易感性,生成氧化型LDL,趨化單核細胞向血管內(nèi)皮細胞聚集,并產(chǎn)生抗原抗體復合物,誘導形成泡沫細胞,同時氧化型LDL能夠發(fā)揮細胞毒性作用,損傷血管內(nèi)皮,加快粥樣硬化斑塊形成[17]。SAA是有肝細胞合成的急性期蛋白,也可由人脂肪細胞分泌,是一種促炎性脂肪細胞因子,能夠誘發(fā)機體脂肪組織的局部炎性反應(yīng),進而誘導全身性慢性炎癥,同時SAA可與HDL-C結(jié)合,促進HDL-C降解,引發(fā)脂代謝紊亂,加重組織缺血缺氧,誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷,誘導CAS[18-20]。IMT是評估頸動脈硬化的有效指標[21]。本研究結(jié)果顯示,IMT與血C肽、sdLDL-C、SAA均呈正相關(guān),證實血C肽、sdLDL-C、SAA與CAS存在相關(guān)性。

綜上所述,血C肽、sdLDL-C、SAA水平在圍絕經(jīng)期女性T2DM患者中明顯升高,是圍絕經(jīng)期女性T2DM患者合并CAS的獨立危險因素,且與IMT呈正相關(guān)。本研究不足之處為研究樣本量較小,且為單中心研究,結(jié)果可能存在偏倚,仍需日后大樣本量、多中心研究驗證本研究結(jié)果的準確性。