藥物制劑技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用

李和偉

目前化妝品市場(chǎng)已經(jīng)進(jìn)入功效護(hù)膚時(shí)代，為了滿足更多的功效需求，我們看到更多的活性物進(jìn)入了化妝品原料的行列。但是化妝品是天天使用且長(zhǎng)期使用作用于人體的，活性物本身對(duì)于皮膚及人體長(zhǎng)期作用的毒性、活性物的不穩(wěn)定性及成分之間與包裝等在貨架期內(nèi)的反應(yīng)等產(chǎn)生的附產(chǎn)物，都帶來了潛在的公共衛(wèi)生安全隱患，因此我認(rèn)為化妝品進(jìn)入功效護(hù)膚時(shí)代，安全性是首要考量。

我們看到這幾年化妝品行業(yè)政策法規(guī)出得越來越多、越來越細(xì)，邏輯條理性越來越強(qiáng)，行業(yè)監(jiān)管對(duì)于化妝品安全性和功效性提出了越來越高的要求，怎樣真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的安全性與功效性，成為化妝品品牌及企業(yè)最關(guān)心的問題。

藥物制劑技術(shù)應(yīng)用于化妝品

1. 以藥學(xué)的循證醫(yī)學(xué)、皮膚學(xué)科研究為基礎(chǔ)

將藥學(xué)的循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用于化妝品研發(fā)，結(jié)合皮膚醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)，任何措施都應(yīng)來源于客觀的臨床醫(yī)學(xué)研究依據(jù)，考慮消費(fèi)者的權(quán)益、價(jià)值和期望，對(duì)消費(fèi)者采取正確的產(chǎn)品措施。我始終堅(jiān)持化妝品研發(fā)應(yīng)該建立在皮膚學(xué)科研究基礎(chǔ)上。傳統(tǒng)的化妝品學(xué)科中，包含合成化學(xué)、膠體力學(xué)、物理化學(xué)、皮膚的感官特征和安全性特征這些方向的研究。但是隨著功效護(hù)膚時(shí)代的到來，現(xiàn)代化妝品學(xué)科所側(cè)重的內(nèi)容在原來的基礎(chǔ)上有了進(jìn)一步的發(fā)展，包含原料研究、過程制劑、最終制劑、含量測(cè)定、皮膚生理學(xué)、皮膚藥理學(xué)、皮膚毒理學(xué)、皮膚病學(xué)、皮膚藥物代謝學(xué)、皮膚藥物代謝動(dòng)力學(xué)、皮膚微生態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)等一系列內(nèi)容。

以人的皮膚作為最根本的出發(fā)點(diǎn)，我們將皮膚表面的微生物看作土壤表面的植被，防腐劑等的應(yīng)用是對(duì)植被本身進(jìn)行破壞，那么勢(shì)必也會(huì)影響到土壤本身。在多年的產(chǎn)品研發(fā)實(shí)踐中，我?guī)ьI(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)從產(chǎn)品原料開始，利用制劑技術(shù)處理原料，作用于皮膚微生態(tài)，到角質(zhì)層屏障，再到最后的吸收和代謝，始終堅(jiān)持良性發(fā)展的閉環(huán)，利用制劑科學(xué)技術(shù)平臺(tái)緊緊圍繞“含量測(cè)定”和“皮膚變化”兩個(gè)核心來進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)，以全面系統(tǒng)、真實(shí)有效的產(chǎn)品測(cè)評(píng)體系實(shí)現(xiàn)對(duì)消費(fèi)者皮膚的長(zhǎng)期價(jià)值。

2. 以真實(shí)世界研究的方法論建立測(cè)評(píng)驗(yàn)證體系

將產(chǎn)品安全性和功效性的真實(shí)客觀驗(yàn)證作為功效化妝品研發(fā)最為根本的底層邏輯——我認(rèn)為這應(yīng)該是我們做研發(fā)的原則底線。產(chǎn)品安全性和功效性的驗(yàn)證在實(shí)際工作中受到種種“不真實(shí)” 因素的影響。比如心理因素就是一個(gè)非常重要的起效指標(biāo)，一些消費(fèi)者在產(chǎn)品使用儀式感和產(chǎn)品品牌的加持影響下，對(duì)功效的感受會(huì)受到一定影響。因此，真實(shí)世界的研究想要論證的是當(dāng)處于非控制的條件下，盡量排除心理等因素的干擾，對(duì)一個(gè)產(chǎn)品來進(jìn)行真實(shí)客觀的測(cè)試和評(píng)價(jià)。這就需要用系統(tǒng)全面的方法學(xué)驗(yàn)證：從準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度與重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍與耐用性八大方面考察來測(cè)試驗(yàn)證產(chǎn)品安全性和功效性的方法學(xué)。從皮膚的微生態(tài)研究開始，到產(chǎn)品的毒理性測(cè)試的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，從物理藥劑學(xué)相關(guān)的皮膚表面駐留性研究到皮膚藥代學(xué)相關(guān)的皮膚滲透性研究，多方面多維度來確保產(chǎn)品的安全性。

在我們?nèi)粘５难邪l(fā)中，就化妝品而言，即便是配方中最為基礎(chǔ)的水，由于各地區(qū)水的硬度、離子濃度等指標(biāo)不同，對(duì)其安全性、功效性和產(chǎn)品膚感也會(huì)有不同影響。尤其像凍干面膜，在使用時(shí)對(duì)溶媒液有相應(yīng)的要求，因此是產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)測(cè)評(píng)中尤為重要的部分。這幾年，我們團(tuán)隊(duì)用“多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照”的方法體系，結(jié)合北京研究中心、常州研究中心、山東研究中心以及上海研究中心對(duì)同一產(chǎn)品進(jìn)行同一維度的測(cè)試，利用多中心的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來對(duì)產(chǎn)品做最終的安全性、功效性和膚感的測(cè)評(píng)確定，以保證產(chǎn)品的安全性、功效性與舒適膚感，給消費(fèi)者最正確的產(chǎn)品方案。

凍干面膜， 藥物制劑技術(shù)應(yīng)用于化妝品的代表性產(chǎn)品

1. 無防腐體系，制劑技術(shù)使活性物成分安全保存

我們團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)的ISOL 凍干賦型制劑專利技術(shù)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)來源于制藥領(lǐng)域，將天然提取物、生物活性成分等通過超低溫、急凍的方式，讓活性成分內(nèi)所含有的水分，快速越過結(jié)晶區(qū)，從而使成分的生物活性得到最大化保存，實(shí)現(xiàn)“瞬時(shí)鎖鮮”。整個(gè)技術(shù)過程解決了活性成分易產(chǎn)生細(xì)菌、變質(zhì)失效的“水環(huán)境” 問題，以固態(tài)的形式保證活性成分的安全穩(wěn)定，因此無需添加防腐劑、抑菌劑等成分。凍干面膜便是該技術(shù)下應(yīng)運(yùn)而生的新品類。凍干面膜技術(shù)，目前已經(jīng)發(fā)展成為多層非均相膜技術(shù)（凍干）。

2. 精準(zhǔn)含量，制劑技術(shù)保證配方劑量的安全有效及成本可控

皮膚吸收是有閾值的，在有限時(shí)間內(nèi)能夠吸收進(jìn)去的活性物的量是有限的。以面膜產(chǎn)品為例，20 分鐘的使用時(shí)間，隨著膜布拿掉、清洗臉部之后，大量的成分添加無法停留吸收，絕大部分都浪費(fèi)掉了。傳統(tǒng)液態(tài)面膜是均相體系，相同的配方物料、相同的膜布料形成了內(nèi)部單層均質(zhì)結(jié)構(gòu)的均相體系，其系統(tǒng)內(nèi)只含物理化學(xué)性能均勻的一個(gè)相。如活性成分藍(lán)銅肽添加0.2% 才能夠到功效宣稱，從產(chǎn)品成本角度看，普通25 毫升的液態(tài)面膜中如果添加0.2% 的含量，成本是非常高的，因?yàn)檫@樣一片面膜的成本等同于一瓶精華；而且由于皮膚閾值的存在，大量添加活性物成分，不但成本高，吸收功效也無法得到保證。而凍干面膜作為藥物制劑技術(shù)應(yīng)用于化妝品的代表性產(chǎn)品，目前已經(jīng)發(fā)展成為多層非均相膜技術(shù)（凍干），使活性成分僅處于貼近皮膚的膜布表層，因接觸臉部肌膚產(chǎn)生作用的只有表層的精華液，由膜布的壓強(qiáng)實(shí)現(xiàn)無揮發(fā)、不浪費(fèi)的前提下即可盡數(shù)作用于肌膚，并產(chǎn)生駐留吸收；產(chǎn)品配方添加便可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)用量，在劑量安全的前提下保證了有效濃度，也就保證了產(chǎn)品的最佳功效。僅在表層添加活性物，可以達(dá)到更高的有效活性物物質(zhì)含量，但是實(shí)際上在整張面膜上面的用量甚至可能少于均相體系中的10%，精準(zhǔn)劑量保證效果的同時(shí)，還能夠使得3.20 分鐘高效吸收+12 小時(shí)持續(xù)吸收

由于凍干面膜是無防腐的體系，使用之后無需清洗臉部，其活性成分在臉上是等同于精華的長(zhǎng)時(shí)間駐留、吸收、起效的效果。偉博海泰的凍干面膜體系已經(jīng)升級(jí)到二代三代，二代三代凍干面膜是單向?qū)氲陌邢蛭阵w系，膜布本身不吸收任何精華液體，貼敷20 分鐘內(nèi)膜布和皮膚之間形成的負(fù)壓環(huán)境帶來高強(qiáng)度的滲透吸收，以及取掉面膜無需清洗實(shí)現(xiàn)12 個(gè)小時(shí)的駐留吸收，最終實(shí)現(xiàn)的吸收起效遠(yuǎn)高于普通精華。從駐留性即釋放度的研究，到產(chǎn)品的滲透率吸收度，再到起效，這三者之間的關(guān)聯(lián)也必然需要建立起邏輯嚴(yán)密且科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)方法體系和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。偉博海泰建立在藥學(xué)的循證醫(yī)學(xué)與真實(shí)世界研究方法論學(xué)基礎(chǔ)上的測(cè)評(píng)驗(yàn)證體系在其中起到了關(guān)鍵性的作用。最終在凍干面膜這個(gè)產(chǎn)品上，制劑技術(shù)+ 產(chǎn)品測(cè)評(píng)實(shí)現(xiàn)了活性物精準(zhǔn)含量的同時(shí)滿足了產(chǎn)品宣稱要求和功效實(shí)現(xiàn)。通過偉博海泰ISOL 凍干閃釋技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)的多層結(jié)構(gòu)凍干面膜，可以做到：微量添加，局部“給藥” 不微量；微量添加，靶向濃度不微量。因此，微量添加也可以使得護(hù)膚功效一點(diǎn)不“微量”。

凍干面膜真假之辨

化妝品行業(yè)市場(chǎng)中對(duì)于凍干面膜有不少誤解，有些企業(yè)號(hào)稱“真凍干” 是經(jīng)過產(chǎn)品工藝加工后有冰晶殘余作為鑒別真假的方法；或是一定要更低的工藝溫度-80℃、-196℃等才是“真凍干”；這些說法實(shí)際上都是本末倒置、混淆視聽的假宣傳。凍干面膜的核心在于凍干的三個(gè)價(jià)值：

①穩(wěn)定原料本身。真正的凍干技術(shù)能夠讓原本不穩(wěn)定的原料變得非常穩(wěn)定，如蝦青素是紅色，藍(lán)銅肽是藍(lán)色，愈創(chuàng)薁是深藍(lán)色，花青素是紫色，真正的凍干技術(shù)是不需要通過添加其他非活性物色素就能留存顯現(xiàn)這些天然帶有顏色的活性物。假凍干技術(shù)則不盡然，在其生產(chǎn)過程中活性物的保存率極低，再到產(chǎn)品用于消費(fèi)者臉部，其活性物的作用近乎全無了。如果說凍干工藝后有肉眼可見的冰晶殘痕，這說明冷凍過程速度不夠快。在有效的凍干工藝過程中，產(chǎn)品溫度迅速跨越結(jié)晶溫度所形成的都是肉眼不可見的細(xì)小冰晶，在凍干后自然不會(huì)有冰結(jié)晶的殘痕；產(chǎn)生殘痕說明工藝不過關(guān)，且形成冰晶實(shí)際上對(duì)活性物的穩(wěn)定性是有負(fù)面影響的。在急凍工藝過程中不會(huì)產(chǎn)生冰晶，使成分的生物活性得到最大化保存。以是否有冰晶殘留物來判斷真假凍干是無稽之談，只能說明其工藝不成熟。

②產(chǎn)品迅速復(fù)水。好的凍干技術(shù)可以使產(chǎn)品做到加水之后迅速復(fù)水形成結(jié)合+ 游離水體系，并且在皮膚上能夠釋放出來，呈現(xiàn)的是一種舒適、有料的高級(jí)體驗(yàn)感。而市面上一些模仿技術(shù)做出的產(chǎn)品，在使用時(shí)的復(fù)水速度和皮膚感受能很明顯地感受出差異，不僅復(fù)水速度慢，且用于臉部會(huì)有一種硬邦邦的、清湯掛面般的感受。

③能夠穩(wěn)定過程制劑。真正的凍干技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)包括脂質(zhì)體、納米粒、多層包裹和囊泡等過程制劑的穩(wěn)定性，能夠承受住整個(gè)貨架期的各種溫濕度條件變化的考驗(yàn)，而仿制技術(shù)則不會(huì)考慮這些影響到產(chǎn)品安全與功效的底層邏輯。

綜上，凍干技術(shù)考量的核心因素是，凍干技術(shù)能保證活性物穩(wěn)定性，最大化地保護(hù)活性成分及其含量，并且能夠采用最優(yōu)化工藝的最低成本來達(dá)到這個(gè)要求。

凍干面膜的差異化創(chuàng)新

①無刺激：凍干面膜的無防腐體系是安全的基礎(chǔ)環(huán)境，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐浞襟w系加上穩(wěn)定的活性物和全面測(cè)評(píng)的技術(shù)特點(diǎn)使得產(chǎn)品在發(fā)揮功效的同時(shí)，安全無刺激。

②高功效：凍干面膜使用之后無需清洗臉部，使用時(shí)的20 分鐘高強(qiáng)度吸收加上面膜取掉后12小時(shí)的駐留吸收，使其活性成分在臉上是等同于精華的長(zhǎng)時(shí)間駐留、吸收、起效的效果。目前在敏感肌賽道之中，在抗衰、美白、祛痘等功效上面得到了消費(fèi)者的高度評(píng)價(jià)。

③膚感多樣化：我們可以將凍干面膜的膚感做到從輕薄透、補(bǔ)水滋潤(rùn)、輕乳、輕乳膏乃至乳膏和霜?jiǎng)└鞣N類型的膚感。同時(shí)，區(qū)別于傳統(tǒng)液態(tài)面膜，我們致力于打造面膜的高級(jí)感，凍干面膜做到了厚而有彈性，滑爽不黏膩 、溫和而有穿透力的高級(jí)品質(zhì)感。

④使用便利性：隨著凍干面膜使用方式不斷創(chuàng)新升級(jí)，包括單托盤及增加次拋水，尤其是雙腔袋的設(shè)計(jì)，消費(fèi)者拿到手對(duì)折一擠便可以像傳統(tǒng)液態(tài)面膜一樣使用，且因其無防腐的產(chǎn)品特征，使用之后是不需要進(jìn)行清洗即可進(jìn)行后續(xù)的護(hù)膚步驟，在這一步上就比傳統(tǒng)液態(tài)面膜的使用更為簡(jiǎn)單、便利，更利于消費(fèi)者使用。

⑤高性價(jià)比：我們利用多年的技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢(shì)，開始將凍干面膜布局為傳統(tǒng)面膜品牌的液態(tài)面膜平替產(chǎn)品，目前已助推傳統(tǒng)液態(tài)面膜大品牌實(shí)現(xiàn)平替，開始覆蓋線上渠道并進(jìn)入線下渠道。

凍干面膜的現(xiàn)象級(jí)趨勢(shì)

1. 凍干面膜爆品頻出高速增長(zhǎng)

根據(jù)市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，相宜本草龍膽安心凍干面膜精華在2021 年“雙十一” 預(yù)售當(dāng)天銷量達(dá)100 萬盒，而相同的產(chǎn)品在2022 年“雙十一” 預(yù)售當(dāng)天銷量直接突破300 萬盒；薇諾娜舒緩修護(hù)凍干面膜在2021 年“雙十一”預(yù)售當(dāng)天單品銷售額破億元，相同的產(chǎn)品在2022 年“雙十一” 預(yù)售當(dāng)天破4 億元，天貓預(yù)售產(chǎn)品NO.1。僅從兩個(gè)品牌的爆品就能看出消費(fèi)者對(duì)于凍干面膜的認(rèn)可度與購買力。有數(shù)據(jù)顯示，2021 年度凍干面膜在線上銷售市場(chǎng)占有率達(dá)到了6.8%，而2022 年度在線上銷售市場(chǎng)則已經(jīng)超過15%，呈倍速增長(zhǎng)。

2. 凍干面膜亦是品牌方的戰(zhàn)略方向

從品牌端入局凍干面膜賽道情況來看，一直以來凍干面膜主攻線上銷售渠道，先有薇諾娜、玉澤這樣擁有醫(yī)學(xué)護(hù)膚背景的頭部品牌首選入局凍干面膜賽道，后有麗普司肽、綻妍、芙清等專業(yè)護(hù)膚品牌爭(zhēng)相入局，主要針對(duì)敏感肌膚、問題肌膚率先打開了抗敏、修復(fù)的賽道。此外，一些國內(nèi)老牌——相宜本草、百雀羚、佰草集等在不同的功效方面率先做出了成績(jī)，如相宜本草雙效鮮活凍干面膜精華主打抗初老、佰草集新七白透亮凍干面膜主打美白、百雀羚積雪草凍干面膜主打舒潤(rùn)等，每一款產(chǎn)品都得到了市場(chǎng)消費(fèi)者的高度認(rèn)可。

今年，凍干面膜成為傳統(tǒng)面膜品牌的液態(tài)面膜平替的趨勢(shì)漸明，有消息透露，歐詩漫等多家傳統(tǒng)液態(tài)面膜大戶開始大量轉(zhuǎn)型推出凍干面膜，并且凍干面膜已逐步滲透進(jìn)入線下銷售渠道。

3. 凍干面膜推動(dòng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)建立

目前市場(chǎng)上的化妝品，很少能做到產(chǎn)品中活性物含量與產(chǎn)品使用后在消費(fèi)者肌膚上留下的活性物含量相對(duì)比的研究。我們?cè)谘邪l(fā)各類功效凍干面膜的過程中，建立了一套內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)來保證產(chǎn)品加入的活性物在消費(fèi)者臉上的存留量，既能保證成分作用起效，也能以精準(zhǔn)含量控制實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的安全性，因此我們也希望這套內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可以推動(dòng)行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建立，使得更多產(chǎn)品品類依照這個(gè)邏輯進(jìn)行發(fā)展，實(shí)現(xiàn)對(duì)消費(fèi)者皮膚的長(zhǎng)期價(jià)值。

源于藥物制劑技術(shù)的凍干技術(shù)在化妝品行業(yè)的創(chuàng)新應(yīng)用解決了不穩(wěn)定活性物運(yùn)用的難題，但是如果一個(gè)非常穩(wěn)定的活性物去做凍干，是沒必要的，是屬于社會(huì)資源的浪費(fèi)。作為一個(gè)科研工作者，不應(yīng)該為了形態(tài)而形態(tài)，而要最大化地利用自然界賦予我們有限的能源進(jìn)行有效的利用，讓社會(huì)效率最大化。與此同時(shí)，我們要始終圍繞“科學(xué)” 堅(jiān)持成為真正的創(chuàng)造者，而不是走山寨之路，相信在我們大家的共同努力下，中國創(chuàng)造的新技術(shù)品類，一定能夠造福中國人，同時(shí)也一定能夠引領(lǐng)全球化妝品發(fā)展的新方向。