扶正固本祛邪加減方聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌的臨床效果觀察

高婷婷, 丁井永, 李 珊, 于德全

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院1中醫(yī)科, 2放療科, 西安 710000)

胃癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病,疾病早期缺乏特異性臨床表現(xiàn),以致多數(shù)患者確診時(shí)疾病已屬中晚期(Ⅲ～Ⅳ期),喪失根治性手術(shù)時(shí)機(jī),需接受保守治療以延長生存周期[1]。放化療為Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者重要治療方式,其中調(diào)強(qiáng)放療較常用,相較于常規(guī)放療治療,其可對腫瘤靶區(qū)予以精準(zhǔn)定位,保證照射劑量科學(xué)性及嚴(yán)謹(jǐn)性,最大程度減輕放療損傷,保護(hù)周邊臟器器官,提升治療有效性及安全性[2]。近年來,中醫(yī)在中晚期胃癌中的輔助治療價(jià)值得到關(guān)注及認(rèn)可,故臨床將Ⅲ～Ⅳ期胃癌治療研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合[3]。中醫(yī)無胃癌病名記載,根據(jù)臨床表現(xiàn)將胃癌歸于“胃脘痛”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為,胃癌發(fā)病為正虛邪實(shí)過程,故治療應(yīng)注重補(bǔ)虛瀉實(shí),標(biāo)本兼顧[4]。扶正培本祛邪湯為空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院根據(jù)既往臨床經(jīng)驗(yàn)擬定的經(jīng)驗(yàn)方,具有有扶正祛邪、固本培元之功,在空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃癌患者的輔助治療中發(fā)揮了重要作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年6月空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科收治的94例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理檢查確診;(2)18歲≤年齡≤80歲;(3)疾病分期為Ⅲ～Ⅳ期;(4)既往未采取放化療、手術(shù)等治療;(5)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;(6)患者或家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在其他惡性腫瘤者;(2)存在腎肝等臟器器質(zhì)性病變者;(3)過敏體質(zhì)及對研究擬采用藥物具有過敏史者;(4)存在精神系統(tǒng)疾病者;(5)消化系統(tǒng)具有手術(shù)史者。剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)自愿退出者;(2)隨訪資料不全者;(3)研究期間采取其他藥物者;(4)同時(shí)參與其他研究者;(5)研究期間出現(xiàn)重度不良反應(yīng),不宜繼續(xù)參與研究者。按簡單隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組,各47例。兩組性別、年齡、臨床分期[5]、病理類型等基線資料具有可比性(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(倫理號:20L86)。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法對照組采用常規(guī)調(diào)強(qiáng)放療方案:應(yīng)用熱塑體膜固定,經(jīng)CT模擬機(jī)輔助定位,層厚設(shè)定為5 mm,定位圖像傳統(tǒng)至TPS系統(tǒng),勾畫靶區(qū)。保證勾畫范圍精準(zhǔn)性,并與上級醫(yī)生一同核對相關(guān)參數(shù),結(jié)合劑量標(biāo)準(zhǔn)與危險(xiǎn)器官限制,最終確定調(diào)強(qiáng)放射治療方案,嚴(yán)格控制危險(xiǎn)器官受量,處方劑量設(shè)定為DT 4 500 cGy/1.8 Gy,采用醫(yī)科達(dá)直線加速器6MV-X線照射,5次/周,共治療4周。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用扶正固本祛邪加減方,藥物組方:茯苓15 g、黃芪30 g、五靈脂10 g、紅參15 g、阿膠15 g、淮山藥30 g、鹿茸片15 g、琥珀6 g、當(dāng)歸10 g、絞股藍(lán)15 g、藤梨根10 g、三七6 g;以水煎煮,1劑/d,煮藥前水泡1 h,大火轉(zhuǎn)文火煎20 min,加清水以文火煮沸,收汁400 mL,2次/d,共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物 在患者晨起時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血4 mL,離心處理(3 500 r/min,10 min),取上清液,采取全自動生化分析儀(日立7600-020型)經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、糖鏈抗原19-9(Glycochain antigen 19-9,CA19-9)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α(Macrophage inflammatory protein 3α,CCL20)含量。

1.3.2 免疫功能 在患者晨起時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血4 mL,以流式細(xì)胞儀(美國BD)測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群[T細(xì)胞表面糖蛋白CD3復(fù)合體(T cell surface glycoprotein CD3,CD3+)、T細(xì)胞表面糖蛋白CD4復(fù)合體(T cell surface glycoprotein CD4,CD4+)、T細(xì)胞表面糖蛋白CD8復(fù)合體(T cell surface glycoprotein CD8,CD8+),計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.3 患者腫瘤營養(yǎng)評分(Patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)及中醫(yī)證候積分 包括患者自評分(體質(zhì)量、攝食情況、癥狀、活動和身體功能 )、醫(yī)務(wù)人員評分(疾病與營養(yǎng)需求的關(guān)系、代謝方面的需要、體格檢查 )兩個(gè)方面。參考《中醫(yī)量化診斷》評定治療前后氣短、飲食量、食欲不振、乏力4種癥狀程度,分無、輕、中、重4個(gè)等級,分別計(jì)0、1、2、3分,評分越低癥狀越輕。

1.3.4 生存期限 隨訪統(tǒng)計(jì)兩組中位無進(jìn)展生存期(Median progression-free survival,PFS)、中位生存期及12個(gè)月生存率。

1.3.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[6]:①病灶消失,維持≥4周為完全緩解;②病灶縮小≥30%,維持≥4周為部分緩解;③部分緩解與疾病進(jìn)展之間為疾病穩(wěn)定;④疾病進(jìn)展:出現(xiàn)新病灶/原始病灶增大≥20%;完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效率,完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定計(jì)入疾病控制率。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤療效比較研究組總有效率(57.45%)、疾病控制率(91.49%)較對照組(38.30%、70.21%)高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤療效比較/例(%)

2.2 兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較治療前,兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、CA19-9、CCL20含量均低于治療前,且研究組較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CEA、CA19-9、CCL20含量比較

2.3 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較治療前,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降,研究組較治療前增高,且研究組較對照組高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較

2.4 兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分比較兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組PG-SGA及中醫(yī)證候評分比較(分,

2.5 兩組生存情況比較研究組PFS、中位生存期均較對照組長,且12個(gè)月生存率(68.09%)高于對照組(46.81%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組生存情況比較

3 討論

胃癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病,其發(fā)病率在我國惡性腫瘤中高居第一位,且病死率在惡性腫瘤中達(dá)第二位[7]。多數(shù)患者確診時(shí)疾病已屬Ⅲ～Ⅳ期,錯(cuò)失根治性手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī),部分患者因腫瘤轉(zhuǎn)移、合并其他基礎(chǔ)疾病,僅25%～40%可手術(shù)治療[8]。放療為Ⅲ～Ⅳ期胃癌重要治療措施。常規(guī)放療照射精準(zhǔn)度較低,照射劑量較大,易對周邊組織產(chǎn)生不同程度損傷,調(diào)強(qiáng)放療則是在三維適形放療基礎(chǔ)上,通過調(diào)整照射野截面內(nèi)諸點(diǎn)輸出劑量,將放射野分成更小野,以明確各照射野的劑量范圍[9]。

中醫(yī)研究認(rèn)為,腫瘤為全身性疾病局部表現(xiàn),倡導(dǎo)胃癌的治療應(yīng)從整體理念出發(fā)實(shí)施辨證論治[10]。胃癌屬積聚、癥瘕類疾病,發(fā)病主要是因本虛邪實(shí),正氣內(nèi)虛,外邪侵體而發(fā)病,疾病進(jìn)展可致虛,形成惡性循環(huán)[11]。調(diào)強(qiáng)放療雖在中晚期胃癌治療中發(fā)揮著重要作用,但中醫(yī)認(rèn)為其在發(fā)揮治療作用的同時(shí)可對臟腑與氣血產(chǎn)生不同程度損傷,致使正氣損傷,故應(yīng)基于扶正固本祛邪的原則實(shí)施治療[12]。

本研究結(jié)果顯示,研究組疾病治療有效率及控制率高于對照組,血清腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組高,且PFS、中位生存期、12個(gè)月生存率高于對照組,證實(shí)調(diào)強(qiáng)放療基礎(chǔ)上采取扶正固本祛邪加減方治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌可降低腫瘤標(biāo)志物含量,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,對延長患者生存周期具有重要意義。扶正固本祛邪加減方中紅參補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?黃芪升陽舉陷、益衛(wèi)固表;鹿茸片壯補(bǔ)腎益精,通調(diào)沖任;淮山藥補(bǔ)益脾肺腎、益氣養(yǎng)陰;茯苓健脾利濕、滲水消腫;阿膠潤燥止血、滋陰補(bǔ)血;當(dāng)歸潤腸通便、活血補(bǔ)血;絞股藍(lán)益氣健脾、凝心定神;三七化瘀止血、活血止痛;藤梨根清熱解毒、除風(fēng)祛濕;五靈脂活血化瘀、通經(jīng)解痛;琥珀活血散瘀、利尿通淋;藥方配伍研究,標(biāo)本兼顧,補(bǔ)虛瀉實(shí),可共奏扶本固元、養(yǎng)陰益氣、活血化瘀、清熱解毒之功。同時(shí),現(xiàn)代藥理研究證實(shí),茯苓、黃芪、當(dāng)歸、紅參、三七、藤梨根等抗腫瘤作用顯著,且諸藥材還具備抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、免疫調(diào)節(jié)等功能,可通過不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用,有效抗癌[13-14]。PG-SGA評分為腫瘤患者營養(yǎng)狀態(tài)主要評估量表之一,其中主要包括身體質(zhì)量及重量、納食情況、人體狀態(tài)及活動能力、代謝方標(biāo),四肢體格檢查等。胃癌患者脾虛納差,營養(yǎng)狀態(tài)差,相關(guān)營養(yǎng)素缺乏,中醫(yī)證候脾虛、納差癥狀相對較多,因此本研究對胃癌患者采用PG-SGA評分。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組PG-SGA評分及中醫(yī)證候評分均低于對照組,提示扶正固本祛邪加減方聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果明顯。分析原因主要在于:扶正固本祛邪加減方中多種藥物成分均具有調(diào)節(jié)免疫、緩解炎癥反應(yīng)及中醫(yī)癥狀的作用,如黃芪含黃酮、皂苷、氨基酸及黃芪多糖等,可強(qiáng)化機(jī)體特異性與非特異性免疫功能,且黃芪多糖成分可抑制腫瘤微環(huán)境的炎性反應(yīng),增加患者食欲,改善患者癥狀[15];鹿茸片中鹿茸多糖成分可調(diào)節(jié)免疫,其在免疫功能較差的機(jī)體中能激活免疫機(jī)制對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用,促進(jìn)免疫應(yīng)答[16];茯苓中茯苓多糖成分能抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長,提升機(jī)體免疫力,健脾益氣[17]。同時(shí),當(dāng)歸、紅參、黃芪等不僅可有效抑制腫瘤生長,而且且可增加患者食欲,健脾益氣,改善患者中醫(yī)證候[18-20]。

綜上,扶正固本祛邪加減方聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果顯著,可降低腫瘤標(biāo)志物含量,改善機(jī)體免疫功能,延長患者生存周期,保證疾病良好轉(zhuǎn)歸。