DHA和DAE方案用于兒童急性髓系白血病誘導(dǎo)治療遠(yuǎn)期療效的對(duì)比分析

董 靜 趙亞楠 張秀英 高 慧 羅繼霞

開封市兒童醫(yī)院兒科 (河南 開封 475000)

急性髓系白血病(AML)是一種破壞造血系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病[1]，在兒童階段比較常見，本質(zhì)上是一種高度異質(zhì)性的腫瘤性疾病(惡性)，這種急性病一旦發(fā)現(xiàn)，通常具有病情危險(xiǎn)嚴(yán)重、進(jìn)展迅速猛烈等特點(diǎn)，因?yàn)樵煅柘蹈杉?xì)胞有無限克隆的特性[2]，通常會(huì)導(dǎo)致患者表現(xiàn)出全身貧血、甚至局部出血以及發(fā)熱的癥狀，對(duì)患者的生命有很大的威脅。目前，這種急性髓系的白血病通常在臨床通過化療和移植骨髓等手段實(shí)施救治。最常使用的措施就是化療了，化療有一定的好處，首先是能夠緩解患者的疼痛，還可以延長患者生存的時(shí)間。但是有利也有弊，不利的地方是，化療可能導(dǎo)患者出現(xiàn)骨髓抑制、造成感染、局部出血等一系列的不良反應(yīng)[3]。就目前來看，臨床應(yīng)用的方案多種多樣，最常見的就是柔紅霉素+高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(DHA)和柔紅霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)。為了比較兩者的遠(yuǎn)期療效，給臨床醫(yī)學(xué)一些參考，本研究進(jìn)行了相關(guān)的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年3月至2021年11月我院接診的82例兒童急性髓系白血病患者進(jìn)行研究。隨機(jī)(按照隨機(jī)數(shù)表法)均分為DHA組和DAE組，每組患者均為41例。其中，DHA組男性兒童21例，女性20例，年齡8-13歲，平均(10.35±0.33)歲；患病時(shí)長2-11個(gè)月，平均(5.10±0.64)個(gè)月；DAE組男性兒童20例，女性21例，年齡7～13歲，平均(10.30±0.30)歲；病程2-13個(gè)月，平均(6.13±0.74)個(gè)月?；颊咴谀挲g，病程無明顯差異(P＞0.05)，符合選取實(shí)驗(yàn)對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)。在開展本研究前，雙方監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 方法DHA組采用如下治療方法：40-45mg/m2柔紅霉素靜脈滴注1-3天，2-2.5mg/m2高三尖杉酯堿靜脈滴注1～7天，100-150 mg/m2阿糖胞苷靜脈滴注1～7天.

DAE組采用如下的治療方案：40-45mg/m2柔紅霉素靜脈滴注1～3天，100-150mg/m2阿糖胞苷靜脈滴注1～7天；100mg/m2依托泊苷口服1～5天。兩種治療方案的周期均為28天，保證連續(xù)治療2個(gè)療程，而且跟隨觀察2年。

1.3 觀察指標(biāo)記錄中性粒細(xì)胞、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常值時(shí)間等數(shù)據(jù)，以及在治療階段產(chǎn)生的不良反應(yīng)，來進(jìn)行比較兩組患兒的遠(yuǎn)期療效。

具體的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：患者中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)值均恢復(fù)至正常范圍即是完全緩解；患者中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)值有所恢復(fù)即是部分緩解，但還沒有達(dá)到正常的標(biāo)準(zhǔn)范圍；患者的中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)未發(fā)生明顯的變化即為無明顯效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過SPSS 19.0軟件匯總分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為[n(%)]，比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白恢復(fù)正常值的時(shí)間比較分析DHA組患者的中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常值時(shí)間均明顯短于DAE組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者中性粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白恢復(fù)正常值時(shí)間的記錄比較(d)

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較分析DHA組患者治療臨床結(jié)果有效率(65.85%)明顯高于DAE組患者(43.90%，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較分析[n(%)]

3 討 論

隨著新時(shí)代社會(huì)與科學(xué)的發(fā)展，針對(duì)AML這種臨床上的惡性腫瘤性疾病，而且具有高度的異質(zhì)性，科研與醫(yī)務(wù)工作者研制出了一系列的新藥物甚至新的治療方法[4]，這些新的療法就包括目前最為常用的DHA和DAE的治療方法。隨著新療法的不斷涌現(xiàn)，AML確實(shí)出現(xiàn)了可供醫(yī)務(wù)臨床人員選擇的新的方案，但是怎么才能最大化的保證患者的獲益和提高治療成功率，成為了亟待解決的關(guān)鍵問題[5]。由于髓系干細(xì)胞具有無限克隆的特性，在臨床治療過程中，很多患病兒童會(huì)出現(xiàn)骨髓遭到抑制、血小板數(shù)目降低等一系列的嚴(yán)重不良反應(yīng)[6]。

為了改善這種情況，科研以及醫(yī)務(wù)人員付出了極大的努力，近年來，藥物研究機(jī)構(gòu)加大了對(duì)AML特效藥的研究力度，由此發(fā)現(xiàn)了一種生物堿制劑(從傳統(tǒng)中藥的粗榧屬植物中提取)，命名為HHT[7]，這一藥物在抗腫瘤方面效果顯著，逐漸得到了廣泛的應(yīng)用，甚至在國外一些地區(qū)已經(jīng)開始推廣[8]。根據(jù)相關(guān)的研究[9]，傳統(tǒng)的藥物柔紅霉素+阿糖胞苷的臨床治療方案中加上HHT能夠更好的緩解患病兒童的臨床癥狀，而且對(duì)于藥物柔紅霉素+阿糖胞苷的治療方案無法達(dá)到預(yù)期的CR的患病兒童在加入HHT后，有一部分患病兒童重新獲得了CR[10]，這就充分說明了，HHT可以有效的緩解兒童的急性髓系白血病。

在本次研究中中，無論在CR還是OR方面的數(shù)據(jù)比較中，DHA組都要好于DAE組，這也更進(jìn)一步說明了，聯(lián)合HHT的柔紅霉素+阿糖胞苷治療方案在患病兒童AML的治療療效安全可靠。作為粗榧屬植物中提取的一種抗腫瘤藥物，藥理學(xué)研究表明[11]，HHT屬于特異性細(xì)胞周期的藥物，藥效的作用發(fā)揮最強(qiáng)的階段是在細(xì)胞增殖的G1和G2期；HHT通過抑制真核細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成來發(fā)揮作用。根據(jù)相關(guān)研究，在體外HHT能夠作用于多種白血病的細(xì)胞株，濃度較高時(shí)就能抑制近50%的細(xì)胞增殖[12]。延長兒童患者的生存時(shí)間并且防止不良反應(yīng)的發(fā)生是研制抗腫瘤藥物的最終目的所在。

在本研究中，DHA組患者在中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常值時(shí)間方面的數(shù)據(jù)，較為明顯短于DAE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。遺傳學(xué)危險(xiǎn)度的分級(jí)一直以來就是影響AML患者預(yù)后的主要因素[13-15]，危險(xiǎn)度分級(jí)良好的兒童患者預(yù)后相對(duì)較好，生存時(shí)間也就得以延長。國內(nèi)也有相關(guān)的研究表明[16]，伴有t(9；22)或 -7/7q-核型的AML患者預(yù)后比較差，但是具有t(8；21)或inv(16)核型的AML患者預(yù)后較好。

綜上所述，DHA方案在治療兒童患者的急性髓系白血病方面的遠(yuǎn)期治療效果方面，優(yōu)于DAE方案，可以有效延長兒童患者的總生存時(shí)間，改善患者的身體水平，具有臨床應(yīng)用的參考價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。