血清PCT、IL-6及CRP水平對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)損傷的影響

徐慧 許國軍

[摘要]?目的?探究降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素（interleukin，IL）-6及C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）水平對急性缺血性腦卒中（acute?ischemic?stroke，AIS）患者神經(jīng)損傷的影響。方法?選取2021年1月至2021年12月東陽市橫店醫(yī)院收治的80例AIS患者作為AIS組，選取同期接受體檢并確定至少有1種腦血管疾病相關(guān)危險因素的80例體檢者作為對照組。比較兩組的血清PCT、IL-6及CRP水平。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分，將AIS組分為重度腦卒中組（n=23），中度腦卒中組（n=32）與輕度腦卒中組（n=25），比較3組的PCT、IL-6及CRP水平。結(jié)果??AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與輕度腦卒中組相比，中度腦卒中組及重度腦卒中組的血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與中度腦卒中組相比，重度組血清IL-6及CRP水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論?血清PCT、IL-6及CRP等炎癥因子水平可有效評估AIS患者的神經(jīng)損傷及相關(guān)預后，對于臨床治療具有重要的價值與意義。

[關(guān)鍵詞]?炎癥因子；急性缺血性腦卒中；神經(jīng)損傷

[中圖分類號]?R743.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.008

Effect?of?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?on?neurological?damage?in?patients?with?acute?ischaemic?stroke

XU?Hui，?XU?Guojun

Department?of?Internal?Medicine，?Dongyang?Hengdian?Hospital，?Dongyang?334600，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effects?of?procalcitonin?（PCT），?interleukin-6?（IL-6）?and?C-reactive?protein?（CRP）?on?neurological?damage?in?patients?with?acute?ischemic?stroke?（AIS）.?Methods?A?total?of?80?patients?with?AIS?admitted?to?Dongyang?Hengdian?Hospital?from?January?2021?to?December?2021?were?selected?as?the?AIS?group，?and?80?medical?examiners?who?underwent?physical?examination?and?were?determined?to?have?at?least?one?risk?factor?related?to?cerebrovascular?disease?in?the?same?period?were?selected?as?the?control?group.?Serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?compared?between?the?two?groups.?The?AIS?group?was?divided?into?a?severe?stroke?group?（n=23），?a?moderate?stroke?group?（n=32）?and?a?mild?stroke?group?（n=25）?according?to?the?National?Institutes?of?Health?stroke?scale?（NIHSS），?and?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?compared?between?the?three?groups.?Results?Serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?higher?in?the?AIS?group?than?those?in?the?control?group，?and?the?difference?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Compared?with?the?mild?stroke?group，?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?higher?in?the?moderate?stroke?group?and?the?severe?stroke?group，?with?statistically?significant?differences?（P<0.05）.?Serum?IL-6?and?CRP?levels?were?increased?in?the?severe?group?compared?to?the?moderate?stroke?group，?with?a?statistically?significant?difference?（P<0.05）.?Conclusions?The?levels?of?inflammatory?factors?such?as?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?can?effectively?assess?the?neurological?damage?and?related?prognosis?of?AIS?patients，?which?is?of?great?value?and?significance?for?clinical?treatment.

[Key?words]?Inflammatory?factors;?Acute?ischemic?stroke;?Nerve?injury

急性缺血性腦卒中（acute?ischemic?stroke，AIS）是臨床常見的意外性腦血管疾病，其發(fā)病率、致殘率及病死率均較高，還會導致多種并發(fā)癥[1]。AIS多發(fā)于老年群體，隨著全球老齡化速度的增加，AIS的發(fā)病率也逐漸增加。近年來由于社會環(huán)境及人們生活習慣的改變，AIS逐漸向年輕群體轉(zhuǎn)移，尤其在發(fā)展中國家[2]。研究顯示，高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、吸煙、缺乏鍛煉等均為誘發(fā)AIS的危險因素[3-4]。AIS發(fā)生的病理基礎(chǔ)為血管腦動脈硬化，血管的硬化易引起血管內(nèi)血栓從而導致血管閉塞[5]，同時由于腦內(nèi)神經(jīng)元受損、激活小膠質(zhì)細胞釋放炎癥因子，最終造成患者腦內(nèi)神經(jīng)病變及功能缺陷，對神經(jīng)造成的損傷遠超腦內(nèi)缺血本身[6-7]。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素（interleukin，IL）-6和C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）是常見炎癥因子，多項研究表明CRP可直接參與機體的炎癥反應，急性期時其水平迅速提高，可作為臨床檢測患者炎癥反應的靈敏指標[8]，缺血再灌注引起的全身炎癥反應綜合征可引起患者血清PCT表達的升高[9]。因此，本研究探討了PCT、IL-6、CRP水平對AIS患者神經(jīng)損傷的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2021年12月東陽市橫店醫(yī)院收治的80例AIS患者作為AIS組，選取同期接受體檢并確定至少有1種腦血管疾病相關(guān)危險因素的80例體檢者作為對照組，進行回顧性分析。AIS組根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分結(jié)果分為重度腦卒中組（NIHSS≥14分，n=23），中度腦卒中組（13分≥NIHSS≥6分，n=32）與輕度腦卒中組（NIHSS≤5分，n=25）[10]。AIS組中，男45例，女35例，年齡56～79歲，平均（66.58±4.60）歲。對照組中，男51例，女29例，年齡55～78歲，平均（65.94±4.63）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。AIS組患者納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》[11]關(guān)于AIS的診斷標準；②首次發(fā)病且在72h內(nèi)入院；③患者及其家屬知情同意。排除標準：①合并血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病者；②合并嚴重感染、炎癥及自身免疫系統(tǒng)疾病者；③存在顱內(nèi)出血者；④接受免疫抑制療法或溶栓療法者。對照組納入標準：①確定至少有1種腦血管疾病相關(guān)危險因素（包括糖尿病、高血壓、吸煙、肥胖等）[12]；②無血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病史。排除標準：①合并嚴重感染、炎癥及自身免疫系統(tǒng)疾病者；②妊娠期及哺乳期婦女。本研究通過東陽市橫店醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：2022-01）。

1.2??方法

入院第3天清晨，抽取AIS組患者禁食8～12h后的肘靜脈血5ml，對照組在體檢當天禁食8～12h，抽取肘靜脈血5ml。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6的水平，采用免疫透射比濁法檢測兩組血清CRP的表達水平，儀器為德國西門子BNⅡ全自動特定蛋白分析儀及配套原裝試劑盒；采用放射免疫學分析法測定PCT的表達水平，試劑盒由江蘇基蛋公司提供。

1.3??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??AIS組與對照組血清PCT、IL-6及CRP水平比較

AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2??不同程度腦卒中組血清PCT、IL-6及CRP水平比較

與輕度腦卒中組相比，中度腦卒中組及重度腦卒中組血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與中度腦卒中組相比，重度組血清IL-6及CRP水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3??討論

AIS多發(fā)于老年群體，高齡AIS患者機體代謝及免疫功能下降，更易在危重病發(fā)生時引起全身炎癥反應綜合征，導致血清PCT水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平顯著升高。究其原因，AIS發(fā)生時涉及氧化應激及相關(guān)炎癥反應，腦內(nèi)血流驟斷時，腦內(nèi)血管內(nèi)皮細胞被破壞，誘發(fā)外周白細胞及晚期淋巴細胞的募集與向損傷部位的遷移，從而產(chǎn)生炎癥反應。AIS患者血清CRP的升高與腦動脈、冠脈及周圍動脈的粥樣硬化的發(fā)生和嚴重程度有關(guān)，CRP可直接參與機體炎癥反應[12]。IL-6作為機體重要的炎癥因子，在機體正常防御、炎癥反應及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，可促進患者體內(nèi)中性粒細胞及血管內(nèi)皮細胞的激活，促使其釋放黏附因子，導致血管內(nèi)皮細胞的損傷[14-15]，而創(chuàng)傷后IL-2、IL-6及血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）等表達可誘導和刺激PCT的產(chǎn)生[11]。

同時，本研究結(jié)果顯示，隨著AIS患者病情程度的加重，血清PCT、IL-6及CRP水平逐步升高。Shao等[16]研究結(jié)果顯示，炎癥因子水平與NIHSS評分呈現(xiàn)異性相關(guān)性，具有較高的診斷價值，與本研究理論相似。AIS發(fā)生時，由于血栓導致腦血管閉塞，使腦組織供血供氧障礙，會引起神經(jīng)細胞的凋亡、壞死，最終使患者的神經(jīng)功能受損。該過程涉及一系列有害信號級聯(lián)反應的激活，腦組織的氧氣及葡萄糖供應急速降低，導致信號傳導及能量轉(zhuǎn)換的離子泵及通道迅速失效，同時釋放出具有潛在毒性的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)麻痹神經(jīng)，神經(jīng)元的損傷及死亡，細胞內(nèi)鈣離子通過N-甲基-D-天冬氨酸、電壓門控和突觸后受體等流入導致一系列細胞內(nèi)信號級聯(lián)反應的激活，使細胞內(nèi)氧化自由基增加[17]。而當AIS患者接受治療后，腦組織雖恢復供氧，但在缺氧期間所積累的脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化及DNA損傷將進一步加速細胞內(nèi)氧化自由基增加及應激反應，引發(fā)炎癥反應[18-19]。國內(nèi)外多項研究證明，AIS后炎癥反應會導致腦損傷的繼發(fā)性進展，而AIS患者神經(jīng)損傷的程度則取決于炎癥反應的程度[2]。除PCT、IL-6及CRP外，IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β等炎癥因子，CD4+、CD25+、CD28+等免疫因子，血清膽紅素以及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶等均被證明與AIS患者的神經(jīng)損傷有關(guān)，且誘導型一氧化氮合酶的高表達是AIS患者預后的危險因素[11，20-21]。

綜上所述，通過對多項炎癥因子水平的檢測，可有效評估AIS患者的神經(jīng)損傷及相關(guān)預后，但本研究中由于所選樣本量較少，可能導致研究結(jié)果出現(xiàn)偏移，未來將擴大樣本量，進一步深入闡釋血清PCT、IL-6及CRP與AIS患者神經(jīng)損傷程度的相關(guān)性。

[參考文獻][1] 郭偉，?李斗，?彭鵬.?急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018）[J].?臨床急診雜志，?2018，?19（6）：?351–359.

[13] 洪春榮，?王永鵬.?急性腦卒中全身炎癥反應綜合征凝血功能的變化及其臨床意義[J].?血栓與止血學，?2019，?25（2）：?253–255.